治療抵抗性GVHDの機序解明と治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 20591246
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 長澤 正之 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 寄附講座教員 (90262196)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: GVHD / Jun kinase / MEKK2 / 活性化T細胞 / JurkatT細胞 / カルシニューリン阻害剤 / IL-2 / Jnk / AP-1 / シクロスホリン / Jurkat細胞 / NFkB / band3 / カルシニューリン阻害 / フェリチン / 免疫沈降 / 抗原提示細胞

研究概要

Jun kinase(Jnk)はT細胞の活性化・増殖、IL2産生に関与する重要なキナーゼである。増殖期T細胞では抗CD3+抗CD28抗体刺激によるJnk活性化が休止期T細胞に比べ亢進していた。その活性化にはMEKK2が重要であるとともに、MKK4の活性化(リン酸化)が関与していることが示唆された。休止期T細胞と異なり、活性化T細胞におけるJnk活性化の抑制にはカルシニューリン阻害剤では不十分であり、これが治療抵抗性GVHDの原因の一つであると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome Like Disease With Somatic KRAS Mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Shinoda K, Piao J, Mitsuiki N, Takagi M, Matsuda K, Muramatsu H, Doisaki S, Masayuki Nagasawa, Morio T, Kasahara Y, Koike K, Kojima S, Takao A, Mizutani S.
  • 雑誌名: Blood 117(10) ページ: 2887-2890
• [雑誌論文] Minegishi Defective IL-10 signaling in hyper-IgE syndrome results in impaired generation of tolerogenic dendritic cells and induced regulatory T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masako Saito, Masayuki Nagasawa, Hidetoshi Takada, Toshiro Hara, Shigeru Tsuchiya, Kazunaga Agematsu, Masafumi Yamada, Nobuaki Kawamura, Tadashi Ariga, Ikuya Tsuge, Shigeaki Nonoyama, Hajime Karasuyama, Yoshiyuki
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine. 208(2) ページ: 235-249
• [雑誌論文] Defective IL-10 signaling in hyper-IgE syndrome results in impaired generation of tolerogenic dendritic cells and induced regulatory T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masako Saito , Masayuki Nagasawa , Hidetoshi Takada , et al.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine. 巻: 208 ページ: 235-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum granulysin as a possible biomarker of natural killer cell neoplasm. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa, Ogawa K, Nagata K, Shimizu N.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 148 ページ: 812-814
• [雑誌論文] Pharmacokinetic monitoring is still required for intravenous busulfan in SCT for small children (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa, Noriko Mitsuiki, Toshiaki Ono, Masatoshi Takagi, Hiromi Oda, Masato Yasuhara, Shuki Mizutani
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 91 ページ: 728-730
  • NAID: 10026402408
• [雑誌論文] 細胞傷害性蛋白グラニュライシンの機能とその測定の臨床的意義について (2010)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 雑誌名: 日本小児血液学会雑誌 24 ページ: 195-203
  • NAID: 10026624560
• [雑誌論文] Pharmacokinetic monitoring is still required for intravenous busulfan in SCT for small children (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa, Noriko Mitsuiki, Toshiaki Ono, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 91 ページ: 728-730
  • NAID: 10026402408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum granulysin as a possible biomarker of natural killer cell neoplasm. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa, Ogawa K, Nagata K, Shimizu N.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 148 ページ: 812-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syndrome Like Disease With Somatic KRAS Mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Shinoda K, Nagasawa M, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 2887-2890
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞傷害性蛋白グラニュライシンの機能とその測定の臨床的意義について (2010)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 雑誌名: 日本小児血液学会雑誌 巻: 24 ページ: 195-203
  • NAID: 10026624560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum granulysin as a possible biomarker of natural killer cell neoplasm. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa, et al
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 148 ページ: 812-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IgE syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Saito M, Masayuki Nagasawa, Takada H, Hara T, Tsuchiya S, Agematsu K, Yamada M, Kawamura N, Ariga T, Tsuge I, Karasuyama H.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine. 206(6) ページ: 1291-1301
• [雑誌論文] Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IgE syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Saito M, Nagasawa M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 206 ページ: 1291-1301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble TWEAK is markedly elevated in hemophagocytic lymphohistiositosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa, Zhu Yi, Shinsaku Imashuku, Shigeaki Nonoyama, Kazuyuki Ogawa, Ko Okumura, Shuki Mizutani
  • 雑誌名: American Journal of Hematology 83 ページ: 222-225
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for Epstein-Barr virus-associated T/ natural killer-cell lymphoproliferative disease in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Emiko Sato, Shoichi Oga, Hiroshi Kuroda, Fumiaki Yoshiba, Miki Nishimura, Masayuki Nagasawa, Masami Inoue, Keisei Kawa.
  • 雑誌名: American Journal of Hematology 83 ページ: 721-727
• [雑誌論文] Caffeine yields aneuploidy through asymmetrical cell division caused by misalignment of chromosomes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoko Katsuki,Shinichiro Nakada, Tetsuji Yokoyama, Issei Imoto, Johji Inazawa, Masayuki Nagasawa, Shuki Mizutani.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1539-1545
  • NAID: 10024009549
• [雑誌論文] Soluble TWEAK is markedly elevated in hemophagocytic lymphohistiositosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagasawa, et al
  • 雑誌名: American Journal of Hematology 83 ページ: 222-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for Epstein-Barr virus-associated T/ natural killer-cell lymphoproliferative disease in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato E, Masayuki Nagasawa, et al
  • 雑誌名: American Journal of Hematology 83 ページ: 721-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caffeine yields aneuploidy through asymmetrical cell division causedby misalignment of chromosomes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuki Y, Nakada s, MasayukiNagasawa, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1539-1545
  • 査読あり
• [学会発表] 造血幹細胞移植における凝固異常とその予後の解析-その対策に向けての提案- (2011)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之、大川哲平、遠藤明史、満生紀子、青木由貴、小野敏明、磯田健志、富澤大輔、高木正稔、梶原道子*、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第33回日本造血幹細胞移植学会
  • 発表場所: 愛媛:松山
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] 誘電分光法による造血幹細胞移植患者赤血球の細胞誘電測定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之、早川智広,林義人,大森真二
  • 学会等名: 第33回日本造血幹細胞移植学会
  • 発表場所: 愛媛:松山
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] 造血幹細胞移植における新規「DIC・微小血管障害の臨床スコア」作成とその有効性・有用性の後方視的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之、大川哲平、遠藤明史、満生紀子、青木由貴、小野敏明、磯田健志、富澤大輔、高木正稔、梶原道子、森尾友宏、水谷修紀
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] 血清granulysin測定の臨床的意義について (2010)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之、永田欽也、小川一行
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 当科における同種造血幹細胞移植(1995-2007年)でのGVHD移植関連合併症の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 満生紀子、長澤正之, 他
  • 学会等名: 第32回日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 浜松(静岡)
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] 小児造血幹細胞移植における免疫抑制剤の標準化・適切化に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急(千葉)
  • 年月日: 2009-11-29
• [学会発表] 小児造血幹細胞移植における免疫抑制剤の標準化・適切化に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 舞浜(千葉)
  • 年月日: 2009-11-29
• [学会発表] 当科における移植関連TMAの臨床経験 シンポジウム「移植合併症の問題点」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急(千葉)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 誘電分光法によるカルシニューリン阻害剤投与患者の赤血球解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急(千葉)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 誘電分光法によるカルシニューリン阻害剤投与患者の赤血球解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 舞浜(千葉)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 当科における移植関連TMAの臨床経験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 舞浜(千葉)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 当科における同種造血幹細胞移植(1995-2007年)の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良県文化会館(奈良)
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] 当科における同種造血幹細胞移植(1995-2007年)の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良市(奈良)
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] 当科における同種造血幹細胞移植(1995-2007年)でのGVHD移植関連合併症の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野敏明, 長澤正之, 他
  • 学会等名: 第31回日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌(北海道)
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] 塞栓子検出用ドプラ装置の静脈への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村浩志, 井上芳徳, 工藤敏文, 久米博子, 菅野範英, 岩井武尚, 玉井諭, 五関謹秀
  • 学会等名: 日本静脈学会総会
  • 発表場所: 箱根(湯本富士屋ホテル)
  • 年月日: 2008-06-12
• [図書] 免疫不全症へのRICの有効性?「2011-2012EBM 小児疾患の治療」(五十嵐隆 編 ) (2011)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之(分担執筆)
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 2011-2012EBM 小児疾患の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐隆編
  • 総ページ数: 711
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 小児の脳腫瘍(「今日の診断指針」第6版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 長澤正之(分担執筆)
  • 出版者: 医学書院
• [備考] ホームページ
  • URL: http://aqua.tmd.ac.jp/ResDB/DispRsch/dsp_resdata.php?id=288&la=ja
• [備考]
  • URL: http://aqua.tmd.ac.jp/ResDB/DispRsch/dsp_resdata.php?id=288&la=ja