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ダウン症候群の一過性骨髄増殖性疾患と急性巨核球性白血病における細胞増殖機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20591241
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関弘前大学

研究代表者

照井 君典  弘前大学, 医学部・附属病院, 講師 (00333740)

研究分担者 土岐 力  弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50195731)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード小児血液学 / 白血病 / ダウン症候群 / シグナル伝達 / 分子標的療法 / JAK3 / 一渦性骨髄増殖性疾患 / 急性巨核球性白血病 / GATA1 / 急性リンパ性白血病 / JAK2 / CRLF2 / 一過性骨髄増殖性疾患 / 先天性白血病 / 自然寛解
研究概要

ダウン症候群の一過性骨髄増殖性疾患(TMD)と急性巨核球性白血病(DS-AMKL)における細胞増殖機構を解明するために本研究を行い、以下の成果を得た。
1.DS-AMKLの細胞株とTMD患者検体から計3種類のJAK3遺伝子変異を発見し、これらの変異が活性化変異であることを証明した。
2.JAK3阻害薬が、JAK3変異を持つTMDとDS-AMKLに対する新規治療薬の有力な候補となりうることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (21件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Early and rapid detection of X-linked lymphoproliferative syndrome with SH2D1A mutations by flow cytometry.2011

    • 著者名/発表者名
      Zhao M, Kanegane H, Kobayashi C, Nakazawa Y, Ishii E, Kasai M, Terui K, Gocho Y, Imai K, Kiyasu J, Nonoyama S, Miyawaki T
    • 雑誌名

      Cytometry B Clin Cytom 80

      ページ: 8-13

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Voriconazole for both successful treatment of disseminated Trichosporon asahii infection and subsequent cord blood transplantation in an infant with acute myelogenous leukemia.2011

    • 著者名/発表者名
      Kudo K, Terui K, Sasaki S, Kamio T, Sato T, Ito E
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant 46

      ページ: 310-311

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis in Diamond-Blackfan anemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Ito E, Konno Y, Toki T, Terui K
    • 雑誌名

      Int J Hematol 92

      ページ: 413-418

    • NAID

      10027673188

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Down syndrome and GATA1 mutations in transient abnormal myeloproliferative disorder : mutation classes correlate with progression to myeloid leukemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Kanezaki R, Toki T, Terui K, Xu G, Wang R, Shimada A, Hama A, Kanegane H, Kawakami K, Endo M, Hasegawa D, Kogawa K, Adachi S, Ikeda Y, Iwamoto S, Taga T, Kosaka Y, Kojima S, Hayashi Y, Ito E
    • 雑誌名

      Blood 116

      ページ: 4631-4638

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Guillain-Barre syndrome mimicking acute methotrexate-associated encephalopathy in an adolescent patient with lymphoblastic lymphoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Terui K, Takahashi Y, Sasaki S, Kudo K, Kamio T, Ito E
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol 32

      ページ: 615-616

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] PU.1-mediated upregulation of CSF1R is crucial for leukemia stem cell potential induced by MOZ-TIF2.2010

    • 著者名/発表者名
      Aikawa Y, Katsumoto T, Zhang P, Shima H, Shino M, Terui K, Ito E, Ohno H, Stanley ER, Singh H, Tenen DG, Kitabayashi I
    • 雑誌名

      Nat Med 16

      ページ: 580-585

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mutations in the ribosomal protein genes in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Konno Y, Toki T, Tandai S, Xu G, Wang R, Terui K, Ohga S, Hara T, Hama A, Kojima S, Hasegawa D, Kosaka Y, Yanagisawa R, Koike K, Kanai R, Imai T, Hongo T, Park MJ, Sugita K, Ito E
    • 雑誌名

      Haematologica 95

      ページ: 1293-1299

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Down syndrome and GATA1 mutations in transient abnormal myeloprol iferative disorder : mutation classes correlate with progression to myeloid leukemia2010

    • 著者名/発表者名
      Rika Kanezaki
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 116 ページ: 4631-4638

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful umbilical cord blood transplantation for intractable eczematous eruption in hypohidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency.2009

    • 著者名/発表者名
      Minakawa S, Takeda H, Nakano H, Tono C, Takahashi Y, Sasaki S, Terui K, Ito E, Sawamura D
    • 雑誌名

      Clin Exp Dermatol 34

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 小児科領域の血液疾患 一過性骨髄増殖性疾患2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗,土岐力,金崎理香,佐藤知彦,照井君典,足立壮一
    • 雑誌名

      日本検査血液学会雑誌 10

      ページ: 457-464

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 一過性骨髄増殖症.小児疾患診療のための病態生理2009

    • 著者名/発表者名
      土岐力、照井君典、伊藤悦朗
    • 雑誌名

      小児内科増刊号 41

      ページ: 1183-1186

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 一過性骨髄増殖症2009

    • 著者名/発表者名
      土岐力
    • 雑誌名

      小児疾患診療のための病態生理小児内科増刊号 41

      ページ: 1183-1186

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗
    • 雑誌名

      血液腫瘍アトラス第4版(日本医事新報社)

      ページ: 183-186

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Two novel variants of MOZ-CBP fusion transcripts in spontaneously remitted congenital leukemia with t(1;16;8)(p13;p13;p11), a new variant of t(8;16)(p11;p13).2008

    • 著者名/発表者名
      Terui K, Sato T, Kamio T, Kudo K, Sasaki S, Ito E
    • 雑誌名

      Haematologica 93

      ページ: 1591-1593

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Functional analysis of JAK3 mutations in transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukaemia accompanying Down syndrome.2008

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Toki T, Kanezaki R, Xu G, Terui K, Kanegane H, Miura M, Adachi S, Migita M, Morinaga S, Nakano T, Endo M, Kojima S, Kiyoi H, Mano H, Ito E
    • 雑誌名

      Br J Haematol 141

      ページ: 681-688

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Juvenile myelomonocytic leukemia presenting multiple painful erythematous lesions diagnosed as Sweet's syndrome.2008

    • 著者名/発表者名
      Kitamura H, Kaneko T, Nakano H, Terui K, Ito E, Sawamura D
    • 雑誌名

      J Dermatol 35

      ページ: 368-370

    • NAID

      10024297132

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] ダウン症候群に合併する急性巨核芽球性白血病の発症メカニズム2008

    • 著者名/発表者名
      照井君典,伊藤悦朗
    • 雑誌名

      血液フロンティア 18

      ページ: 83-590

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Functional analysis of JAK3 mutations in transient myel oproliferative disorder and acute megakaryoblastic leuk emia accompanying Down syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Tomohiko Sato
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology 141

      ページ: 681-688

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two novel variants of MOZ-CBP fusion transcripts in spc ntaneously remitted infant leukemia with t(1 ; 16 ; 8) (p13 ; p13 ; p11), a new variant of t(8 ; 16)(p11 ; p13)2008

    • 著者名/発表者名
      Kiminori Terui
    • 雑誌名

      Haematologica 93

      ページ: 1591-1593

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ダウン症候群に発症する急性骨髄性白血病病理中央診断の解析2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤雅文
    • 学会等名
      第52回日本小児血液学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪市)
    • 年月日
      2010-12-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 小児血液疾患の分子診断の進歩とその臨床応用TAMの分子診断2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗
    • 学会等名
      第113回日本小児科学会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センター(盛岡市)
    • 年月日
      2010-04-25
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ダウン症候群に発症する一過性骨髄異常増殖症(TAM)TAMにみられたGATA1遺伝子異常の最近の話題2010

    • 著者名/発表者名
      土岐力,伊藤悦朗
    • 学会等名
      第52回日本小児血液学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 典型例とは異なる緩徐な臨床経過を示し、リボソームタンパク遺伝子RPL11の変異の検出により診断したDiamond-Blackfan貧血の1例2010

    • 著者名/発表者名
      佐野弘純,朴明子,外松学,今野友貴,土岐力,伊藤悦朗,林泰秀
    • 学会等名
      第52回日本小児血液学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ダウン症候群に発症する急性骨髄性白血病病理中央診断の解析2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤雅文,木下明俊,多賀崇,宮地勇人,滝智彦,高橋浩之,照井君典,清河信敬,出口隆生,林泰秀,多和昭雄,太田秀明,足立壮一
    • 学会等名
      第52回日本小児血液学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 小児血液疾患の分子診断の進歩とその臨床応用TAM発症の分子診断2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗,照井君典,佐藤知彦,土岐力
    • 学会等名
      第113回日本小児科学会
    • 発表場所
      盛岡
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 17歳発症のAML with multihneage dysplasiaのダウン症例について2009

    • 著者名/発表者名
      清水淳次
    • 学会等名
      第51回日本小児血液学会
    • 発表場所
      浦安市
    • 年月日
      2009-11-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ダウン症候群と血液腫瘍2009

    • 著者名/発表者名
      土岐力
    • 学会等名
      第71回日本血液学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2009-10-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 一過性骨髄増殖性疾患2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗
    • 学会等名
      第10回日本検査血液学会
    • 発表場所
      甲府市
    • 年月日
      2009-07-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Mutations in ribosomal protein genes of Diamond-Blackfan anemia patients in Japan.2009

    • 著者名/発表者名
      Konno Y, Toki T, Tandai S, Xu G, Terui K, Ohga S, Kojima S, Yanagisawa R, Koike K, Hasegawa D, Kosaka Y, Kanei R, Imai T, Hongo T, Park MJ, Watanabe A, Ito E
    • 学会等名
      51st American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      New Orleans, LA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 17歳発症のAML with multilineage dysplasiaのダウン症例について2009

    • 著者名/発表者名
      清水淳次,多賀崇,堀田真紀子,野村明孝,加藤博文,太田茂,竹内義博,西澤嘉四郎,照井君典
    • 学会等名
      第51回日本小児血液学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] GATA1、JAK3、JAK2変異を有するダウン症関連急性巨核芽球性白血病由来細胞株(CHYNA)の樹立2009

    • 著者名/発表者名
      濱麻人,松本公一,土岐力,村松秀城,西尾信博,永田俊人,高橋義行,伊藤悦朗,小島勢二
    • 学会等名
      第51回日本小児血液学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 小児血液腫瘍の発症リスクと先天異常 ダウン症候群と血液腫瘍2009

    • 著者名/発表者名
      土岐力,伊藤悦朗
    • 学会等名
      第71回日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 本邦のDiamond-Blackfan貧血患者におけるリボゾームタンパク遺伝子の変異2009

    • 著者名/発表者名
      今野友貴,丹代諭,徐剛,土岐力,工藤耕,照井君典,大賀正一,小島勢二,長谷川大一郎,青木由貴,金井理恵,今井剛,本郷輝明,朴明子,柳沢龍,伊藤悦朗
    • 学会等名
      第71回日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規KIT選択的阻害剤KI-328の抗白血病細胞効果の検討2009

    • 著者名/発表者名
      辻村朱音,塩津行正,清井仁,石川裕一,森裕美子,石田広志,新美圭子,土岐力,伊藤悦朗,直江知樹
    • 学会等名
      第71回日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 小児科領域の血液疾患 一過性骨髄増殖性疾患2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗,土岐力,金崎里香,佐藤知彦,照井君典,足立壮一
    • 学会等名
      第10回日本検査血液学会
    • 発表場所
      甲府
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] t(1 ; 16 ; 8)を有する新生児AMLの自然寛解例で認められたMOZ-CBP融合遺伝子の新規variant2008

    • 著者名/発表者名
      照井君典
    • 学会等名
      第50回日本小児血液学会総会
    • 発表場所
      千葉市
    • 年月日
      2008-11-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ダウン症候群関連白血病およびTMDにおけるJAK3遺伝子変異の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤知彦
    • 学会等名
      第70回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2008-10-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] t(1;16;8)を有する新生児AMLの自然寛解例で認められたMOZ-CBP融合遺伝子の新規variant2008

    • 著者名/発表者名
      照井君典,佐藤知彦,神尾卓哉,工藤耕,佐々木伸也,土岐力,高橋良博,菊地陽,伊藤悦朗
    • 学会等名
      第50回日本小児血液学会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ダウン症関連白血病およびTMDにおけるJAK3遺伝子変異の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤知彦,土岐力,金崎里香,徐剛,照井君典,金兼弘和,三浦正義,足立壮一,右田昌宏,森永信吾,中野崇秀,遠藤幹也,小島勢二,清井仁,間野博行,伊藤悦朗
    • 学会等名
      第70回日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ダウン症関連白血病細胞の増殖におけるStem cell factor/KITシグナリング2008

    • 著者名/発表者名
      土岐力,金崎里香,足立壮一,徐剛,佐藤知彦,鈴木か, ほり,田内久道,遠藤幹也,伊藤悦朗
    • 学会等名
      第70回日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 血液腫瘍アトラス 第4版(阿部達生編)(Down症候群患者に発症したM7におけるGATA1遺伝子突然変異)2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦朗、照井君典
    • 出版者
      日本医事新報社
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~pedia/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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