Notch-1を発現するヒト造血前駆細胞の純化と分化能解析

• 研究課題/領域番号: 20591154
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岩崎 浩己 九州大学, 大学病院, 講師 (20403925)
• 研究分担者: 赤司 浩一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80380385)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血液免疫学 / Notchシグナル / 樹状細胞 / 造血前駆細胞 / 単球

研究概要

健常人の骨髄中にNotch-1陽性ヒト造血前駆細胞を同定した。純化したNotch-1陽性前駆細胞は液体培養系において、好中球系への分化能が抑制されており、おもに単球および樹状細胞への分化が認められた。純化したNotch-1陰性の顆粒球・単球前駆細胞の液体培養中にNotch-1陽性前駆細胞が分化してくることから、Notch-1陽性前駆細胞は顆粒球・単球前駆細胞の下流に位置し、単球/樹状細胞系によりコミットした前駆細胞集団と考えられた。その遺伝子発現プロファイル解析においても、SpiB、FLT3、PU.1など単球/樹状細胞分化に重要な分子の強い発現が認められた。Notch-1陽性前駆細胞の分化能に及ぼすNotchシグナルの役割を検討したところ、リガンド刺激を受けて分化した樹状細胞では、HLA-DRやCD86などの活性化マーカーの発現が弱い傾向が認められた。つまり、Notchシグナルは樹状細胞の成熟に抑制的に働く可能性があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 白血病幹細胞の成立機序と標的治療血液フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎浩己、赤司浩一
  • 雑誌名: 20(3) ページ: 149-158
• [雑誌論文] High incidence of false-positive Aspergillus galactomannan test in multiple myeloma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Shima T, Takayanagi S, Urata S, Miyamoto T, Iwasaki H, Takenaka K, Teshima T, Tanaka T, Inagaki Y, Akashi K.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 7 ページ: 708-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of HHV6-associated encephalitis/myelitis following a second unrelated cord blood transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Nagafuji K, Kamezaki K, Yamamoto A, Saito N, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Abe Y, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 16 ページ: 1596-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of HHV6-associated encephalitis/myelitis following a second unrelated cord blood transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Nagasaki Y, Kamezaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Miyamoto T, Abe Y, Shimono N, Akashi K, Teshima T.
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: 85 ページ: 449-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary nocardiosis developed in a hematopoietic stem cell transplant recipient with bronchiolitis obliterans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida R, Mori Y, Iwasaki H, Tokuyama T, Kamezaki K, Nagasaki Y, Oka H, Miyawaki K, Saito N, Takenaka K, Harada N, Miyamoto T, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 1441-4
  • NAID: 130000299555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the human eosinophil lineage-committed progenitor : Revision of phenotypic definition of the human common myeloid progenitor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Iwasaki H, Kohno K, Yoshimoto G, Kikushige Y, Okeda A, Uike N, Niiro H, Takenaka K, Nagafuji K, Miyamoto T, Harada M, Takatsu K, Akashi K
  • 雑誌名: J Exp Med. 206 ページ: 183-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Origin of basophils and mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 有信洋二郎, 岩崎浩己, 赤司浩一
  • 雑誌名: Allergol Int. 58 ページ: 21-28
  • NAID: 10025108958
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血幹細胞から好酸球への分化機構血液・腫瘍科 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森康雄、岩崎浩己、赤司浩一
  • 雑誌名: 58(2) ページ: 135-140
• [雑誌論文] 好塩基球の発生・分化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有信洋二郎、岩崎浩己、赤司浩一
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 6(3) ページ: 12-17
• [雑誌論文] 白血病幹細胞の細胞生物学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎浩己、赤司浩一
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 59(4) ページ: 467-475
  • NAID: 40019064280
• [雑誌論文] Origin of basophils and mast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Arinobu Y, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 58(1) ページ: 21-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 好塩基球の発生・分化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有信洋二郎, 他
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 16(3) ページ: 12-7
• [雑誌論文] 好酸球、好塩基球、肥満細胞の分化経路 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎浩己, 他
  • 雑誌名: 実験医学 27(20) ページ: 56-62
• [雑誌論文] 白血病幹細胞の細胞生物学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎浩己, 他
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 59(4) ページ: 467-75
• [雑誌論文] Identification of the human eosinophil lineage-committed progenitor : Revision of phenotypic definition of the human common myeloid progenitor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 206(1) ページ: 183-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human flt3 is expressed at the hematopoietic stem cell and the granulocyte/macrophage progenitor stages to maintain cell survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Yoshimoto G, Miyamoto T, Iino T, Mori Y, Iwasaki H, Niiro H, Takenaka K, Nagafuji K, Harada M, Ishikawa F, Akashi K
  • 雑誌名: J Immunol. 180 ページ: 7358-7367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human flt3 is expressed at the hematopoietic stem cell and the granulocyte/macrophage progenitor stages to maintain cell survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180(11) ページ: 7358-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune reconstitution after autologous CD34+ stem/progenit or cell transplantation for systemic sclerosis : predominant reconstitution of Th1 CD4+ T cells.
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, Mitoma H, Niiro H, Arinobu Y, Inoue Y, To K, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Harada M, Akashi K.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: (in press)
  • 査読あり
• [図書] 血液フロンティア20(3) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎浩己、赤司浩一
  • 出版者: 白血病幹細胞の成立機序と標的治療
• [図書] 好酸球、好塩基球、肥満細胞の分化経路実験医学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎浩己、赤司浩一
  • 出版者: アレルギー疾患の免疫機構
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.idenshi.co.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/intmedl/
• [備考]
  • URL: http://www.idenshi.co.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/idenshi/research/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/idenshi/research/ndex.html