原発性免疫不全症における復帰変異による体細胞モザイクの意義と分子生物学的基盤

• 研究課題/領域番号: 20591247
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 和田 泰三 金沢大学, 附属病院, 講師 (30313646)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫学 / 遺伝子 / 原発性免疫不全症 / 復帰変異 / 体細胞モザイク / 遺伝子変異 / reversion / X連鎖重症複合免疫不全症

研究概要

原発性免疫不全症において復帰変異による体細胞モザイクの報告が増えている。復帰変異により機能回復した細胞が増殖優位性を示す場合、一部の症例で臨床症状の改善が認められる。本研究では復帰変異のためOmenn症候群様の症状を呈したX連鎖重症複合免疫不全症症例を見出し、復帰変異の機序や病態修飾因子としての重要性を明らかにした。本現象の解析は、病因蛋白の生体内での役割を理解する上でも有用であり、今後のさらなる進展が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of mutations and recombination activity in RAG-deficient patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai E, Wada T, Sakakibara Y, Toga A, Toma T, Shimizu T, Nampoothirihiri S, Imai K, Nonoyama S, Morio T, Muramatsu H, Kamachi Y, Ohara O, Yachie A.
  • 雑誌名: Clin Immuuents. 138 ページ: 172-177
  • NAID: 120002772030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed Wound Healing in Leukocyte Adhesion Deficiency Type 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Tone Y, Shibata F, Toma T, Yachie A.
  • 雑誌名: J Pediatr. 158 ページ: 342-342
  • NAID: 120002463528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human heme oxygenase-1 deficiency presenting with hemolysis, nephritis, and asplenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Radhakrishnan N, Yadav SP, Sachdeva A, Pruthi PK, Sawhney S, Piplani T, Wada T, Yachie A.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. 33 ページ: 74-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human heme oxygenase-1 deficiency presenting with hemolysis, nephritis, and asplenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Radhakrishnan N, Yadav SP, Wada T, et al
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 33 ページ: 74-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed wound healing in leukocyte adhesion deficiency type 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Tone Y, Shibata F, et al.
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 158 ページ: 342-342
  • NAID: 120002463528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of mutations and recombination activity in RAG-deficient patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai E, Wada T, Sakakibara Y, et al.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 138 ページ: 172-177
  • NAID: 120002772030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colchicine responsive chronic recurrent multifocal osteomyelitis with MEFV mutations : A variant of familial Mediterranean fever? (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Tone Y, Toga A, Yokoyama T, Wada T, Toma T, Yachie A.
  • 雑誌名: Rheumatol. 49 ページ: 2221-2223
  • NAID: 120002772031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential resistance to antiviral drugs in an immunocompromised patient with cytomegalovirus encephalitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Mase S, Shibata F, Shimizu M, Toma T, Yachie A.
  • 雑誌名: J Clin Virol. 49 ページ: 223-224
  • NAID: 120002463527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct cytokine profiles of systemic juvenile idiopathic arthritis-associated macrophage activation syndrome with particular emphasis on the role of interleukin-18 in its pathogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Yokoyama T, Yamada K, Kaneda H, Wada H, Wada T, Toma T, Ohta K, Kasahara Y, Yachie A.
  • 雑誌名: Rheumatol. 49 ページ: 1645-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bicipital synovial cyst in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Yokoyama T, Wada T, Yachie A.
  • 雑誌名: J Pediatr. 157 ページ: 168-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of CD5 downregulation in Epstein-Barr virus (EBV)-infected CD8+ T lymphocytes in EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toga A, Wada T, Sakakibara Y, Mase S, Araki R, Tone Y, Toma T, Kurokawa T, Yanagisawa R, Tamura K, Nishida N, Taneichi H, Kanegane H, Yachie A.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 201 ページ: 1923-1932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of CD5 downregulation in Epstein-Barr virus(EBV)-infected CD8^<+> T lymphocytes in EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toga A, Wada T, Sakakibara Y, et al.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 201 ページ: 1923-1932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bicipital synovial cyst in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Yokoyama T, Wada T, et al.
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 157 ページ: 168-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct cytokine profiles of systemic juvenile idiopathic arthritis-associated macrophage activation syndrome with particular emphasis on the role of interleukin-18 in its pathogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Yokoyama T, Wada T, et al.
  • 雑誌名: Rheumatol 巻: 49 ページ: 1645-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential resistance to antiviral drugs in an immunocompromised patient with cytomegalovirus encephalitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Mase S, Shibata F, et al.
  • 雑誌名: J CIin Virol 巻: 49 ページ: 223-224
  • NAID: 120002463527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colchicine responsive chronic recurrent multifocal osteomyelitis with MEFV mutations : Avariant of familial Mediterranean fever? (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Tone Y, Wada T, et al.
  • 雑誌名: Rheumatol 巻: 49 ページ: 2221-2223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow cytometric analysis of skin blister fluid induced by mosquito bites in a patient with chronic active Epstein-Barr virus infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Yokoyama T, Nakagawa H, Asai E, Toga A, Sakakibara Y, Shibata F, Tone Y, Shimizu M, Toma T, Yachie A.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 90 ページ: 611-615
  • NAID: 10026110032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of T-cell receptor V β diversity in peripheral CD4+ and CD8+ T lymphocytes in patients with autoimmune thyroid diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okajima M, Wada T, Nishida M, Yokoyama T, Nakayama Y, Hashida Y, Shibata F, Tone Y, Ishizaki A, Shimizu M, Saito T, Ohta K, Toma T, Yachie A.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 155 ページ: 166-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow cytometric analysis of skin blister fluid induced by mosquito bites in a patient with chronic active Epstein-Barr virus infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Yokoyama T, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 90 ページ: 611-615
  • NAID: 10026110032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of T-cell receptor Vβ diversity in peripheral CD4^+ and CD8^+ T lymphocytes in patients with autoimmune thyroid diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okajiraa M, Wada T, Nishida M, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 155 ページ: 166-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic mosaicism in primary immune deficiencies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Candotti F.
  • 雑誌名: Curr Opin Allergy Clin Immunol. 8 ページ: 510-514
• [雑誌論文] Detection of T lymphocytes with a second-site mutation in skin lesions of atypical X-linked severe combined immunodeficiency mimicking Omenn syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Yasui M, Toma T, Nakayama Y, Nishida M, Shimizu M, Okajima M, Kasahara Y, Koizumi S, Inoue M, Kawa K, Yachie A.
  • 雑誌名: Blood. 112 ページ: 1872-1875
  • 査読あり
• [雑誌論文] 原発性免疫不全症における遺伝子変異のreversion(復帰) (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三
  • 雑誌名: 金沢大学十全医学会雑誌 117 ページ: 139-142
  • NAID: 10026960746
• [雑誌論文] Detection of T lpiphocytes with a second-site mutation in skin lesions of atypical X-linked severe combined imnunodeficiency mimicking Omenn syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Yasui M, Toma T, et al.
  • 雑誌名: Blood. 112 ページ: 1872-1875
  • 査読あり
• [学会発表] Intermittent X-linked thrombocytopeniaの1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三, 榊原康久, 東馬智子, 新井田要, 谷内江昭宏, 平松正行, 堀澤徹, 岡田直樹, 伊藤順庸, 中村常之, 犀川太
  • 学会等名: 第4回日本日本免疫不全研究会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂,福岡県
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] EBV関連血球貪食性リンパ組織球症におけるEBV感染細胞の特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三, 栂暁子, 榊原康久, 東馬智子, 谷内江昭宏, 柳沢龍, 金兼弘和
  • 学会等名: 第20回EBウイルス感染症研究会
  • 発表場所: ベルサール八重洲,東京都
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Revertant somatic mosaicism in primary immunodeficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三
  • 学会等名: The 2nd Symposium for PID in Asia
  • 発表場所: Kazusa DNA Academia(千葉県)
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] 蚊アレルギー/蚊刺過敏症における水疱内細胞成分の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三, 榊原康久, 栂暁子, 横山忠史, 清水正樹, 東馬智子, 谷内江昭宏
  • 学会等名: 第42回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 仙台国際センター,宮城県
• [学会発表] Increased subpopulation of CD8+ T cells with CD5 down-regulation in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Sakakibara Y, Shimizu M, Nishimura R, Toma T, Ueno Y, Horita S, Yasumi T, Ohara O, Yachie A
  • 学会等名: XIVth Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kirdar Convention Center,トルコ
• [学会発表] Analysis of mutations and recombination activity in patients with RAG1/2 deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai E, Wada T, Sakakibara Y, Toma T,Shimizu T, Imai K, Nonoyama S, Morio T, Kamachi Y, Ohara O, Yachie A
  • 学会等名: XIVth Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kirdar Convention Center,トルコ
• [学会発表] EBV関連血球貪食性リンパ組織球症におけるEBV感染CD8陽性T細胞の特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三, 栂暁子, 榊原康久, 東馬智子, 柳沢龍, 金兼弘和, 谷内江昭宏
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,神奈川県
• [学会発表] Clinical significance of CD5 downregulation in Epstein-Barr virus (EBV)-infected CD8^+ T lymphocytes in EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三, 栂暁子, 榊原康久, 東馬智子, 柳沢龍, 金兼弘和, 谷内江昭宏
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場,兵庫県
• [学会発表] Revertant Somatic Mosaicism in Primary Immunodeficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三
  • 学会等名: The 2nd Symposium for PID in Asia
  • 発表場所: かずさアカデミアホール,千葉県
• [学会発表] Clinical significance of CD5 downregulation in Epstein-Barr virus(EBV-infected CD8^<+> T lymphocytes in EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Taga A, Sakakibara Y, et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
• [学会発表] Increased subpopulation of CD8+ T cells with CD5 down-regulation infamilial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Sakakibara Y, Shimizu M, et al.
  • 学会等名: XIVth Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kirdar Convention Center (トルコ)
• [学会発表] 原発性免疫不全症における遺伝子変異のreversion(復帰) (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三
  • 学会等名: 十全医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢大学医学部記念館,石川県
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 原発性免疫不全症に遺伝子変異のreversion(復帰) (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三
  • 学会等名: 十全医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢大学医学部記念館(石川県)
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 蚊刺による水疱の細胞成分を解析した慢性活動性EBウイルス感染症の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三, 中川裕康, 橋田暢子, 柴田文恵, 刀祢裕美, 清水正樹, 東馬智子, 笠原善仁, 谷内江昭宏
  • 学会等名: 第19回EBウイルス感染症研究会
  • 発表場所: ベルサール八重洲,東京都
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] Detection of revertant T lymphocytes in skin lesions of atypical X-linked severe combined immunodeficiency mimicking Omenn sydrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada. T, Yasui M, Toma T, et al.
  • 学会等名: 第13回欧州免疫不全学会(ESID)
  • 発表場所: 第13回欧州免疫不全学会(ESID)
  • 年月日: 2008-10-16
• [学会発表] 慢性活動性EBウイルス感染症男児例における蚊刺後の水疱内細胞成分の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三, 柴田文恵, 中川裕康, 橋田暢子, 刀祢裕美, 清水正樹, 東馬智子, 笠原善仁, 谷内江昭宏
  • 学会等名: 第16回北陸ウイルス研究会
  • 発表場所: 金沢都ホテル,石川県
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] EBウイルス関連血球貪食症候群におけるEBV感染細胞とCD5 発現の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三
  • 学会等名: 第4回小児皮膚免疫アレルギー
  • 発表場所: ホテル日航金沢,石川県
  • 年月日: 2008-06-18
• [学会発表] Omenn症候群様症状を呈した非典型的X-SCIDにみられた遺伝子変異の復帰 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三, 東馬智子, 刀祢裕美ら
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 第111回日本小児科学会学術集会
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] Detection of T lymphocytes with a second-site mutation in skin lesions of atypical X-linked severe combined immunodeficiency mimicking Omenn syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Yasui M, Toma T, Nakayama Y, Nishida M, Shimizu M, Okajima M, Kasahara Y, Koizumi S, Inoue M, Kawa K, Yachie A
  • 学会等名: XIIIth Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • 発表場所: Theater aan de Parade,オランダ
• [学会発表] Omenn 症候群様症状を呈した非典型的X-SCIDにみられた遺伝子変異の復帰 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田泰三, 東馬智子, 刀祢裕美, 笠原善仁, 小泉晶一, 谷内江昭宏, 安井昌博, 井上雅美, 河敬世
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム,東京都