疾患特異的な免疫制御法および抗炎症作用を有する新規生物製剤・低分子化合物の開発

• 研究課題/領域番号: 20591168
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 臼井 崇 京都大学, 大学院・医学研究科, 特定准教授 (90362483)
• 連携研究者: 三森 経世 京都大学, 医学研究科, 教授 (10157589) ; 若月 芳雄 京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826) ; 西小森 隆太 京都大学, 医学研究科, 准教授 (70359800)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 関節炎モデルマウス / IL-17 / gamma / delta T細胞 / 自己免疫疾患 / サイトカイン / IFN-gamma / ケモカイン / SKGマウス / コラーゲン誘導関節炎

研究概要

我々は,関節炎モデル動物とヒト関節リウマチ(RA)症例における関節局所浸潤T細胞のサイトカインプロファイルを経時的に解析した.まずRAの代表的なマウスモデルであるコラーゲン誘導関節炎モデルでは,IFN-gamma産生細胞は存在せず,ほぼすべてがIL-17産生細胞であり,しかもその大部分がgamma/delta T細胞であった.しかしSKGマウスでは,IL-17産生gamma/delta T細胞は全く存在せず,純粋なTh17細胞で占められていた.次にRA手術症例で同様の解析を行ったが,IL-17産生T細胞は極?数しか存在せず,大部分はIFN-gamma産生T細胞であり,マウス関節炎モデルとはかなり異なるプロファイルであることが分かった

研究成果

• [雑誌論文] DIP2 disco-interacting protein 2 homolog A (Drosophila) is a candidate receptor for follistatin-related protein/follistatin-like 1 -analysis of their binding with TGF-β superfamily proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Murakami K, Ozaki S, Imura Y, Tong XP, Watanabe T, Sawaki T, Kawanami T, Kawabata D, Fujii T, Usui T, Masaki Y, Fukushima T, Jin ZX, Umehara H, Mimori T
  • 雑誌名: FEBS J. 277(20) ページ: 4278-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-U1 RNP antibodies in cerebrospinal fluid are associated with central neuropsychiatric manifestations in systemic lupus erythematosus and mixed connective tissue disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Fujii T, Yokoyama T, Fujita Y, Imura Y, Yukawa N, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Usui T, Mimori T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 62(12) ページ: 3730-40
  • NAID: 120005593598
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAにおけるTh17細胞とIL-17. (2010)
  • 著者名/発表者名: 臼井崇
  • 雑誌名: Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunology. 第4巻 ページ: 162-5
• [雑誌論文] 関節リウマチ患者関節液中のIL-17Aの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 臼井崇
  • 雑誌名: リウマチ科 第43巻 ページ: 394-401
• [雑誌論文] The RIG-I-like receptor IFIH1/MDA5 is a dermatomyositis-specific autoantigen identified by the anti-CADM-140 antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima R, Imura Y, Kobayashi S, Yukawa N, Yoshifuji H, Nojima T, Kawabata D, Ohmura K, Usui T, Fujii T, Okawa K, Mimori T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 49(3) ページ: 433-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] DIP2 disco-interacting protein 2 homolog A (Drosophila) is a candidate receptor for follistatin-related protein/follistatin-like 1-analysis of their binding with TGF-β superfamily proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Murakami K, Ozaki S, Imura Y, Tong XP, Watanabe T, Sawaki T, Kawanami T, Kawabata D, Fujii T, Usui T, Masaki Y, Fukushima T, Jin ZX, Umehara H, Mimori T.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 277 ページ: 4278-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-U1 RNP antibodies in cerebrospinal fluid are associated with central neuropsychiatric manifestations in systemic lupus erythematosus and mixed connective tissue disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Fujii T, Yokoyama T, Fujita Y, Imura Y, Yukawa N, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Usui T, Mimori T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 ページ: 3730-40
  • NAID: 120005593598
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAにおけるTh17細胞とIL-17 (2010)
  • 著者名/発表者名: 臼井崇
  • 雑誌名: Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunolog 巻: 4 ページ: 162-5
• [雑誌論文] 関節リウマチ患者関節液中のIL-17Aの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 臼井崇
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 43 ページ: 394-401
• [雑誌論文] Two cases of late-onset drug-induced lupus erythematosus caused by ticlopidine in elderly men (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Usui T, Kiyama K, Nakashima R, Yukawa N, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Fujii T, Mimori T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 20 ページ: 405-9
  • NAID: 10026691598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodic fever and erythema nodosum associated with MDS with trisomy 8 : report of two cases and review of the literature. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Yukawa N, Nakashima R, Imura Y, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Fujii T, Usui T, Mimori T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 20 ページ: 413-9
  • NAID: 10026691630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etanercept-induced anti-Jo-1-antibody-positive polymyositis in a patient with rheumatoid arthritis : a case report and review of the literature (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Yukawa N, Ohmura K, Hosono Y, Imura Y, Kawabato D, Nojima T, Fujii T, Usui T, Mimori T.
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 29 ページ: 563-6
  • NAID: 120002191883
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RIG-I-like receptor IFIH1/MDA5 is a dermatomyositis-specific autoantigen identified by the anti-CADM-140 antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima R, Imura Y, Kobayashi S, Yukawa N, Yoshifuji H, Nojima T, Kawabata D, Ohmura K, Usui T, Fujii T, Okawa K, Mimori T.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 49 ページ: 433-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gamma/delta T cells are the predominant source of interleukin-17 in affected joints in collagen-induced arthritis, but not in rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Usui T, Kobayashi S, Iguchi-Hashimoto M, Ito H, Yoshitomi H, Nakamura T, Shimizu M, Kawabata D, Yukawa N, Hashimoto M, Sakaguchi N, Sakaguchi S, Yoshifuji H, Nojima T, Ohmura K, Fujii T, Mimori T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(8) ページ: 2294-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] γδ T Cells Are the Predominant Source of IL-17 in the Affected Joints of Collagen-Induced Arthritis, but Not in Rheumatoid Arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Usui T, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 30 ページ: 2294-2303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune autonomic ganglionopathy with Sjogren's syndrome : significance of ganglionic acetylcholine receptor antibody and therapeutic approach (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Inoue H, Usui T, et al.
  • 雑誌名: Auton Neurosci 146 ページ: 33-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukoencephalopathy with cognitive impairment following tocilizumab for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Okamoto Y, Inoue H, Usui T, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 48 ページ: 1307-1309
  • NAID: 130000121960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral anti-CD3 antibody treatment induces regulatory T cells and inhibits the development of atherosclerosis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Yamashita T, Takeda M, Shinohara M, Nakajima K, Tawa H, Usui T, et al.
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 1996-2005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with autoreactive CD4(+)Th1 clones in lupus-prone MRL/Mp-Fas(lprlpr) mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Okada M, Fujita Y, Sato T, Tanaka M, Usui T, et al.
  • 雑誌名: J Autoimmun 33 ページ: 125-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] gamma/delta T Cells Are the Predominant Source of IL-17 in the Affected Joints of Collagen-Induced Arthritis, but Not in Rheumatoid Arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, 0Usui T, et al.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism
  • 査読あり
• [学会発表] A New ELISA System for Detecting Autoantibodies to aminoacyl-tRNA Synthetases : Usefulness in Myositis and Interstitial Pneumonia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ran Nakashima, Yoshitaka Imura, Shio Kobayashi, Yuji Hosono, Naoichiro Yukawa, Daisuke Kawabata, Takaki Nojima, Koichiro Ohmura, Takashi Usui, Takao Fujii, Minae Seto, Akihiro Murakami, Tsuneyo Mimori
  • 学会等名: 米国リウマチ学会
  • 発表場所: Atlanta.U.S.A.
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] CORRELATION OF ANTINUCLEAR ANTIBODIES AND ANTI-DNA ANTIBODIES WITH CLINICAL RESPONSE TO INFLIXIMAB IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Yukawa, T.Fujii, D.Kawabata, T.Nojima, K.Ohmura, T.Usui, T.Mimori
  • 学会等名: 欧州リウマチ学会
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] IL-17は関節リウマチのバイオマーカーとなりえるか?標的となりえるか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井崇
  • 学会等名: 第74回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] リウマチ性疾患の検査血清IL-17F値は関節リウマチの新規バイオマーカーである (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林志緒, 臼井崇, 伊藤能永, 橋本美季子, 吉藤元, 清水正和, 湯川尚一郎, 川端大介, 野島崇樹, 大村浩一郎, 藤井隆夫, 三森経世.
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] TGF-beta and IL-17s in translational research (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui T
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会・国際シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] 膠原病における血清中IL-17F値の測定とその意義に関する解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林志緒, 臼井崇, 橋本美季子, 村上孝作, 湯川尚一郎, 川端大介, 野島崇樹, 大村浩一郎, 藤井隆夫, 三森経世
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Gamma delta T cells are the predominant IL-17-producing cells in affected joints of collagen-induced arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito Y
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会・ワークショップ
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] II型コラーゲン誘発性関節炎(CIA)局所におけるIL-17分泌細胞の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤能永, 臼井崇, 橋本美季子, 小林志緒, 吉藤元, 三森経世
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-04-23
• [学会発表] Translational research in immunology Biology of TGF-b and IL-17s in Translational Research. (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井崇, 小林志緒, 伊藤能永, 橋本美季子, 村上孝作, 三森経世
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-04-22
• [学会発表] II型コラーゲン誘発注関節炎(CIA)局所におけるIL-17分泌細胞の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤能永
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
  • 年月日: 2008-04-22
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~rheum/