CRYOPYRINを標的とした新しい炎症制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 20591197
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター
• 研究代表者: 右田 清志 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター, 臨床研究センター, 病因解析研究部長 (60264214)
• 研究分担者: 石橋 大海 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター, 臨床研究センター, センター長 (80127969) ; 江口 勝美 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30128160) ; 石橋 大海 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター長 (80127696)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ryopyrin / 自己炎症性疾患 / 家族性地中海熱 / 関節リウマチ / 血清アミロイドA蛋白 / Cryopyrin / cropyrin / MEFV遺伝子 / Pyrin / cryopyrin / pyrin / MEFV / アミロイドーシス

研究概要

インフラマゾームの活性化とIL-1βの産生が、自己炎症の主な病態であるが、そのメカニズムは充分解明されていない。関節リウマチ(RA)滑膜細胞を用いて自己炎症の機序について検討した。RA滑膜細胞をNLRP3のリガンドであるMSU (modosodium urate)で刺激してもIL-1βは誘導されないが、低濃度の血清アミロイドA蛋白(SAA)で前処理するとIL-1βの産生が誘導された。さらにSAAは、RA滑膜細胞のNLRP3の発現を誘導した。本研究結果により、SAAにより、NLRP3の発現が誘導され、MSUによるインフラマゾームの活性化が促されて活性型IL-1βが誘導できることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] A Japanese case of familial Mediterranean fever presenting diffuse bone marrow uptake of FDG-PET and high levels of neutrophil membrane CD64 expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Umeda M, Migita K, Yamasaki S, Nakamura H, Kawakami A.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 50(6) ページ: 1171-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese case of familial Mediterranean fever presenting diffuse bone marrow uptake of FDG-PET and high levels of neutrophil membrane CD64 expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Umeda M, Migita K, Yamasaki S, Nakamura H, Kawakami A.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 50 ページ: 1171-1173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protracted synovitis without systemic manifestations in familial Mediterranean fever (FMF). (2010)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Torigoshi T, Motokawa S, Ito M, Miyashita T, Izumi Y, Yasunami M.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 28(4 Suppl 60)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性地中海熱 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上松一永, 右田清志
  • 雑誌名: 医学のあゆみ2010 235(12,13) ページ: 1159-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protracted synovitis without systemic manifestations in familial Mediterranean fever (FMF). (2010)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Torigoshi T, Motokawa S, Ito M, Miyashita T, Izumi Y, Yasunami M.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: 28
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性地中海熱 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上松一永, 右田清志
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 235 ページ: 1159-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protracted synovitis without systemic manifestations in familial Mediter ranean fever(FMF). (2010)
  • 著者名/発表者名: Migita,K, Torigoshi T, Jiuchi Y, Motokawa S, Ito M, Miyashita T, Koga T, Izumi Y, Yasunami M.
  • 雑誌名: Chn Exp Rheumatol. (in press, 掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己炎症疾患-家族性地中海熱を中心に- (2009)
  • 著者名/発表者名: 右田清志、古賀智裕、和泉泰衛、宮下賜一郎、石橋大海
  • 雑誌名: 国立医療学会雑誌 医療 63 ページ: 363-369
  • NAID: 40016728209
• [雑誌論文] 自己炎症疾患-家族性地中海熱の基礎と臨床- (2009)
  • 著者名/発表者名: 右田清志
  • 雑誌名: 九州リウマチ 29 ページ: 74-81
• [雑誌論文] MEFV mutations in Japanese rheumatoid arthritis patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Nakamura T, Maeda Y, Miyashita T, Koga T, Tanaka M, Nakamura M, Komori A, Ishibashi H, Origuchi T, Ida H, Kawasaki E, Yasunami M, Eguchi K.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 26(6) ページ: 1091-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEFV mutations in Japanese rheumatoid arthritis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Nakamura T, Maeda Y, Miyashita T, Koga T, Tanaka M, Nakamura M, Komori A, Ishibashi H, Origuchi T, Ida H, Kawasaki E, Yasunami M, Eguchi K.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 26 ページ: 1091-4
  • 査読あり
• [備考] ホームページ等