CD103分子を介した多様な機能発現に関与するシグナル伝達経路の解析

• 研究課題/領域番号: 20591193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 竹内 勤 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50179610)
• 連携研究者: 亀田 秀人 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00265795) ; 吉本 桂子 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (20383292)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 自己免疫 / 上皮障害 / カドヘリン / インテグリン / CD103 / シグナル伝達 / CDIO3

研究概要

T細胞に発現誘導される特異なインテグリン接着分子aEb7(CD103)は、上皮細胞のE-カドヘリンに接着し、多様な機能を発現する。このCD103の誘導には、レクチンなどによるTGF-β受容体発現と、その下流に位置するSmad2/3を介したシグナル伝達が必要で、細胞増殖能が低下、独特のサイトカイン発現プロフィールを示す事が明らかとなった。CD103+細胞群は、免疫制御と、免疫炎症の2面性な作用を持ち合わせている事から、それを制御している分子機序に関してさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy and safety of cycl osporine A in patients with refractory. systemic lupus erythematosus in a dail y clinical practice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Kameda H, Amano K, Tak euchi, T.
  • 雑誌名: Lupus ページ: 162-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of TCR zeta is involved in the abnormal production of cytokines by peripheral T cells of patients with systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Setoyama Y, Tsuzaka K, Abe T, Takeuchi T.
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: Article ID 509021 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-positive multi-organ lymphoproliferative syndrome manifesting as chronic symmetrical sclerosing dacryo-sialo-adenitis with subsequent secondary portal hypertension and remarkable IgG4-linked IL-4 elevation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Tamaru J, Okuyama A, Kameda H, Amano K, Nagasawa H, Nishi, E, Yoshimoto K, Setoyama Y, Kaneko K, Osada H, Honda N, Yasaki Y, Itoyama S, Tsuzaka K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 49 ページ: 1789-1791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of cyclosporine A in patients with refractory systemic lupuserythematosus in a daily clinical practice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Kameda H, Amano K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 19 ページ: 162-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of cyclosporine A in patients with refractory systemic lupus erythematosus in a daily clinical practice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Kameda H, Amano K, Takeuchi, T.
  • 雑誌名: Lupus 19 ページ: 162-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-positive mufti-organ lymphoproliferative syndrome manife sting as chronic symmetrical sclerosing dacryo-sialo-adenitis with subsequent secondary portal hypertension and remarkable IgG4-linked IL-4 elevation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Tamaru J, Okuyama A, Kameda H, Amano K, Nagasawa H, Nishi, E, Yoshimoto K, Setoyama Y, Kaneko K, Osada H, Honda N, Yasaki Y, Itoyama S, Tsuzaka K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The comparison of efficacy and safety between continuation and discontinuation of methotrexate(MTX)at the commencement of etanercept in patients with active rheumatoid arthritis despite MTX therapy : 24-week results from the JESMR study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Ueki Y, Saito K, Nagaoka S, Hidaka T, Atsumi T, Tsukano M, Kasama T, Shiozawa S, Tanaka Y, Takeuchi T, Japan Biological Agent Integrated Consortium(J-BASIC).
  • 雑誌名: Rheumatology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS5 is a biomarker for prediction of the response to Infliximab in patients with rheumatoid arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Itami Y, Takeuchi T, Shinozaki N, Morishita T
  • 雑誌名: J Rheumatol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of acut e exacerbation of lupus manifestation a fter re-treatment with rituximab in pha se I/II clinical trial for refractory s ystemic lupus erythematosus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kameda H, Kondo K, Tanaka Y, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumato logy ページ: 198-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sever acute thrombotic exacerbation in two cases with of anti-phospholipid syndrome after retreatment with rituximab in phase I/II clinical trial for refractory syystemic lupus erythematosus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kameda H, Kondo K, Tanaka Y, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology 48巻 ページ: 198-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of acute exacerbation of lupus manifestation after re-treatment with rituximab in phase I/II clinical trial for refractory systemic lupus erythe matosus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kameda H, Kondo K, Tanaka Y, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology 48 ページ: 198-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of efficacy of anti-TNF biologic agent, infliximab, for rheumatoid arthritis patients using a comprehensive transc riptome analysis of white blood cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanino M, Matoba R, Nakamura S, Kameda H, Amano K, Okayama T, Nagasawa H, Suzuki K, Matsubara K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Research Comm 387 ページ: 261-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single Center Prospective Study for Efficacy and Safety of Tacrolimus in Rheumatoid Arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kameda H, Amano K, Nagasawa H, Sekiguchi H, Nishi E, Ogawa H, Tsuzaka K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology Int 29 ページ: 431-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term safety and efficacy of tocilizumab, an anti-interleuk in(IL)-6 receptor monoclonal antibody, in monotherapy, in patients with rheumatoid arthritis(the STREAM study) : evidence of safety and efficacy in a 5-year extension study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto N, Miyasaka N, Yamamoto K, Kawai S, Takeuchi T, Azuma J.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 68 ページ: 1580-1584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact to through serum level on Radiographic and Clinical Response to Infliximab plus Methotrexate in Patients with Rheumatoid Arthriti : results from the RISING Study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Miyasaka N, Inoue K, Abe T, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatology 19 ページ: 478-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sever acute thrombotic exacerbation in two cases with of anti-phospholipid syndrome after retreatment with rituximab in phase I/II clinical trial for refractory syystemic lupus erythematosus. . (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kameda H, Kondo K, Tanaka Y, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology 48 ページ: 198-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] The conservative sequences in 3'UTR of TCRζ mRNA regulate the production of TCRζ and TCR/CD3 complex in SLE T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Itami Y, Kumazawa C, Suzuki M, Setoyama Y, Yoshimoto K, Suzuki K, Abe T, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 367巻 ページ: 311-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Interleukin 2 on synthesis of B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF) in human peripheral blood mononuclear cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Setoyama Y, Yoshimoto K, Tsuzaka K, Abe T, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Cytokine 44巻 ページ: 44-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] The conservative sequences in 3'UTR of TCRζ mRNA regulate the production of TCRζ and TCR/CD3 complex in SLE T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuzaka K, Itami Y, Kumazawa C, Suzuki M, Setoyama Y, Yoshimoto K, Suzuki K, Abe T, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 367 ページ: 311-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Interleukin 2 on synthesis of B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF)in human peripheral blood mononuclear cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Setoyama Y, Yoshimoto K, Tsuzaka K, Abe T, Takeuchi T
  • 雑誌名: Cytokine 44 ページ: 44-48
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫難病における新しいターゲット分子と制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内勤
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会総会 シンポジウム3
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] The expression of an integrin αEβ7 may induce abnormal T cell activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshimoto, C. Kumazawa, K. Tsuzaka, T. Abe, T. Takeuchi
  • 学会等名: 9th annual meeting for European League Aginst Rheumatisam
  • 発表場所: フランス(パリ)
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] The expression of an integrin α Eβ7 may induce abnormal T cell activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshimoto, C. Kumazawa, K. Tsuzaka, T. Abe, T. Takeuchi.
  • 学会等名: 9th annual meeting for European League Aginst Rheumatisam
  • 発表場所: フランス(パジ)
  • 年月日: 2008-06-14