分子標的療法とNKT細胞療法による複合的免疫療法の造血器悪性腫瘍への応用

• 研究課題/領域番号: 20591160
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 清水 佳奈子 独立行政法人理化学研究所, 免疫治療モデル開発研究ユニット, ユニットリーダー (20391980)
• 研究分担者: 藤井 眞一郎 独立行政法人理化学研究所, 免疫細胞移植戦略研究ユニット, ユニットリーダー (10392094)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NKT細胞 / α-GalCer / 腫瘍細胞 / 自然免疫 / 獲得免疫

研究概要

NKT細胞のアジュバント効果を利用したワクチンとしてNKTのリガンドであるα-GalCerをパルスした腫瘍(以下Tumor/Gal)ワクチンの開発をこれまでおこなってきた。本研究では、このワクチンと抗癌剤、または分子標的療法との併用効果の検討を造血器腫瘍モデルで行った。その結果、Tumor/Galワクチンとの併用効果が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] A set of genes associated with the interferon-γ response of lung cancer patients undergoing α-galactosylceramide-pulsed dendritic cell therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Motohashi S, Shinnakasu R, Nagato K, Yamasaki K, Sato Y, Kitamura H, Hijikata A, Yamashita M, Shimizu K, Fujii S, Ohara O, Taniguchi M, Sakaida I, Nakayama T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 2333-2340
  • NAID: 10027833301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human leukemic cells loaded with alpha-galactosylceramide (alpha-GalCer) activate murine NKT cells in situ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Hidaka M, Bickham K, Moriwaki M, Fujimoto K, Kawano F, Fujii S
  • 雑誌名: Int J Hematol. 92 ページ: 152-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Shozaki Y, Sharif J, Matsuda M, Mochiduki S, Hasegawa T, Kitahara G, Endo TA, Toyoda T, Ohara O, Harigaya K, Koseki H, Taniguchi M
  • 雑誌名: J Clin Invest. 120 ページ: 2610-2618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Th1-biased cytokine production by alpha-carba-GalCer, a neoglycolipid ligand for NKT cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Nakagawa R, Inoue S, Omori-Miyake M, Chiba T, Hongo N, Fujii S, Shimizu K, Yoshiga Y, Sumida T, Mori K, Watarai H, Taniguchi M
  • 雑誌名: Int Immunol 22 ページ: 319-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Valpha14-Jalpha18 TCRalpha gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Rybouchkin A, Hongo N, Nagata Y, Sakata S, Sekine E, Dashtsoodol N, Tashiro T, Fujii S, Shimizu K, Mori K, Masuda K, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M
  • 雑誌名: Blood. 115 ページ: 230-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant activity mediated by iNKT cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Motohashi S, Shimizu K, Nakayama T, Yoshiga Y, Taniguchi M
  • 雑誌名: Semin Immunol. 22 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of NKT cells in immunotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Motohashi S, Shimizu K, Nakayama Taniguchi M, Fujii S
  • 雑誌名: Curr Immunol Review 6 ページ: 109-115
• [雑誌論文] A set of genes associated with the interferon-γ response of lung cancer patients undergoing α-galactosylceramide-pulsed dendritic cell therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Motohashi S, Shinnakasu R, Nagato K, Yamasaki K, Sato Y, Kitamura H, Hijikata A, Yamashita M, Shimizu K, Fujii S, Ohara O, Taniguchi M, Sakaida I, Nakayama T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2333-2340
  • NAID: 10027833301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human leukemic cells loaded with alpha-galactosylceramide (alpha-GalCer) activate murine NKT cells in situ (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Hidaka M, Bickham K, Moriwaki M, Fujimoto K, Kawano F, Fujii S
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 92 ページ: 152-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Shozaki Y, Sharif J, Matsuda M, Mochiduki S, Hasegawa T, Kitahara G, Endo TA, Toyoda T, Ohara O, Harigaya K, Koseki H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120 ページ: 2610-2618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Th1-biased cytokine production by alpha-carba-GalCer, aneoglycolipid ligand for NKT cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Nakagawa R, Inoue S, Omori-Miyake M, Chiba T, Hongo N, Fujii S, Shimizu K, Yoshiga Y, Sumida T, Mori K, Watarai H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22 ページ: 319-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Valpha14-Jalpha18 TCRalpha gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Rybouchkin A, Hongo N, Nagata Y, Sakata S, Sekine E, Dashtsoodol N, Tashiro T, Fujii S, Shimizu K, Mori K, Masuda K, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 230-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant activity mediated by iNKT cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Motohashi S, Shimizu K, Nakayama T, Yoshiga Y, Taniguchi M
  • 雑誌名: Semin Immunol 巻: 22 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of NKT cells in immunotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Motohashi S, Shimizu K, Nakayama Taniguchi M, Fujii S.
  • 雑誌名: Curr Immunol Review 巻: 6 ページ: 109-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Valpha14-Jalpha18 TCRalpha gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Rybouchkin A, Hongo N, Nagata Y, Sakata S, Sekine E, Dashtsoodol N, Tashiro T, Fujii S, Shimizu K, Mori K, Masuda K, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 230-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] DC therapy induces long-term NK reactivity to tumors via host DC. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fujii S
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 39 ページ: 457-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen mRNA-transfected, allogeneic fibroblasts loaded with NKT-cell ligand confer antitumor immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Goto A, Shimizu K
  • 雑誌名: Blood. 113 ページ: 4262-4272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-based cancer immunotherapies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Takayama T, Asakura M, Aki K, Fujimoto K, Shimizu K
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp. 57 ページ: 189-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen mRNA-transfected, allogeneic fibroblasts loaded with NKT-cell ligand confer antitumor immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Goto A, Shimizu K
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 4262-4272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-based cancer immunotherapies (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Takayama T, Asakura M, Aki K, Fujimoto K, Shimizu K
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp 57 ページ: 189-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞によるT細胞とNKT細胞への二重交差提示機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子、藤井眞一郎
  • 雑誌名: 臨床免疫 51 ページ: 595-604
• [雑誌論文] 自然免疫から獲得免疫への橋渡し (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子、藤井眞一郎
  • 雑誌名: 最新医学 64 ページ: 2371-2377
• [雑誌論文] がん免疫療法-NKT細胞から獲得免疫へ (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎、清水佳奈子
  • 雑誌名: 血液フロンテイア 19 ページ: 531-539
• [雑誌論文] DC therapy induces long-term NK reactivity to tumors via host DC (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fujii S
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 39 ページ: 457-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] An adjuvant role of in situ dendritic cells (DCs) in linking innate and adaptive immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fujii S.
  • 雑誌名: Front Biosci. 13 ページ: 6193-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] An adjuvant role of in situ dendritic cells (DCs) in linking innate and adaptive immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fujii S
  • 雑誌名: Frontier in Bioscience 13 ページ: 6193-6201
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKT細胞と樹状細胞のクロストークを利用した免疫療法の新展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎, 清水佳奈子
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 196-204
• [雑誌論文] NKT細胞による細胞免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎, 川口真喜子, 清水佳奈子
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 57 ページ: 127-138
  • NAID: 40019064408
• [雑誌論文] Adjuvant activity mediated by iNKT cells.
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Motohashi S, Shimizu K, Nakayama T, Yoshiga Y, Taniguchi M
  • 雑誌名: Semin Immunol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant activity mediated by iNKT cells
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Motohashi S, Shimizu K, Nakayama T, Yoshiga Y, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Semin Immunol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 人工アジュバントベクター細胞の開発
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子、朝倉三貴、藤井眞一郎
  • 雑誌名: メデイカル・サイエンス・ダイジェスト (In press)
• [雑誌論文] Antigen mRNA-transfected, allogeneic fibroblasts loaded with NKT cell ligand confer antitumor immunity
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Goto A, Shimizu K
  • 雑誌名: Blood (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Evaluation of long term NK reactivity to tumor generated by Dendritic cell therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Evaluation of long term NK reactivity to tumor generated by Dendritic cell therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanako Shimizu
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 抗原mRNAとNKTリガンドを提示させたアジュバントベクター細胞による抗腫瘍効果の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 抗原mRNAとNKTリガンドを提示させたアジュバントベクター細胞による抗腫瘍効果の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 第14回 日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 抗原mRNAとNKTリガンドを提示させたアジュバントベクター細胞による抗腫瘍効果の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 麒麟塾6th Kirin-Juku meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] 抗原mRNAとNKTリガンドを提示させたアジュバントベクター細胞による抗腫瘍効果の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 麟麟塾6th Kirin-Juku meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] Dendritic cell therapy induces long term NK reactivity to tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Dendritic cell therapy induces long term NK reactivity to tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Novel mode of action of DCs leading to long term NK cell reactivity to tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] New Development of DC therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Novel mode of action of DCs leading to long term NK cell reactivity to tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] New Development of DC therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] ヒト腫瘍細胞を用いたNKT細胞療法への応用の考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] ヒト腫瘍細胞を用いたNKT細胞療法への応用の考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都・国際会議場
  • 年月日: 2008-10-11
• [図書] 月刊メデイカル・サイエンス・ダイジェスト(癌の免疫療法 人工アジュバントベクター細胞の開発 36) (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子、朝倉三貴、藤井眞一郎
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 臨床免疫(樹状細胞によるT細胞とNKT細胞への二重交差提示機能 51) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子、藤井眞一郎
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 最新医学(自然免疫から獲得免疫への橋渡し 64) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水佳奈子、藤井眞一郎
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 血液フロンテイア(がん免疫療法-NKT細胞から獲得免疫へ 19) (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎、清水佳奈子
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 炎症と免疫(NKT細胞の新展開と臨床応用 16) (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎、本橋新一郎、清水佳奈子、安芸かおり、中山俊憲、谷口克
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 血液・腫瘍科(NKT細胞による細胞免疫療法 57) (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎、川口真喜子、清水佳奈子
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 実験医学(NKT細胞と樹状細胞のクロストークを利用した免疫療法の新展開 26) (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎、清水佳奈子
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 炎症と免疫(NKT細胞の新展開と臨床応用 16) (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎,清水佳奈子
  • 出版者: 先端医学社