細胞核に局在するWASP 蛋白質複合体の機能解明とその臨床的意義

• 研究課題/領域番号: 20591242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 笹原 洋二 東北大学, 病院, 講師 (60372314)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: WASP / WIP / 原発性免疫不全症 / Wiskott-Aldrich症候群 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / 免疫学

研究概要

原発性免疫不全症Wiskott-Aldrich症候群の原因遺伝子はWASP であり、その恒常的活性化変異により好中球減少症と骨髄異形成症候群を引き起こす。その分子病態として、WASPは骨髄球系細胞の細胞核内においてその分化に重要な遺伝子の転写調節に関与していることを明らかにした。また、WIP(WASP結合蛋白質)と複合体を形成し、WIPとの結合がWASPの安定化と機能に重要であることも明らかにし、新規病型の病態理解に貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Vincristine-resistant Kasabach-Meritt phenomenon successfully treated with low-dose irradiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Sasahara Y, Tsuchiya S, ほか
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 93 ページ: 126-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vincristine-resistant Kasabach-Meritt phenomenon successfully treated With low-dose irradiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Sasahara Y, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 巻: 93 ページ: 126-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4度の造血幹細胞移植を施行した重症再生不良性貧血に1例における内分泌学的合併症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 管野潤子、笹原洋二、土屋滋、ほか
  • 雑誌名: 日本小児血液学会雑誌 24(1) ページ: 47-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4度の造血幹細胞移植を施行した重症再生不良性貧血に1例における内分泌学的合併症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 管野潤子、笹原洋二, 他
  • 雑誌名: 日本小児血液学会雑誌 巻: 24(1) ページ: 47-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory chronic immune thrombocytopenic purpura in a child with acute lymphoblastic leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horino S, Sasahara Y, Tsuchiya S, ほか
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 90 ページ: 483-485
  • NAID: 10026109509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of severe combined immunodeficiency by T-cell receptor excision circles quiantification using Guthrie cards. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morinishi Y, Sasahara Y, Nonoyama S, ほか
  • 雑誌名: J.Pediatr. 155(6) ページ: 829-833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory chronic immune thrombocytopenic purpura in a chila with acute lymphoblastic leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horino S, Sasahara Y, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 90 ページ: 483-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of severe combined immunodeficiency by T-cell receptor excision circles quiantification using Guthrie cards. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morinishi Y, Sasahara Y, et al.
  • 雑誌名: J.Pediatr. 155(6) ページ: 829-833
  • 査読あり
• [学会発表] ITPとの鑑別に重要なWAS/XLTの分子病態におけるWIPの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、土屋滋、他
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Wiskott-Aldrich症候群の分子病態からみた感染症とWIPの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第42回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Wiskott-Aldrich症候群の分子病態の多様性とWIP欠損症発見の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、土屋滋、他
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 骨髄非破壊的前処置にて造血幹細胞移植を施行した原発性免疫不全症6症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、土屋滋、他
  • 学会等名: 第72 回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 骨髄非破壊的前処置にて造血幹細胞移植を施行した原発性免疫不全症6症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、土屋滋, 他
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 骨髄非破壊的前処置にて造血幹細胞移植を施行した原発性免疫不全症6症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、土屋滋、他
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 悪性リンパ腫を合併したWiskott-Aldrich症候群患者に対するRISTによる骨髄移植の経験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 力石健、笹原洋二、他
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] Role of WIP in Wiskott-Aldrich syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoji Sasahara
  • 学会等名: The 2^<nd> Symposium for PID in Asia
  • 発表場所: 千葉、かずさDNA研究所
  • 年月日: 2010-02-04
• [学会発表] WIP is a chaperone for WASP (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoji Sasahara
  • 学会等名: 50^<th> American Society of Hematology (第50回米国血液学会) Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ(米国)
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Meettheex pert ; Waltzing with WASP (2008)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第50回日本小児血液学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] Meet the expert ; Waltzing with WASP (2008)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二
  • 学会等名: 第50回日本小児血液学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] WASP異常症の多様性とその分子病態の解明に向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、土屋滋、他
  • 学会等名: 第50回日本小児血液学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] WIP is a chaperone for WASP (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoji Sasahara, Shigeru Tsuchiya, et.al.
  • 学会等名: 第50回米国血液学会
  • 発表場所: サンフランシスコ(米国)