ヒトNKTサブセットのアジュバント効果を応用したTh17応答制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 20591190
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 植村 靖史 関西医科大学, 腫瘍免疫学部, 主任研究員 (40364781)
• 連携研究者: 佐々木 豊 関西医科大学, 幹細胞生物学分野, 講師 (80425066) ; 薗田 精昭 関西医科大学, 幹細胞生物学分野, 教授 (60206688) ; 鈴木 元晴 埼玉医科大学, 産婦人科学講座, 助教 (50406443)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / がん / 免疫 / NKT細胞 / 樹状細胞 / 自己免疫 / 炎症 / 免疫制御 / 免疫学 / 癌

研究概要

CD1d拘束性のインバリアントNKT 細胞は、自己免疫疾患や感染症、腫瘍免疫応答に重要な役割を演じている。しかしながらNKT 細胞のもつ詳細な免疫制御機構は未だ解明されていない。本研究は、NKT細胞を活性化することにより、樹状細胞におけるIL-12p70産生が増強し、その一方でIL-23産生が抑制される。これに起因してメモリーCD4+T細胞におけるIL-17産生を抑制することを明らかにした。このことは、NKT細胞がIL-12p70誘導性の細胞性免疫応答を促進するとともにIL-23依存性の炎症性病態を抑制することを示唆する重要な観察である。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo dynamics of human cord blood-derived CD34^- SCID-repopulating cells using intra-bone marrow injection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T., Matsuoka Y., Murakami M., Kimura T., Takahashi M., Nakamoto T., Yasuda K., Matsui K., Kobayashi K., Imai S., Asano H., Nakatsuka R., Uemura Y., Sasaki Y., Sonoda Y.
  • 雑誌名: Leukemia 24 ページ: 162-168
• [雑誌論文] 5-Aza-2'-deoxycytidine treatment induces skeletal myogenic differentiation of mouse dental pulp stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka R., Nozaki T., Uemura Y., Matsuoka Y., Sasaki Y., Shinohara, M., Ohura, K., Sonoda Y.
  • 雑誌名: Arch.Oral Biol. 55 ページ: 350-357
• [雑誌論文] Bisphenol A in combination with TNFα selectively induces Th2 cell-promoting dendritic cells in vitro with an estrogen-like activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo, H., Liu T-Y., Uemura Y., Jiao. S., Wang, D., Lin, Z., Narita Y., Suzuki M., Hirosawa, M., Ichihara, Y., Ishihara O., Kikuchi H., Sakamoto, Y., Senju, S., Zhang, Q., Ling, F.
  • 雑誌名: Cell.Mol.Immunol. 7 ページ: 227-234
• [雑誌論文] Development of a High Resolution Purification Method for Precise Functional Characterization of Primitive Human Cord Blood-derived CD34-negative SCID-repopulating Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii, M., Matsuoka Y., Sasaki Y., Nakatsuka R., Takahashi M., Nakamoto, T., Yasuda, K., Matsui, K., Asano, H., Uemura, Y., Tsuji, T., Fukuhara S., Sonoda Y.
  • 雑誌名: Exp.Hematol. 39 ページ: 203-213
• [雑誌論文] NKT細胞のアジュバント効果と抗腫瘍免疫応答への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田弥生, 鈴木元晴, 劉天懿, 村上真理, 松岡由和, 中塚隆介, 長谷真, 河野比良夫, 佐々木豊, 廣澤成美, 坂本安, 植村靖史, 薗田精昭
  • 雑誌名: Cytometry Research 20(1) ページ: 19-25
• [雑誌論文] Development of a High Resolution Purification Method for Precise Functional Characterization of Primitive Human Cord Blood-derived CD34-negative SCID-repopulating Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii, M.
  • 雑誌名: Exp.Hematol. 巻: 39 ページ: 203-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Aza-2-deoxycytidine treatment induces skeletal myogenic differentiation of mouse dental pulp stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka, R.
  • 雑誌名: Arch-Oral Biol. 巻: 55 ページ: 350-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKT細胞のアジュバント効果と抗腫瘍免疫応答への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成田弥生
  • 雑誌名: Cytometry Research 巻: 20 ページ: 19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo dynamics of human cord blood-derived CD34^- SCID-repopulating cells using intra-bone marrow injection (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村貴文
  • 雑誌名: Leukemia 24 ページ: 162-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marginal expression of CXCR4 on c-kit^+Sca-1^+Lineage^- hematopoietic stem/progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Matsuoka Y, Hase M, Toyohara T, Murakami M, Takahashi M, Nakatsuka R, Uemura Y, Sonoda Y
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 90 ページ: 553-560
  • NAID: 10026109792
• [雑誌論文] Cytokine-dependent modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by ligand activation of Vα24 invariant natural killer T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y., Liu T-Y. Narita Y., Suzuki M., Nakatsuka R., Araki, T., Matsumoto, M., Iwai L.K., Hirosawa, N., Matsuoka Y., Murakami M., Kimura, T., Hase, M., Kohno, H., Sasaki Y., Ichikawa, Y., Ishihara O., Kikuchi, H., Sakamoto Y., Jiao, S-C., Senju, S., Sonoda Y.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 201-208
• [雑誌論文] Cytokine-dependent modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by ligand activation of Va24 invariant natural killer T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 植村靖史
  • 雑誌名: Journal of Immunology 183 ページ: 201-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marginal expression of CXCR4 on c-kit^+Sca-1^+Lineage^- hematopoietic stem/progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木豊
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 90 ページ: 553-560
  • NAID: 10026109792
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17-Estradiol (E2) plus TNFα induces a distorted maturation of human monocytes-derived DCs and promotes their capacity to initiate Th2 responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: 植村靖史, 劉天懿, 成田弥生, 鈴木元晴, 松下祥
  • 雑誌名: Hum.Immunol. 69 ページ: 149-157
• [雑誌論文] Role of human non-invariant NKT lymphocytes in the maintenance of type 2T helper environment during pregnancy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y., Suzuki M., Liu T-Y., Narita Y., Hirata, S., Ohyama, H., Ishihara O., Matsushita S.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 405-412
  • NAID: 10021239996
• [雑誌論文] Distinct subsets of human invariant NKT cells differentially regulate T helper responses via dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu T-Y., Uemura Y., Suzuki, M., Narita Y., Hirata, S., Ohyama, H., 石原理, 松下祥
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 38(*equal contribution.) ページ: 1012-1023
• [雑誌論文] NKT細胞による樹状細胞を介したTヘルパー応答制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植村靖史、劉天懿、鈴木元晴、成田弥生、松下祥
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 377-383
• [雑誌論文] 妊娠の維持における脱落膜non-invariantNKT 細胞の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木元晴、植村靖史、劉天懿、成田弥生、石原理、松下祥
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 49 ページ: 395-400
• [雑誌論文] Distinct subsets of human invariant NKT cells differentially regulate T helper responses via dendritic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Uemura
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 38 ページ: 1012-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of human non-invariant NKT lymphocytes in the maintenance of tvpe2 T helper environment during pregnancy (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Uemura
  • 雑誌名: International Immunology 20 ページ: 405-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17β-Estradiol (E2) plus TNFα induces a distorted maturation of human monocytes-derived DCs and promotes their capacity to initiate Th2 responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Uemura
  • 雑誌名: Human Immunology 69 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [学会発表] Cytokine-dependent modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by ligand activation of Vα24 invariant natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Uemura, T.Liu, Y.N.Nobori, M.Suzuki, N.Hirosawa, Y.Ichihara, O.Ishihara, H.Kikuchi, Y.Sakamoto, Y.Sonoda, S.Senju
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan.
• [学会発表] Distinct subsets of human invariant NKT cells differentially regulate T helper responses via dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Liu, M. Suzuki, Y.N.Nobori, Y.Guo, N.Hirosawa, Y.Ichihara, Y.Sakamoto, O.Ishihara, H.Kikuchi, S.Senju, Y.Uemura
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan.
• [学会発表] Role of human non-invariant NKT lymphocytes in the maintenance of type 2 T helper environment during pregnancy (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Suzuki, Y.Uemura, T.Liu, Y.N.Nobori, N.Hirosawa, S.Uchino, Y.Ichihara, H.Kikuchi, Y.Sakamoto, S.Senju, O.Ishihara
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan.
• [学会発表] Bisphenol A in combination with TNFα selectively induces Th2 cell-promoting dendritic cells in vitro with an estrogen-like activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.N.Nobori, H.Guo, T.Liu, N.Hirosawa, Y.Uemura, S.Jiao, D.Wang, Z.Lin, M.Suzuki, Y.Ichihara, O.Ishihara, S.Senju, H.Kikuchi, Y.Sakamoto, Y.Sonoda
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan.
• [学会発表] Prospective Isolation and Functional Characterization of Human Bone Marrow-derived Hematopoietic Stem Cell-supportive Mesenchymal Stromal Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Matsuoka, Yutaka Sasaki, Masaya Takahashi, Ryusuke Nakatsuka, Yasushi Uemura, Masami Inoue, Hiroyasu Ogawa, Takayuki Takahashi, Jun Ishikawa, Masayuki Hino, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 52^<st> ASH Annual Meeting.
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Prospective isolation and functional characterization of human hematopoietic stem cell-supportive mesenchymal stromal cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和, 佐々木豊, 高橋昌也, 中塚隆介, 植村靖史, 薗田精昭
  • 学会等名: 第8回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路市
• [学会発表] High resolution purification and functional characterization of primitive human cord blood-derived CD34-negative SRCs (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木豊, 村上真理, 松岡由和, 高橋昌也, 中塚隆介, 植村靖史, 薗田精昭
  • 学会等名: 第8回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路市
• [学会発表] Yoshiaki Sonoda Prospective isolation of mouse Sca-1^+PDGFRα^+ dental pulp stem cells (DPSCs) existing in the tooth forming niche. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中塚隆介, 植村靖史,松岡由和, 佐々木豊
  • 学会等名: 第8回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路市
• [学会発表] HLA-A24 拘束性ピューロマイシン感受性アミノペプチダーゼ特異的CTLのエピトープはオートファジーを介して膵がん細胞に提示される (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村(出町)文子, 鳥養宏基, 赤塚美樹, 近藤紳司, 廣澤友也, 西尾信博, 植村靖史, 葛島清隆
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] c-kit 発現レベルに基づくマウス骨髄造血幹細胞分画の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木豊, 松岡由和, 中塚隆介, 植村靖史, 薗田精昭
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 未分化CD34 抗原陰性造血幹細胞の支持能を持つヒト骨髄由来ストローマ細胞の予期的分離とその機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和, 佐々木豊, 高橋昌也, 中塚隆介, 井上雅美, 小川啓恭, 高橋隆幸, 石川淳, 日野雅之, 植村靖史, 薗田精昭
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cytokine-dependent modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by ligand activation of Va24 invariant natural killer T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura, Y.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際コンベンションセンター(兵庫県)
• [学会発表] Identification of functional typl ryanodine receptors in human dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Narita, Yasushi Uemura, Masanori Tsukamoto, Yasuko Ichihara, Hirosato Kikuchi
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of European Malignant Hyperthermia Group.
  • 発表場所: Victoria, Australia.
• [学会発表] High resolution purification and characterization of human cord blood-derived CD34-negative SCID-repopulating cells with a very immature phenotype. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mari Murakami, Yoshikazu Matsuoka, Ryusuke Nakatsuka, Masaya Takahashi, Tsuyoshi Nakamoto, Katsuhiko Yasuda, Kazuo Matsui, Yasushi Uemura, Yutaka Sasaki, Takashi Tsuji, Shirou Fukuhara, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 51^<st> ASH Annual Meeting Dec.
  • 発表場所: New Orleans, USA(5-9)
• [学会発表] In vivo dynamics of human cord blood-derived CD34^-SCID-repopulating cells (SRCs) in comparison to CD34^-CD38^+ SRCs using intra-bone marrow injection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Sonoda, Takafumi Kimura, Yoshikazu Matsuoka, Mari Murakami, Tsuyoshi Nakamoto, Katsuhiko Yasuda, Ryusuke Matsuoka, Yasushi Uemura, Yutaka Sasaki
  • 学会等名: 2009 2^<nd> TERMIS World Congress in conjunction with 2009 Seoul Stem Cell Symposium
  • 発表場所: Republic of Korea
• [学会発表] 臍帯血由来血管内皮前駆細胞に対するIL-8の作用について (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村卓, 松岡由和, 植村靖史, 佐々木豊, 福原資郎, 薗田精昭
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] CD45陰性歯髄幹細胞の探索と筋系譜細胞への分化転換 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中塚隆介, 野崎中成, 松岡由和, 菅野渉平, 植村靖史, 佐々木豊, 薗田精昭
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Prospective isolation and characterization of mouse Sca-1 and PDGFRα double positive dental pulp stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 中塚隆介, 松岡由和, 植村靖史, 佐々木豊, 薗田精昭
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Kinetics of CXCR4 expression on murine steady state KSL cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Sasaki, Yoshikazu Matsuoka, Takayuki Toyohara, Makoto Hase, Ryusuke Nakatsuka, Yasushi Uemura, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Isolation of mouse dental pulp-derived Sca-1^+PDGFRα^+ tissue-committed stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中塚隆介, 松岡由和, 植村靖史, 佐々木豊, 薗田精昭
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by ligand activation of Valpha24 invariant NKT cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoharu Suzuki, Yasushi Uemura, Yayoi Narita, Tianyi Liu, Narumi Hirisawa, Makoto Hase, Satoru Senju, Yasushi Sakamoto, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by Valpha24 invariant NKT cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Uemura, Tianyi Liu, Yayoi Narita, Motoharu Suzuki, Ryusuke Nakatsuka, Narumi Hirosawa, Yoshikazu Matsuoka, Mari Murakami, Makoto Hase, Hirao Kohno, Yutaka Sasaki, Yasushi Sakamoto, Satoru Senju, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト未分化CD34抗原陰性造血幹細胞の純化とその特性解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上真理, 松岡由和, 中塚隆介, 植村靖史, 佐々木豊, 福原資郎, 薗田精昭
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウス骨髄造血幹/前駆細胞は、CXCR4低発現である (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木豊, 松岡由和, 豊原貴之, 長谷真, 中塚隆介, 植村靖史, 薗田精昭
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウス骨髄由来Lineage^-Sca-1^+c-kit^<low/->細胞の造血幹(前駆)細胞特性の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松岡由和, 佐々木豊, 中塚隆介, 植村靖史, 薗田精昭
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Cytokine-dependent modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by ligand activation of Vα24 invariant NKT cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tianyi Liu, Yasushi Uemura, Yayoi Narita, Motoharu Suzuki, Satoru Senju, Yoshiaki Sonoda
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by Valpha24 invariant NKT cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 植村靖史
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [備考] ホームページ等