遺伝性神経疾患における細胞治療の長期効果に対する免疫関与に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20591229
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 田中 あけみ 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30145776)
• 研究分担者: 前田 光代 大阪歯科大学, 大学院・医学研究科, 助教 (40122080) ; 瀬戸 俊之 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60423878)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 神経遺伝性疾患 / 細胞移植 / 免疫応答 / 移植免疫 / 再生医療 / 遺伝性神経疾患

研究概要

ライソゾーム酵素欠損による中枢神経障害の治療法として、正常細胞を疾患モデルマウスの脳に移植することによる治療実験を行った。長期生着のためには、宿主の免疫応答を抑制することが重要である。同系の骨髄間葉系幹細胞を用いて、脳内移植と骨髄移植を行うことにより、宿主免疫反応を免れて長期生着を果たすことが可能かを検討した。脳内移植のみのコントロール群との有意差を示すことはできなかった。実験個体数が少ないことと手技のばらつきが検討課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Enzyme replacement therapy in a patient with Fabry disease and the development of IgE antibodies against agalsidase beta but not agalsidase alpha. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Takeda T, Hoshina T, Fukai K, Yamano T.
  • 雑誌名: J Inherit Metab Dis (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Elaprase Treatment (JET) Study : Idursulfase Enzyme Replacement Therapy in Adult Patients with Attenuated Hunter Syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama T, Tanaka A, Suzuki Y, Ida H, Tanaka T, Cox JF, Eto Y, Orii T.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 99 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nerve injury-activated microglia engulf myelinated axons in a P2Y12 signaling-dependent manner in the dorsal horn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K, Kiyama H.
  • 雑誌名: Glia (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Damage-induced neuronal endopeptidase is critical for presynaptic formation of neuromuscular junctions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Kiryu-Seo S, Maeda M, Yoshida K, Morita T, Kiyama H.
  • 雑誌名: J Neurosci 30 ページ: 6954-6962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Elaprase Treatment (JET) Study : Idursulfase Enzyme Replacement Therapy in Adult Patients with Attenuated Hunter Syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama T, Tanaka A, Suzuki Y, Ida H, Tanaka T, Cox JF, Eto Y, Orii T
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 99 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] ムコ多糖症親の会患者家族に対する酵素補充療法の意識調査(酵素補充療法承認前調査) (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ、澤田智、山野恒一
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 114 ページ: 465-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] ファブリー病透析患者における酵素補充療法の治療効果とアガルシダーゼアルファの体内動態について (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田志緒子、稲荷場ひろみ、崔吉永、河野仁美、寺柿政和、岡村幹夫、吉本充、田中あけみ、根来伸夫、葭山稔
  • 雑誌名: 日本透析学会雑誌 巻: 43 ページ: 945-951
  • NAID: 10027893550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Elaprase Treatment (JET) Study : Idursulfase Enzyme Replacement Therapy in Adult Patients with Attenuated Hunter Syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama T, Tanaka A, Suzuki Y, Ida H, Tanaka T, Cox JF, Eto Y, Orii T
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 99 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] ムコ多糖症親の会患者家族に対する酵素補充療法の意識調査(酵素補充療法承認前調査) (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ、澤田智、山野恒一
  • 雑誌名: 小児科学会雑誌 114 ページ: 463-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracerebral cell transplantation therapy for murine GM1 gangliosidosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Tanaka A, Higaki K, Takamura A, Nanba E, Seto T, Maeda M, Yamaguchi E, Matsuda J, Yamano T.
  • 雑誌名: Brain & Development 31 ページ: 717-724
  • NAID: 10026412886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucolipidosis II and III alpha/beta : mutation analysis of 40 Japanese patients showed genot ype-phenotype correlation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Muramatu T, Yorifuji T, Oku yama T, Nakabayashi H, Fukao T, Oh ura T, Yoshino M, Tanaka A, Okamoto N, Ozono K, Sakai N.
  • 雑誌名: J Hum Ge net 54 ページ: 145-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucolipidosis II and III alpha/beta : mutation analysis of 40 Japanese patients showed genotype-phenotype correlation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Muramatu T, Yorifuji T, Okuyama T, Nakabayashi H, Fukao T, Ohura T, Yoshino M, Tanaka A, Okamoto N, Ozono K, Sakai N
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 145-151
  • NAID: 10030729556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucolipidosis II and III alpha/beta : mutation analysis of 40 Japanese patients showed genotype-phenotype correlation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Otomo T, Muramatu T, Yorifuji T, Okuyama T, Nakabayashi H, Fukao T, Ohura T, Yoshino M, Tanaka A, Okamoto N, Ozono K, Sakai N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 145-151
  • NAID: 10030729556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracerebral cell transplantation therapy for murine GM1 gangliosidosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Tanaka A, Higaki K, Takamura A, Nanba E, Seto T, Maeda M, Yamaguchi E, Matsuda J, Yamano T.
  • 雑誌名: Brain & Development 31(In press)
  • NAID: 10026412886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescence in situ hybridization analysis is useful for the diagnosis of the carrier state of X-linked ichthyosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Fukai K, Tanaka A, Fujita H, Ishii M.
  • 雑誌名: Internat J Dermatol 47 ページ: 529-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-invasive high-risk screening for Fabry disease hemizygotes and heterozygotes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Suzuki K, Ishige N, Ohashi T, Kobayashi M, Eto Y, Tanaka A, Odaka H, Owada M.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 23 ページ: 1461-1471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular type of Ehlers-Danlos syndrome associated with haemophilia A. (2008)
  • 著者名/発表者名: Umekoji A, Fukai K, Hosomi M, Ishii M, Tanaka A, Murakami K, Kamoi H, Mizoguchi M, Utani A.
  • 雑誌名: Clin Exper Dermatol 34 ページ: 101-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of pancreatitis associated proteins in urothelium and urinary afferent neurons following cyclophosphamide induced cystitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahara Y, Suzuki A, Maeda M, Kawashima H, Nakatani T, Kiyama H.
  • 雑誌名: J Urol 179 ページ: 1603-1609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-invasive high-risk screening for Fabry disease hemizygotes and heterozygotes. 23 : 1461-1471, 2008. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Suzuki K, Ishige N, Ohashi T, Kobayashi M, E to Y, Tanaka A, Odaka H, Owada M.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 23 ページ: 1461-1471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular type of Ehlers-Danlos syndrome associated with haemophilia A. 34 : 101, 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Umekoji A, Fukai K, Hosomi M, Ishii M, Tanaka A, Murakami K, Kamoi H, Mizoguchi M, U tani A.
  • 雑誌名: Clin Exper Dermatol 34 ページ: 101-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] ムコ多糖症のマス・スクリーニング(総説) (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ
  • 雑誌名: 日本マス・スクリーニング学会誌 18 ページ: 224-228
• [雑誌論文] Enzyme replacement therapy in a patient with Fabry disease and the development of IgE antibodies against agalsidase beta but not agalsidase alpha
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Takeda T, Hoshina T, Fukai K, Yamano T
  • 雑誌名: J Inherit Metab Dis 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [学会発表] Efficacy of hematopoietic cell transplantation on the patients with mucopolysaccharidosis type II : Multicenter survey in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Okuyama T, Suzuki Y, Sakai N, Sawada T, Tanaka T, Takakura H, Ohashi T, Wada M, Yabe H, Ohura T, Suzuki N, Kato K, Adachi S, Mugishima H, Kato S
  • 学会等名: 11^<th> International Symposium on Mucopolysaccharide and Related Diseases
  • 発表場所: Adelaide, Australia
• [学会発表] Japanese perspectives of optimal treatment with ERT and HSCT for mucopolysaccharidoses Symposium (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ
  • 学会等名: The 1^<st> Asian Congress for Inherited Metabolic Diseases
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] ムコ多糖症II 型における造血幹細胞移植の中枢神経系への効果について(多施設共同研究) (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ、酒井規夫、奥山虎之、鈴木康之、澤田智、大橋十也、大浦敏博、麦島秀雄、田中藤樹、大友孝信
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 分野別シンポジウム5:先天性代謝異常症に対する造血幹細胞移植 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール・いわて県民情報交流センター(招待講演)
• [学会発表] Efficacy of hematopoietic cell transplantation on the patients with mucopolysaccharidosis type II : Multicenter survey in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Okuyama T, SuzukiY, Sakai N, Sawada T, Tanaka T, Takakura H, Ohashi T, Wada M, Yabe H, Ohura T, Suzuki N, Kato K, Adachi S, Mugishima H, Kato S
  • 学会等名: 11^<th> International Symposium on Mucopolysaccharide and Related Diseases
  • 発表場所: アデレード・オーストラリアアデレードコンベンションセンター
• [学会発表] シンポジウム:新しい治療法の適応とガイドライン:ムコ多糖症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(招待講演)
• [学会発表] ライソゾーム病マス・スクリーニングの試みと遺伝カウンセリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
• [学会発表] Enzyme replacement therapy and hematopoietic stem cell transplantation for MPS II patients in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A
  • 学会等名: The 5^<th> Meeting of the Mucopolysaccharidoses Association in Taiwan
  • 発表場所: 台北・中華人民共和国
  • 年月日: 2009-06-14
• [学会発表] ムコ多糖症II 型に対する造血幹細胞移植の効果に関する多施設共同調査研究(第1報) (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田智、田中あけみ、奥山虎之、田中藤樹、鈴木康之、酒井規夫、大橋十也、高倉広充、矢部晋正、加藤俊一
  • 学会等名: 第51回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Enzyme replacement therapy for a boy with Fabry disease showing IgE positive against agalsidase beta, not against agalsidase alpha. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Tanaka A, Hoshina T, Fukai K, Yamano T
  • 学会等名: 11^<th> International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • 発表場所: サンディエゴ・アメリカ合衆国
• [学会発表] Efficacy of enzyme replacement therapy on the patients with late stage of mucopolysaccharidoses Type I and II. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Tanaka A, Aso K, Tsuruhara A, Morita K, Takeda T, Tada A, Hozumi T, Yokoi T, Hattori H, Yamano T
  • 学会等名: 11^<th> International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • 発表場所: サンディエゴ・アメリカ合衆国
• [学会発表] Pharmacokinetics of agalsidase alpha and beta in three patients with Fabry disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: S Okada, A Tanaka, T Takeda, I Kobayashi, E Ishimura, N Negoro, Y Nishizawa, T Yamano, M Yoshiyama
  • 学会等名: 11^<th> International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • 発表場所: サンディエゴ・アメリカ合衆国
• [学会発表] Pitfalls in Diagnosis of MPS and How to Differentiate Between MPS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A
  • 学会等名: 11^<th> Asian Symposium of Lysosomal Storage Disease
  • 発表場所: 台北・中華人民共和国
• [学会発表] 先天性代謝異常症の遺伝カウンセリングを始める前に (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ
  • 学会等名: 第51回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ハンター病兄弟例にみる臨床像に影響を及ぼす因子と酵素補充療法および造血幹細胞移植の効果について (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ、澤田智、麻生和良、鶴原昭史、森田こころ、多田明央、山野恒一
  • 学会等名: 第13回日本ライソゾーム病研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ムコ多糖症骨髄移植症例の骨髄抑制下における酵素製剤の薬物動態について (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡崎伸、田中あけみ、原純一、西垣五月、東浦壮志、木村志保子、澤田智、山野恒一
  • 学会等名: 第50回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 米子
• [学会発表] ムコ多糖症の酵素補充療法 : I型5例、II型4例の使用経験 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田智, 田中あけみ, 麻生和良, 鶴原昭史, 横井俊明, 服部英司, 多田明央, 山野恒一
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Efficacy of enzyme replacement therapy in 12 Japanese patients with mucopolysaccharidosis type II (Hunter disease) (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Tanaka A, Aso K, Yamano T.
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on Mucopolysacc haridoses and Related Disease
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] MPS II patient reports (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A.
  • 学会等名: 11^<th> Annual Asia LSD symposium
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] ムコ多糖症11例の酵素補充療法の効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田智, 田中あけみ, 森田こころ, 麻生和良, 鶴原昭史, 横井俊明, 服部英司, 多田明央, 山野恒一
  • 学会等名: 第50回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 米子
• [図書] Neurochemistry of Metabolic Disease, Chaptor 8: Enzyme Replacement Therapy for Lysosomal Storage Dseases. Editors: Sanker Surendran (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomatsu S, Montano AM, Molano ACS, Roman D, Hintze J, Carvalho CG, Federhen A, Vieira TA, Giugliani R, Wegrzyn G, Tanaka A, Suzuki Y, Orii T.
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. in press
• [図書] Neurochemistry of Metabolic Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomatsu S, Montano AM, Molano ACS, Roman D, Hintze J, Carvalho CG, Federhen A, Vieira TA, Giugliani R, Wegrzyn G, Tanaka A, Suzuki Y, Orii T
  • 出版者: Chaptor 8 : Enzyme Replacement Therapy for Lysosomal Storage Dseases(In press)
• [図書] ポンペ病(糖原病II型) (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ, 他
  • 総ページ数: 171
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 症例から学ぶ先天性代謝異常症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中あけみ, 他
  • 総ページ数: 237
  • 出版者: 診断と治療社