アスペルギルス症の感染制御と診断に臨床応用可能な細胞外分子の検出に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20591212
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 宮崎 義継 国立感染症研究所, 生物活性物質部, 部長 (00311861)
• 研究分担者: 泉川 公一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20404212) ; 山越 智 国立感染症研究所, 生物活性物質部, 主任研究官 (00212283)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Aspergillus属 / 診断 / アスペルギルス症 / 治療 / シグナルペプチド / 細胞外分泌蛋白 / cDNAライブラリー

研究概要

アスペルギルス症の診断と治療に使用する目的で、アスペルギルス症の原因となる真菌から分泌される、あるいは、菌表面に分布する蛋白質を検出した。検出した蛋白のうち量が多いものを選択して当該遺伝子をクローニングし、蛋白質を検出する抗体を作成した試験管内で菌を培養したときに当該の蛋白質が培養液中で検出可能であることを確認した。さらに、診断に応用するために調べた抗体を用いた検査キットの試作品を作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription factors CgUPC2A and CgUPC2B regulate ergosterol biosynthetic genes in Candida glabrata. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Nakayama H, Tanabe K, Bard M, Aoyama T, Okano M, Higashi S, Ueno K, Chibana H, Niimi M, Yamagoe S, Umeyama T, Kajiwara S, Ohno H, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Genes Cells. 16 ページ: 80-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factors CgUPC2A and CgUPC2B regulate ergosterol biosynthetic genes in Candida glabrata (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, et al
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 80-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous micafungin versus voriconazole for chronic pulmonary aspergillosis : a multicenter trial in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Izumikawa K, Ogawa K, Kurashima A, Okimoto N, Amitani R, Kakeya H, Niki Y, Miyazaki Y
  • 雑誌名: J Infect 61(5) ページ: 410-418
  • NAID: 120006984951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monooxygenation of rifampicin catalyzed by the rox gene product of Nocardia farcinica : structure elucidation, gene identification and role in drug resistance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Fujii S, Shinonaga H, Arai K, Saito F, Fukai T, Satoh H, Miyazaki Y, Ishikawa J
  • 雑誌名: J Antibiot. 63(1) ページ: 23-28
  • NAID: 10030707432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posaconazole for chronic pulmonary aspergillosis : The next strategy against the threat of azole-resistant Aspergillus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Izumikawa K
  • 雑誌名: Clin Infect Dis. 51 ページ: 1392-1394
  • NAID: 120006984856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micafungin alters the expression of genes related to cell wall integrity in Candida albicans biofilms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Ohno H, Kohno S, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 63(5) ページ: 355-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Candida-biofilm activity of micafungin is attenuated by voriconazole but restored by pharmacological inhibition of Hsp90 related stress responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Ohno H, Fukazawa H, Murakami Y, Imamura Y, Kohno S, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Med Myocol. 48(4) ページ: 606-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] An outbreak of histoplasmosis among healthy young Japanese women after traveling to Southeast Asia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Ogata Y, Suguro H, Yokota S, Watanabe A, Kamei K, Yamagoe S, Ishida-Okawara A, Kaneko Y, Horino A, Yamane K, Tsuji T, Nagata N, Hasegawa H, Arakawa Y, Sata T, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Inter Med. 49 ページ: 491-495
  • NAID: 130000251703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous micafungin versus voriconazole for chronic pulmonary aspergillosis : A multicenter trial in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, et al
  • 雑誌名: J Infect. 巻: 61 ページ: 410-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micafungin alters the expression of genes related to cell wall integrity in Candid a albicans biofilms (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, et al
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 63 ページ: 355-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the Slt2 mitogen-activated protein kinase pathway in cell wall integrity and virulence in Candida glabrata. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, et al
  • 雑誌名: FEMS Yeast Res 巻: 10(3) ページ: 343-352
  • NAID: 120006984540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of calcineurin and Crzl in antifungal susceptibility and virulence of Candida glabrata. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, et al
  • 雑誌名: Antimicob Agents Chemother 巻: 54(4) ページ: 1639-1643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Candida-biofilm activity of micafungin is attenuated by voriconazole but restored by pharmacological inhibition of Hsp90-related stress responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, et al
  • 雑誌名: Med Mycol 巻: 48 ページ: 606-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] An outbreak of histoplasmosis among healthy young Japanese women after traveling to Southeast Asia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, et al
  • 雑誌名: Internal Medicine 49 ページ: 491-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum or bile affects the in vitro azole susceptibilities of Candida spp. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Tanabe K, Takano Y, Kikuchi K, Miyazaki Y, Niimi M
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 62(4) ページ: 306-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of an hsp90 inhibitor on the paradoxical effect. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Ohno H, Imamura Y, Kohno S, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 62(5) ページ: 392-393
  • NAID: 120006983651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary cryptococcosis in late pregnancy and review of published literature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Izumikawa K, Seki M, Kakeya H, Yamamoto Y, Yanagihara K, Miyazaki Y, Kohno S
  • 雑誌名: Mycopathologia. 167(3) ページ: 125-131
  • NAID: 120006983628
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of an hsp90 inhibitor on the paradoxical effect (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, et al
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 62(5) ページ: 392-393
  • 査読あり
• [学会発表] Aspergillus fumigatesの細胞外蛋白質遺伝子の網羅的スクリーニングにより同定された分泌蛋白質B-11およびそのホモログの病原性への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山越智, ほか
  • 学会等名: 第12回真菌フォーラム
  • 発表場所: 東京都 品川プリンスホテル
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] Management of pulmonary fungal infectious diseases in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y
  • 学会等名: 4th 301 hospital Respiration Summit Symposium
  • 発表場所: 中国、北京
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Aspergillus fumigates分泌蛋白質Y-1を標的としたELISA検出系の構築と病原性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山越智, ほか
  • 学会等名: 第54回日本医真菌学会総会
  • 発表場所: 東京都 大手町サンケイプラザ
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 真菌症の診断の現況と望まれる新しい診断法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎義継
  • 学会等名: 第58回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 長崎県長崎フリックホール
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Aspergillus fumigatus分泌蛋白質Y-1を標的としたELISA検出系の構築と病原性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山越智,橋本ゆき,梅山隆,田辺公一,金子幸弘,大野秀明,宮崎義継
  • 学会等名: 第54回日本医真菌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hsp90 inhibitor preferentially attenuates postnadir resistance to micafungin and tolerance to voriconazole of Candida albicans (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, et al
  • 学会等名: 109th General Meeting, American Society for Microbiology
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] シグナルシークエンストラップ法を用いた Aspergillus fumigatus の細胞表層および分泌蛋白質の網羅的同定の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 山越智, 橋本ゆき, 大川原明子, 田辺公一, 新見昌一, 大野秀明, 宮崎義継
  • 学会等名: 第52回日本医真菌学会総会
  • 発表場所: 長崎市茂里町 長崎ブリックホール