β3インテグリンの機能調節に関わる分子のクローニングおよびその解析

• 研究課題/領域番号: 20591162
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 本田 繁則 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子病態部, 室長 (00303959)
• 研究分担者: 冨山 佳昭 大阪大学, 医学部附属病院, 教授 (80252667)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: β3インテグリン / シグナル伝達 / ILK / クローニング

研究概要

(1)β3インテグリンの機能発現にはILKが重要であり、ILKのドメイン断片ではなく完全長が必要であることを明らかにした。また、ILKのキナーゼ活性はインテグリンの活性化には必須で無いことが示唆されたとともに、ILKは細胞内アダプタータンパク質、PINCHおよびParvinと複合体を形成して安定化にかかわっていると考えられた。
(2)化学変異原により非活性に変異したキメラインテグリンαIIbα6Bβ3を発現するミュータント細胞株を複数獲得した。ミュータント細胞へのILK導入実験においてαIIbα6Bβ3の活性化を誘導しなかったことより、ILK以外の分子異常が非活性化に関与していることが示唆された。ミュータント細胞を用いた発現クローニングによる機能調節分子の単離を試みている。

研究成果

• [雑誌論文] A potential role for α-actinin in inside-out αIIbβ3 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro S, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 250-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochem Biophys (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Ohmori, Y.Kashiwakura, A.Ishiwata, S.Madoiwa, J.Mimuro, S.Honda, T.Miyata, Y.Sakata.
  • 雑誌名: Res Commun 400 ページ: 323-328
• [雑誌論文] 「キンドリンとインテグリン活性化」Annual Review 血液2010(高久史麿・小澤敬也・坂田洋一・金倉譲・小島勢二編集) (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭、本田繁則
  • 雑誌名: 中外医学社 ページ: 160-167
• [雑誌論文] Vinculin activates inside-out signaling of integrin αIIbβ3 in Chinese hamster ovary cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmori T, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 400 ページ: 323-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin-linked kinase associated with integrin activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Honda, Shirotani-Ikejima H, S.Tadokoro, Y.Maeda, T.Kinoshita, Y.Tomiyama, T.Miyata
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 5304-5313
• [雑誌論文] Blood Coagul (2009)
  • 著者名/発表者名: J.Ishikawa, H.Okada, H.Kato, S.Takeshita, S.Honda, T.Kawasaki, E.Suehisa, H.Tsuji, S.Madoiwa, Y.Sakata, T.Kojima, M.Murata, Y.Ikeda, Y.Kokubo, T.Okamura, H.Tomoike, T.Miyata
  • 雑誌名: Fibrinolysis 20 ページ: 22-26
• [雑誌論文] 変異導入法を用いた血小板インテグリンαIIbβ3の機能調節に関わる分子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田繁則、池島-城谷裕子、松田泰幸、田所誠司、前田祐輔、木下タロウ、冨山佳昭、宮田敏行
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 20(6) ページ: 615-621
  • NAID: 10026118398
• [雑誌論文] Integrin-linked kinase associated with integrin activation (2009)
  • 著者名/発表者名: S.HONDA, et al.
  • 雑誌名: Blood VOL.113 ページ: 5304-5313
  • 査読あり
• [雑誌論文] 変異導入法を用いた血小板インテグリンαIIbβ3の機能調節に関わる分子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田繁則, 他
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 20巻 ページ: 615-621
  • NAID: 10026118398
• [雑誌論文] Integrin-linked kinase associated with integrin activation (2009)
  • 著者名/発表者名: S. HONDA
  • 雑誌名: Blood (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of genetic mutations in protein S, protein C and antithrombin genes in Japanese patients with deep vein thrombosis (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Miyata
  • 雑誌名: Thromb Res 124 ページ: 14-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Miyata, Y.Sato, J.Ishikawa, H.Okada, S.Takeshita, T.Sakata, K.Kokame, R.Kimura, S.Honda, T.Kawasaki, E.Suehisa, H.Tsuji, S.Madoiwa, Y.Sakata, T.Kojima, M.Murata, Y.Ikeda.
  • 雑誌名: Thromb Res 124 ページ: 14-18
• [学会発表] インテグリン活性化におけるintegrin-linked kinaseの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本田繁則、池島裕子、松田泰幸、田所誠司、冨山佳昭、宮田敏行
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] XXII Congress of The International Society on Thrombosis and Haemostasis (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田繁則, 池島-城谷裕子, 田所誠司, 前田祐輔, 木下タロウ, 冨山佳昭, 宮田敏行
  • 学会等名: Integrin-linked kinase associated with integrin activation
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center (MA USA)
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] Integrin-linked kinase associated with integrin activation (2009)
  • 著者名/発表者名: S.HONDA
  • 学会等名: XXII Congress of The International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center(MA USA)
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 変異導入法を用いたインテグリン機能発現分子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田繁則、池島-城谷裕子、田所誠司、前田祐輔、木下タロウ、冨山佳昭、宮田敏行
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 発現クローニングによるインテグリン機能発現分子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田繁則
  • 学会等名: 第31回日本血栓止血学会学術集会SPCシンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [図書] Annual Review血液2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨山佳昭、本田繁則
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 中外医薬社
• [備考] ホームページ等