自己免疫疾患におけるRasGRPファミリー分子の発現検討

• 研究課題/領域番号: 20591163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 保田 晋助 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00374231)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 全身性エリテマトーデス / スプライス異常 / RasGRP1 / スプライスバリアント / 関節リウマチ / RasGRP4

研究概要

Rasを活性化する因子であるRasGRPファミリーのうち、T細胞に発現するRasGRP1の発現を、全身性エリテマトーデス患者で検討してきた。患者群においてRasGRP1のスプライシング異常および蛋白レベルの発現低下を報告してきたが、今回はスプライシング異常が蛋白発現に与える影響に関して検討した。T細胞に対してプロテアソーム阻害・NMD(nonsense-mediated mRNA decay)の阻害を行ったがRasGRP1発現に変化は認めなかった。スプライスバリアント蛋白が正常RasGRP1およびT細胞機能に与える影響について検討する目的で、RasGRP1 splice variant AをT細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製した。C57BL6マウスを背景に,3系統に遺伝子導入を確認した。うち1系統において胸腺におけるRasGRP1 splice variant A-V5の蛋白発現を確認し得たが、現時点では胸腺におけるdouble positive, single positive細胞のポピュレーションに明らかな異常は認めていない。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma gelsolin facilitates interaction between beta(2) glycoprotein I and alpha5beta1 integrin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bohgaki M, Matsumoto M, Atsumi T, Kondo T, Yasuda S, Horita T, Nakayama KI, Okumura F, Hatakeyama S, Koike T
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 15(1) ページ: 141-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma gelsolin facilitates interaction between beta(2) glycoprotein I and alpha5beta1 integrin (2011)
  • 著者名/発表者名: Bohgaki M, Matsumoto M, Atsumi T, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Cellular and Molecular Medicine 巻: 15 ページ: 141-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology of beta2-glycoprotein I in antiphospholipid syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuura E, Shen L, Matsunami Y, Quan N, Makarova M, Geske FJ, Boisen M, Yasuda S, Kobayashi K, Lopez LR
  • 雑誌名: Lupus. 19(4) ページ: 379-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of phospholipid scramblase 1 in monocytes from patients with systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Amengual O, Atsumi T, Oku K, Hashimoto T, Kataoka H, Horita T, Yasuda S, Ieko M, Fukushima K, Koike T
  • 雑誌名: J Rheumatol. 37(8) ページ: 1639-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] 強皮症の画像診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: リウマチ科 44(2) ページ: 146-150
• [雑誌論文] 全身性エリテマトーデスの生命予後は改善したか (2010)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: リウマチ科 44(4) ページ: 354-357
• [雑誌論文] セルトリズマブ (2010)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: Pharma Medica. 28(3) ページ: 53-55
• [雑誌論文] Clinical features of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in patients with systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Kataoka H, Odani T, et al.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: (In press,未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology of beta2-glycoprotein I in antiphospholipid syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuura E, Shen L, Matsunami Y, et al.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 19 ページ: 379-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of phospholipid scramblase 1 in monocytes from patients with systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Amengual O, Atsumi T, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 巻: 37 ページ: 1639-1645
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全身性エリテマトーデスの生命予後は改善したか (2010)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 44 ページ: 354-357
• [雑誌論文] 強皮症の画像診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 44 ページ: 146-150
• [雑誌論文] セルトリズマブ (2010)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 28 ページ: 53-55
• [雑誌論文] Nicked β2-glycoprotein IとAngiostatin Kringle 1-4.5の血管新生に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川久子, 保田晋助, 松浦栄次, ほか
  • 雑誌名: 血栓止血誌 巻: 21 ページ: 314-318
  • NAID: 10026400495
• [雑誌論文] The effects of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on thrombin generation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Atsumi T, Ieko M, Amengual O, Furukawa S, Furusaki A, Bohgaki M, Kataoka H, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(8) ページ: 2457-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicked β_2-glycoprotein I binds angiostatin 4.5 (plasminogen kringle 1-5) and attenuates its antiangiogenic property. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Yasuda S, Matsuura E, Kobayashi K, Ieko M, Kataoka H, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Blood 114(12) ページ: 2553-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological reconstitution after autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with systemic sclerosis : relationship between clinical benefits and intensity of immunosuppression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bohgaki T, Atsumi T, Bohgaki M, Furusaki A, Kondo M, Sato-Matsumura KC, Abe R, Kataoka H, Horita T, Yasuda S, Amasaki Y, Nishio M, Sawada K, Shimizu H, Koike T
  • 雑誌名: J Rheumatol. 36(6) ページ: 1240-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiphospholipid antibodies increase the risk of pregnancy-induced hypertension and adverse pregnancy outcomes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Atsumi T, Kobashi G, Ota C, Kato EH, Tsuruga N, Ohta K, Yasuda S, Koike T, Minakami H
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 79 ページ: 188-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT4 single nucleotide polymorphism, rs7574865 G/T, as a risk for antiphospholipid syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horita T, Atsumi T, Yoshida N, Nakagawa H, Kataoka H, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 68(8) ページ: 1366-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement activation in patients with primary antiphospholipid syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oku, K, Atsumi, T, Bohgaki, M, Amengual, O, Kataoka, H, Horita, T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 68(6) ページ: 1030-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチとビタミンD. (2009)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: リウマチ科 42(5) ページ: 540-544
• [雑誌論文] 自己免疫の発症とRasGRP1. (2009)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 51(4) ページ: 356-362
• [雑誌論文] 原発性抗リン脂質抗体症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助, 小池隆夫
  • 雑誌名: 呼吸器症候群-その他の呼吸器疾患を含めて-(別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ) No.9 ページ: 256-260
• [雑誌論文] STAT4 single nucleotide polymorphism, rs7574865 G/T, as a risk for antiphospholipid syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Horita T, Atsumi T, Yoshida N, et al
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 68 ページ: 1366-1367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicked β_2-glycoprotein I binds angiostatin 4.5(plasminogen kringle 1-5)and attenuates its antiangiogenic property. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Yasuda S, Matsuura E, et al
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 2553-2559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement activation in patients with primary antiphospholipid syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Atsumi T, Bohgaki M, et al
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 68 ページ: 1030-1035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiphospholipid antibodies increase the risk of pregnancy-induced hyp ertension and adverse pregnancy outcomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Atsumi T, Kobashi G, Ota C, Kato EH, Tsuruga N, Ohta K, Yasuda S, Koike T, Minakami H
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 79 ページ: 188-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of haemophagocytic syndrome in patients with systemic autoimmune diseases : analysis of 30 cases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukaya S, Yasuda S, Hashimoto T, Oku K, Kataoka H, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Rheumatology. 47(11) ページ: 1686-1691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombotic microangiopathy in patients with phosphatidylserine dependent antiprothrombin antibodies and antiphospholipid syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kon Y, Atsumi T , Hagiwara H, Furusaki A, Kataoka H, Horita T, Yasuda S, Amengual O, Koike T
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 26(1) ページ: 129-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras guanyl nucleotide-releasing protein 1とリウマチ性疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: リウマチ科 40(3) ページ: 293-297
• [雑誌論文] Clinical features of haemophagocytic syndrome in patients with systemic autoimmune diseases : analysis of 30 cases (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukaya S, Yasuda S, Hashimoto T, Oku K, Kataoka H, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Rheumatology 47 ページ: 1686-1691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombotic microangiopathy in patients with phosphatidylserine dependent antiprothrombin antibodies and antiphospholipid syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Kon Y, Atsumi T, Hagiwara H, Furusaki A, Kataoka H, Horita T, Yasuda S, Amengual O, Takao K
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 26 ページ: 129-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rasguanyl nucleotide-releasing protein 1とリウマチ性疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 雑誌名: リウマチ科 40 ページ: 293-297
• [雑誌論文] STAT4 single nucleotide polymorphism, rs7574865 G/T, as a risk for antiphospholipid syndrome
  • 著者名/発表者名: Horita T, Atsumi T, Yoshida N, Nakagawa H, Kataoka H, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement activation in patients with primary antiphospholipid syndrome
  • 著者名/発表者名: Oku,K Atsumi, T Bohgaki, M Amengual, O Kataoka,H Horita, T Yasuda.S, Koike, T
  • 雑誌名: Ann Rheum DisAnn Rheum Dis (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Abnormal splicing of RasGRPs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S.
  • 学会等名: Monthly Lupus Lecture Series
  • 発表場所: Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston MA
  • 年月日: 2010-12-14
• [学会発表] Abnormal splicing of RasGRPs (2010)
  • 著者名/発表者名: S Yasuda
  • 学会等名: Monthly Lupus Lecture
  • 発表場所: Beth Israel Hospital, Boston, USA 招待講演
  • 年月日: 2010-12-14
• [学会発表] Standardization of laboratory diagnosis of APS in Asia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S.
  • 学会等名: 6^<th> Congress of the Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Nusa Dua Bali
• [学会発表] ACA, Antiβ2GP1, LA are the only Antiphospolipid Antibodies Test in Diagnose of APS, Contra. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S.
  • 学会等名: 6^<th> Congress of the Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Nusa Dua Bali
• [学会発表] Standardization of laboratory diagnosis of APS in Asia (2010)
  • 著者名/発表者名: S Yasuda
  • 学会等名: 6^<th> Congress of the Asia Pacific Society on Throm bosis and Haemostasis
  • 発表場所: Grand Hyatt Hotel, Nusa Dua, Bali, Indonesia 招待講演
• [学会発表] ACA, Antiβ2GP1, LA are the only Antiphospolipid Antibodies Test in Diagnose of APS, Contra (2010)
  • 著者名/発表者名: S Yasuda
  • 学会等名: 6^<th> Congress of the Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Grand Hyatt Hotel, Nusa Dua, Bali, Indonesia 招待講演
• [学会発表] Aberrant Splicing of the Transcript of RasGRP4 in the Peripheral Blood Mononuclear Cells of Patients with Rheumatoid Arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: T Hashimoto, S Yasuda, H Kataoka, et al.
  • 学会等名: The 7th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: GR Ljubljana Exhibition and Convention Centre, Ljubljana, Slovenia
• [学会発表] High expressions of RGS1 and Mx1 transcripts in T cells from lupus patients at the active and quiescent state. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Yasuda, Y.Fujieda, T.Hashimoto, et al
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2009-06-10
• [学会発表] Autologous peripheral blood stem cell transplantation as a treatment for the interstitial lung diseases in patients with systemic sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Odani T, Fujieda Y, Yoshida N, Kataoka H, Horita H, Atsumi T, Koike T.
  • 学会等名: 4^<th> Asian congress on autoimmunity.
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] High expressions of RGS1 and Mx1 transcripts in T cells from lupus patients at the active and quiescent state. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Fujieda Y, Hashimoto T, Miidera H, Kataoka H, Horita T, Atsumi T, Koike T.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology 2009
  • 発表場所: Amsterdam
• [学会発表] Alternative Splicing of RasGRP1 in SLE : Frequency, Clinical Features and Cytokine Production (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, et.al.
  • 学会等名: アメリカリウマチ学会総会
  • 発表場所: 米国・サンフランシスコ(Moscone Center)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Heterozygous Beta2-glycoprotein I Deficiency is a Risk for Antiphospholipid Syndrome and Hemolytic Anemia in SLE (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, et.al.
  • 学会等名: 6th International congress of autoimmunity
  • 発表場所: ポルトガル・ボルト(コングレスセンター)
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] Heterozygous Beta2-Glycoprotein I Deficiency is a Risk Factor for Antiphospholipid Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, et.al.
  • 学会等名: ヨーロッパリウマチ学会総会
  • 発表場所: フランス・パリ(Palais des congres)
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] シンポジウム「SLE患者におけるRasGRP1発現の異常」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(ロイトン札幌)
  • 年月日: 2008-04-22
• [図書] よくわかる関節リウマチのすべて(「関節リウマチとはどんな病気か」) (2009)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助, 小池隆夫
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 呼吸器症候群(第2版)(「原発性抗リン脂質抗体症候群」)(別冊日本臨床) (2009)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助, 小池隆夫
  • 出版者: 株式会社日本臨床
• [図書] よくわかる関節リウマチのすべて「関節リウマチとはどんな病気か」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助, 小池隆夫
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 別冊日本臨床呼吸器症候群(第2版)II (2009)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助・小池隆夫
  • 総ページ数: 692
  • 出版者: 株式会社日本臨床社
• [図書] よくわかる関節リウマチのすべて (2009)
  • 著者名/発表者名: 保田晋助・小池隆夫
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: 永井書店
• [備考]
  • URL: http://www.med.hokudai.acjp/~med-2w/