臍帯血移植の生着・拒絶に関与する移植片中および患者末梢血中CD8陽性T細胞の解析

• 研究課題/領域番号: 20591149
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 村田 誠 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40378063)
• 連携研究者: 鈴木 治彦 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90283431)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 臍帯血移植 / 骨髄移植 / 生着 / 拒絶 / 移植片対宿主病 / 移植片対白血病効果 / T細胞 / HLA / CD8 / CD4

研究概要

同種造血幹細胞移植後の様々な免疫反応における、移植片中および移植後患者末梢血中CD8陽性T細胞の意義について解析した。(1)臍帯血移植後のナイーブCD8陽性T細胞の回復速度は、骨髄移植後のそれと同等であること、(2)臍帯血移植後の拒絶には、残存している患者由来CD8陽性T細胞が関与しうること、(3)HLA不適合移植後患者体内では、不適合HLA特異的CD8陽性T細胞による強い免疫応答が発生するが、そのHLAの発現量が低下もしくは消失した白血病細胞分画が増殖することで再発に至ること、を全て実際のヒト移植で確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 haplotype correlates with relapse and survival after allogeneic hematopoietic SCT. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murase M, Nishida T, Onizuka M, Inamoto Y, Sugimoto K, Imahashi N, Murata M, Miyamura K, Kodera Y, Inoko H, Naoe T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective dose-finding trial using a modified continual reassessment method for optimization of fludarabine plus melphalan conditioning for marrow transplantation from unrelated donors in patients with hematopoietic malignancies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terakura S, Atsuta Y, Sawa M, Ohashi H, Kato T, Nishiwaki S, Imahashi N, Yasuda T, Murata M, Miyamura K, Suzuki R, Naoe T, Ito T, Morishita Y.
  • 雑誌名: Annals of Oncology 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 haplotype correlates with relapse and survival after allogeneic hematopoietic SCT. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murase, M, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 印刷中(未定) ページ: 2011-2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective dose-finding trial using a modified continual reassessment method for optimization of fludarabine plus melphalan conditioning for marrowtransplantation from unrelated donors in patients with hematopoietic malignancies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terakura S, et al.
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 印刷中(未定) ページ: 2011-2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor single nucleotide polymorphism in the CCR9 gene affects the incidence of skin GVHD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamoto Y, Murata M, Katsumi A, Kuwatsuka Y, Tsujimura A, Ishikawa Y, Sugimoto K, Onizuka M, Terakura S, Nishida T, Kanie T, Taji H, Iida H, Suzuki R, Abe A, Kiyoi H, Matsushita T, Miyamura K, Kodera Y, Naoe T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 45 ページ: 363-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor single nucleotide polymorphism in the CCR9 gene affects the incidence of skin GVHD (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamoto Y, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 45 ページ: 363-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic T lymphocyte clones isolated from an HLA-Cw-mismatched bone marrow transplant recipient with acute graft-versus-host disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Murata M, Terakura S, Naoe T.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 183 ページ: 5991-5998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irrespective of CD34 expression, lineage- committed cell fraction reconstitutes and reestablishes transformed Philadelphia chromosome-positive leukemia in NOG mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki R, Nomura Y, Miyata Y, Minami Y, Abe A, Hanamura A, Sawa M, Murata M, Kiyoi H, Matsushita T, Naoe T.
  • 雑誌名: Cancer Science 101(3) ページ: 631-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological manifestations and treatment of intestinal transplant-associated microangiopathy (i-TAM). (2009)
  • 著者名/発表者名: Inamoto Y, Ito M, Suzuki R, Nishida T, Iida H, Kohno A, Sawa M, Murata M, Nishiwaki S, Oba T, Yanada M, Naoe T, Ichihashi R, Fujino M, Yamaguchi T, Morishita Y, Hirabayashi N, Kodera Y, Miyamura K.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 44 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological manifestations and treatment of intestinal transplant-associated microangiopathy(i-TAM) (2009)
  • 著者名/発表者名: Inamoto Y, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 44 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic T lymphocyte clones isolated from an HLA-Cw-mismatched bonemarrow transplant recipient with acute graft-versus-host disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 183 ページ: 5991-5998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of a mismatched HLA-specific CTL clone developed pretransplant in graft rejection following cord blood transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu H, Murata M, Terakura S, Sugimoto K, Naoe T.
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 14 ページ: 397-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor cell leukemia after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation : a case report and literature review. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Ishikawa Y, Ohashi H, Terakura S, Ozeki K, Kiyoi H, Naoe T.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 88 ページ: 111-115
  • NAID: 10025159310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of chronic graft-versus-host disease following umbilical cord blood transplantation for adults (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 41 ページ: 729-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of graft failure in unrelated cord blood transplantation using a reduced intensity preparative regimen consisting of fludarabine and melphalan (2008)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu H, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 41 ページ: 753-756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased Risk of Acute Graft-versus-Host Disease Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with the 5, 10-Methy lenetetrahydrofolate Reductase 677TT Genotype (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 87 ページ: 451-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of a mismatched HLA-specific CTL clone developed. pretransplant in graft rejection following cord blood transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu H, et al.
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 14 ページ: 397-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor Cell Leukemia after Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation : A Case Report and Literature Review (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata M, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 88 ページ: 111-115
  • NAID: 10025159310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retension but significant reduction of BCR-ABL transcript in hematopoietic stem cells in chronic myelogenous leukemia after imatinib therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe A, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 88 ページ: 471-475
  • 査読あり
• [学会発表] Exhaustion of CMV specific T cells with enhanced PD-1 expression in persistent cytomegalovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Murase M, Daikoku T, Shiraki K, Murata M, Naoe T
  • 学会等名: The 52nd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orange County Convention Center(フロリダ州オーランド)
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Exhaustion of CMV specific T cells with enhanced PD-1 expression in persistentcytomegalovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T, et al.
  • 学会等名: The 52nd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orange County Convention Center(フロリダ州オーランド)
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Mechanism of persistent cytomegalovirus infection after allogeneic stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Nishida T, Murase M, Daikoku T, Shiraki K, Murata M, Naoe T
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Generation of CMV antigen specific CTL using closed culture system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 教育講演3:造血幹細胞移植 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田誠
  • 学会等名: 第19回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] 教育講演3:造血幹細胞移植. (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田誠
  • 学会等名: 第19回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植におけるCytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4(CTLA-4)遺伝子多型の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村瀬未帆、西田徹也、鬼塚真仁、稲本賢弘、杉本恭子、今橋伸彦、村田誠、宮村耕一、小寺良尚、猪子英俊、直江知樹
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 浜松アクトシティ(静岡県)
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] Optimization of fludarabine + melphalan conditioning for marrow transplantation from unrelated donors for patients with hematopoietic malignancies : a prospective dose-finding trial using modified continual reassessment method. (2009)
  • 著者名/発表者名: Terakura S, Sawa M, Ohashi H, Kato T, Nishiwaki S, Imahashi N, Murata M, Miyamura K, Atsuta Y, Suzuki R, Naoe T, Ito T, Morishita Y.
  • 学会等名: The 51st Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans Convention Center(ルイジアナ州ニューオーリンズ)
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] Optimization of fludarabine+melphalan conditioning for marrow transplantation from unrelated donors for patients with hematopoietic malignancies : a prospective dose-finding trial using modified continual reassessment method (2009)
  • 著者名/発表者名: Terakura S, et al.
  • 学会等名: The 51th annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: ニューオーリンズ、米国
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] 日本臍帯血バンクネットワーク.原発性骨髄線維症に対する臍帯血移植 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田誠, 谷口修一, 長村-井上登紀子, 加藤剛二
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Characteristics of CTL clones isolated from bone marrow transplant recipient with HLA-Cw-mismatched donor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Sugimoto K, Terakura S, Naoe T
  • 学会等名: 2009 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: Tampa Convention Center(フロリダ州タンパ)
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] Clinicopathological manifestations and treatment of intestinal transplant-associated microangiopathy (I-TAM). (2009)
  • 著者名/発表者名: Inamoto Y, et al.
  • 学会等名: 2009 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: タンパ、米国
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] Characteristics of CTL clones isolated from bone marrow transplant recipient with HLA-Cw-mismatched donor (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata M, et al.
  • 学会等名: 2009 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: タンパ、米国
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] シンポジウム3骨髄内臍帯血移植 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田誠
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2009-02-06
• [学会発表] 骨髄内臍帯血移植 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田誠, 他
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-02-06
• [学会発表] 深在性真菌症を有する患者に対する新規抗真菌在を併用した同種造血幹細胞移植 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤真弓, 他
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] Retention but Significant Reduction of BCR-ABL Transcript in Hemato poietic Stem Cells in Chronic Myelogenous Leukemia after Imatinib Therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe A, et al.
  • 学会等名: The 50th annual meeting of the American Society ofHematology
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] Characterization of cytotoxic T lymphocyte clones isolated from bone marrow transplant recipient with HLA-Cw-mismatched donor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Murata M, Terakura S, Naoe T
  • 学会等名: The 50th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Moscone Center(カリフォルニア州サンフランシスコ)
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Donor Single Nucleotide Polymorphism in the CCR9 Gene Affects the Incidence of Acute Skin Graft-Versus-Host Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Inamoto Y, et al.
  • 学会等名: The 50th annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Characterization of Cytotoxic T Lymphocyte Clones Isolated from Bone Marrow Transplant Recipient with HLA-Cw-Mismatched Donor (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, et al.
  • 学会等名: The 50th annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 不適合HLA-Cw分子を認識する細胞傷害性T細胞(CTL)クローン (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉本恭子, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 小腸特異的ケモカイン受容体遺伝子CCR9の一塩基多型は皮膚急性GVHD発症と相関する (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲本賢弘, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 成人血液悪性疾患に対する減量強度前治療を用いた骨髄内臍帯血移植法の有効性に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田誠, 稲本賢弘, 寺倉精太郎, 鈴木律朗, 小寺良尚, 直江知樹
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] 成人血液悪性疾患に対する減量強度前治療を用いた骨髄内臍帯血移植法の有効性に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田誠, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-10-10
• [図書] 診療ガイドラインUP-TO-DATE (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田誠, 直江知樹
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 診療ガイドラインUP-TO-DATE (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田誠, 他
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/1639/1674/ketsuekishuyounaikagaku.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/1639/1674/ketsuekishuyounaikagaku.html