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ヒト好中球におけるオゾン産生の機序解析ならびに殺菌増強作用への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20591200
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関京都大学

研究代表者

山下 浩平  京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (80402858)

研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード好中球 / オゾン / 殺菌 / 免疫グロブリン / アミノ酸 / 一重項酸素
研究概要

好中球が産生する活性酸素は、病原微生物に対する生体防御に重要な役割を果たす一方、その強い反応性のため組織傷害を引き起こす。活性化した好中球は、NADPHオキシダーゼの活性化を介して、スーパーオキシド・過酸化水素・ヒドロキシラジカル・一重項酸素などの活性酸素を産生する。最近、免疫グロブリンの作用により、一重項酸素からオゾンが産生されることが報告されたが、その詳細な機序や生体防御における役割は明らかでなかった。本研究で我々は、4種のアミノ酸(Trp, Met, Cys, His)が免疫グロブリンと同様に一重項酸素からオゾン産生を触媒する作用があること、そしてこれらアミノ酸の触媒作用により産生したオゾンがヒト好中球において殺菌に寄与することを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (7件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] The role of endothelial Interleukin-8/NADPH oxidasel axis in sepsis.2010

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Yamashita K, Arai T, Yamamoto K, Mizugishi K, Uchiyama T
    • 雑誌名

      Immunology 131

      ページ: 331-9

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Edaravone directly reacts with singlet oxygen and protects cells from attack.2010

    • 著者名/発表者名
      Nishinaka Y, Mori H, Endo N, Miyoshi T, Yamashita K, Adachi S, Arai T
    • 雑誌名

      Life Sci 86

      ページ: 808-13

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Substituent effects of pterin derivatives on singlet oxygen scavenging activity.2010

    • 著者名/発表者名
      Mori H, Nishinaka Y, Nonogawa M, Sommani P, Makino K, Yamashita K, Arai T
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 33

      ページ: 905-8

    • NAID

      130000248057

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NB4 cells treated with all-trans retinoic acid generate toxic reactive oxygen species that cause endothelial hyperpermeability.2010

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Arai T, Yamashita K, Sasada M, Uchiyama T.
    • 雑誌名

      Leuk Res 34

      ページ: 373-8

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 広範囲血液・尿化学検査第7版,免疫学的検査(3)-その数値をどう読むか-.2010

    • 著者名/発表者名
      山下浩平, 三好隆史
    • 雑誌名

      好中球機能検査(貪食能、殺菌能、遊走能、活性酸素産生能、接着分子発現能)(日本臨床社)

      ページ: 877-80

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 造血器疾患・続発性免疫不全症における低ガンマグロブリン血症2010

    • 著者名/発表者名
      山下浩平
    • 雑誌名

      血液フロンティア 20

      ページ: 1999-2006

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 学会印象記-第84回日本感染症学会総会-.2010

    • 著者名/発表者名
      山下浩平
    • 雑誌名

      臨床と微生物 37

      ページ: 407-407

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The role of endothelial interleukin-8/NADPH oxidase 1 axis in sepsis2010

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Yamashita K, et al.
    • 雑誌名

      Immunology

      巻: 131 ページ: 331-339

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The rapid induction of HLA-E is essential for the survival of antigen-activated naive CD4 T cells from attack by NK cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Takao S, Ishikawa T, Yamashita K, Uchiyama T.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 185 ページ: 6031-6040

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Edaravone directly reacts with singlet oxygen and protects cells from attack.2010

    • 著者名/発表者名
      Nishinaka Y, Mori H, Yamashita K, et al.
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 86 ページ: 803-813

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NB4 cells treated with all-trans retinoic acid generate toxic reactive oxygen species that cause endothelial hyperpermeability.2010

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Arai T, Yamashita K, et al.
    • 雑誌名

      Leukemia Research 34

      ページ: 373-378

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] a-Phenyl-N-tert-butyl nitrone has scavenging activity against singlet oxygen (1O2) and attenuates 1^O_2-induced neuronal cell death.2008

    • 著者名/発表者名
      Kawai A, Nishinaka Y, Arai T, Hirota K, Mori H, Endo N, Miyoshi T, Yamashita K, Sasada M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 108

      ページ: 545-9

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ozone production by amino acids contributes to killing of bacteria.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Miyoshi T, Arai T, Endo N, Itoh H, Makino K, Mizugishi K, Uchiyama T, Sasada M
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 105

      ページ: 16912-7

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of injectable propofol emulsion on singlet oxygen released from activated human neutrophils and that chemically generated.2008

    • 著者名/発表者名
      Senda C, Nishinaka Y, Arai T, Segawa H, Mori H, Nonogawa M, Endo N, Miyoshi T, Yamashita K, Sasada M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 107

      ページ: 460-4

    • NAID

      10024322116

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anticancer photodynamic and non-photodynamic effects of pterin derivatives on a pancreatic cancer cell line.2008

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Arai T, Nonogawa M, Makino K, Mori H, Yamashita K, Sasada M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 107

      ページ: 221-5

    • NAID

      10024321141

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The radical scavenger edaravone (3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one) reacts with a pterin derivative and produces a cytotoxic substance that induces intracellular reactive oxygen species generation and cell death.2008

    • 著者名/発表者名
      Arai T, Nonogawa M, Makino K, Endo N, Mori H, Miyoshi T, Yamashita K, Sasada M, Kakuyama M, Fukuda K
    • 雑誌名

      J Pharmcol Exp Ther 324

      ページ: 529-38

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 疾患と検査値の推移-家族性地中海熱-.2008

    • 著者名/発表者名
      山下浩平, 三好隆史
    • 雑誌名

      検査と技術 36

      ページ: 29-34

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Ozone production by amino aicds contributes to killing of bacteria.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita K, Miyoshi T, Arai T, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 105

      ページ: 16912-16917

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Familial Mediterranean fever gene as a possible modifier of Sweet syndrome with chronic myelogenous leukemia.2008

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Yamashita K, Ohno T, et al.
    • 雑誌名

      Acta Haeraatol 120

      ページ: 57-62

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of iniectable propofol emulsion on singlet oxygen released from activated human neutrophils and that cheiically generated.2008

    • 著者名/発表者名
      Senda C, Nishinaka Y, Yamashita K, et al.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci 107

      ページ: 460-464

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 好中球の殺菌作用-活性酸素の役割2010

    • 著者名/発表者名
      山下浩平
    • 学会等名
      第84回日本感染症学会総会教育講演
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 好中球の殺菌作用-活性酸素の役割2010

    • 著者名/発表者名
      山下浩平
    • 学会等名
      第84回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      京都(招待講演)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ATRA症候群における血管透過性亢進病態形成への活性酸素関与の可能性の検討2009

    • 著者名/発表者名
      三好隆史, 山下浩平, 荒井俊之, 笹田昌孝, 内山卓
    • 学会等名
      第71回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] 難治性非腫瘍性造血器疾患の病態と新しい治療戦略-好中球機能異常症2008

    • 著者名/発表者名
      山下浩平
    • 学会等名
      第89回近畿血液学地方会特別講演
    • 発表場所
      枚方
    • 年月日
      2008-06-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 難治性非腫瘍性造血器疾患の病態と新しい治療戦略-好中球機能異常症2008

    • 著者名/発表者名
      山下浩平
    • 学会等名
      第89回近畿血液学地方会
    • 発表場所
      枚方
    • 年月日
      2008-06-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症におけるIL-8の血管内皮細胞に対する作用についての検討2008

    • 著者名/発表者名
      三好隆史, 山下浩平, 伊藤洋志, 山本孝吉, 笹田昌孝
    • 学会等名
      第82回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      松江
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 敗血症病態におけるIL-8の血管内皮細胞に対する作用の検討2008

    • 著者名/発表者名
      三好隆史, 山下浩平, 荒井俊之, 山本孝吉, 内山卓, 笹田昌孝
    • 学会等名
      第70回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等:京都大学大学院医学研究科血液・腫瘍内科学生体防御研究

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/biophylaxis.html

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/biophylaxis.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/hematolindex.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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