急性・慢性の小児神経疾患における難治性てんかん形成機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20591238
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 林 雅晴 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (00280777)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 難治てんかん / 髄液マーカー / ELISA / 剖検脳 / 免疫組織化学染色 / 脳炎・脳症 / 酸化ストレス / アセチルコリン神経 / 脳梁膨大部 / MERS / サイトカイン / 進行性ミオクローヌスてんかん / DRPLA / 脚橋被蓋核 / けいれん重積型脳症 / 軸索障害 / 髄液総タウ蛋白値 / West症候群 / 大脳皮質形成異常症 / GABA系抑制性神経 / ムロ多糖症 / GABA系抑制性介在神経 / 周産期障害 / 神経線維腫症 / アストロサイト

研究概要

小児の難治性てんかんの病態を明らかにすることを目的に、生体資料と剖検脳を用いた解析を進めた。けいれん重積型脳症での軸索障害、脳梁膨大部病変を呈する脳症での酸化ストレスの関与を見出した。さらに周産期障害、West/Lennox-Gastaut症候群既往例、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症における脚橋被蓋核アセチルコリン神経病変と、ムコ多糖症、脳形成異常での大脳皮質GABA系介在神経細胞減少を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Autoimmune focal encephalitis shows marked hypermetabolism on positron emission tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekigawa M, Okumura A, Niijima S, Hayashi M, Tanaka K, Shimizu T
  • 雑誌名: J Pediatrics Vol.156 ページ: 158-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] The axonal damage marker tau protein in the cerebrospinal fluid is increased in patients with acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanuma N, Hayashi M, et al
  • 雑誌名: Brain Dev Vol.32 ページ: 435-439
  • NAID: 10027491589
  • 査読あり
• [雑誌論文] The axonal damage marker tau protein in the cerebrospinal fluid is increased in patients with acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanuma N, Miyata R, Kumada S, Kubota M, Takanashi J, Okumura A, Hayashi M.
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 32 ページ: 435-439
  • NAID: 10027491589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune focal encephalitis shows marked hypermetabolism on positron emission tomography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekigawa M, Okumura A, Niijima S, Hayashi M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pediatrics 巻: 156 ページ: 158-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy report of case showing repetitive hypoglycemia and unique cortical dysplasia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Hachiya Y, Arai N.
  • 雑誌名: Brain and Development 32 ページ: 289-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy report of case showing repetitive hypoglycemia and unique cortical dysplasia (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Hachiya Y, Arai N
  • 雑誌名: Brain Dev Vol.32 ページ: 289-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of oxidative stress around the stroke-like lesions of MELAS patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Maeda K, Iizuka T, Hayashi M, et al
  • 雑誌名: Mitochondrion Vol.9 ページ: 306-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in developmental brain disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M
  • 雑誌名: Neuropathology Vol.29 ページ: 1-8
  • NAID: 10025824645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in developmental brain disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M.
  • 雑誌名: Neuropathology 29 ページ: 1-8
  • NAID: 10025824645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of oxidative stress around the stroke-like lesions of MELAS patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Maeda K, Iizuka T, Hayashi M, et al.
  • 雑誌名: Mitochondrion 9 ページ: 306-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glial clusters and perineuronal glial satellitosis in the basal ganglia of neurofibromatosis type 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota O, Tsuchiya K, Hayashi M, et al
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Vol.116 ページ: 57-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pedunculopontine nucleus in developmental disorders of the basal ganglia (2008)
  • 著者名/発表者名: Anzai Y, Hayashi M, Ohya T, Yokota S
  • 雑誌名: Neuropathology Vol.28 ページ: 258-263
  • NAID: 10029319420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of neurodegeneration in mucopolysaccharidoses II and IIIB : analysis of human brain tissue (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamano K, Hayashi M, Shioda K, FukatsuR, Mizutani S
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Vol.115 ページ: 547-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of neurodegeneration in mucopolysaccharidoses II and IIIB : analysis of human brain tissue (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamano K, Hayashi M, Shioda K, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 115 ページ: 547-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pedunculopontine nucleus in developmental disorders of the basal ganglia (2008)
  • 著者名/発表者名: Anzai Y, Hayashi M, Ohya T, Yokota S.
  • 雑誌名: Neuropathology 28 ページ: 258-263
  • NAID: 10029319420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glial clusters and perineuronal glial satellitosis in the basal ganglia of neurofibromatosis type 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota O, Tsuchiya K, Hayashi M, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 116 ページ: 57-66
  • 査読あり
• [学会発表] 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症での脚橋被蓋核病変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴、宮田理英、田沼直之
  • 学会等名: 第44回日本てんかん学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症での脚橋被蓋核病変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴、宮田理英、田沼直之
  • 学会等名: 第44回日本てんかん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションホール
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 教育講演てんかん病理のトピックス (2010)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: Metropolitan Child Epilepsy Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] てんかん病理のトピックス (2010)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: Metropolitan Child Epilepsy Meeting
  • 発表場所: 東京医科大学(教育講演)
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] モーニングセミナー難治性てんかんの神経病理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第36回日本小児臨床薬理学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] 難治性てんかんの神経病理(モーニングセミナー) (2009)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 学会等名: 第36回日本小児臨床薬理学会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] Increase of oxidative stress markers in the urine in patients with xeroderma pigmentosum (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Miyata R, Tanuma N
  • 学会等名: The 10th Asia Oceanian Congress of Child Neurology
  • 発表場所: 韓国・大邱
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] Increase of oxidative stress markers in the urine in patients with xero derma pigmentosum (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Miyata R, Tanuma N.
  • 学会等名: The 10th Asia Oceanian Congress of Child Neurology
  • 発表場所: 韓国、大邱市
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] West症候群剖検例での酸化ストレスに関する免疫組織化学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴、宮田理英、田沼直之
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] West 症候群剖検例での酸化ストレスに関する免疫組織化学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴, 宮田理英, 田沼直之
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] Oxidative stress biomarkers in febrile seizures (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanuma N, Miyata R, Hayashi M, et al
  • 学会等名: The 11^<th> Annual Meeting of the Infantile Seizure Society
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2008-04-10
• [学会発表] Oxidative stress biomarkers in febrile seizures (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanuma N, Miyata R, Hayashi M, et al.
  • 学会等名: The 11^<th> Annual Meeting of the Infantile Seizure Society
  • 発表場所: Otsu, Japan
  • 年月日: 2008-04-10
• [図書] Handbook of free radicals : formation, types and effects (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Tanuma N, Miyata R
  • 総ページ数: 642
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Handbook of free radicals : formation, types and effects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Tanuma N, Miyata R
  • 総ページ数: 642
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] 小児神経学の進歩第38集 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴
  • 総ページ数: 136
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児神経学の進歩 第38集 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林雅晴, ら
  • 総ページ数: 136
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 症例から学ぶ神経疾患の画像と病理 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳下章、林雅晴
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 症例から学ぶ神経疾患の画像と病理 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳下章, 林雅晴
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: 医学書院