小児の難治性糸球体腎炎におけるHicー5の役割解明

• 研究課題/領域番号: 20591277
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 近藤 秀治 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部 (00380080)
• 研究分担者: 香美 祥二 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00224337)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 小児腎 / 泌尿器学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 細胞接着分子 / 糸球体腎炎 / 病理学

研究概要

本研究ではHic-5の糸球体発現と糸球体細胞機能(増殖、接着、遊走等)への影響の有無を検討した。ヒト小児及びラット腎炎組織でHic-5の糸球体内発現が亢進し、メサンギウム細胞増殖や ECM 蓄積と相関がみられ、Hic-5が腎炎進展に関与する可能性が示された。培養メサンギウム細胞では、TGF-βが Hic-5の発現を亢進させ、siRNA によるHic-5の発現抑制は ECMリモデリングを抑制した。以上からHic-5は腎炎進展に関与し、その制御による治療応用が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II type I receptor blockade suppresses glomerular RAS activation, oxidative stress, and glomerular injury in crescentic glomerulonephritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Kondo S, Urushihara M, Suga K, Matsuura S, Takamatsu M, Shimizu M, Nishiyama A, Kawachi H, Kagami S.
  • 雑誌名: Translational Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of a 6-year-old girl with anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Sekiguchi T, Kishi N, Goji A, Takahashi T, Kozan H, Sakaguchi Z, Kinoshita Y, Matsuura S, Suga K, Urushihara M, Kondo S, Kagami S, Ohara K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. (in press)
  • NAID: 10029572064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progress of pediatric nephrology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Urushihara M, Kagami S.
  • 雑誌名: Nippon Jinzo Gakkai Shi. 53(1) ページ: 10-4
  • NAID: 10029735752
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 activation enhances mesangial cell viability and collagen matrix accumulation in rat progressive glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Takamatsu M, Shimizu M, Kondo S, Kinoshita Y, Suga K, Kitamura A, Matsuura S, Yoshizumi M, Tamaki T, Kawachi H, Kagami S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary angiotensinogen accurately reflects intrarenal Renin-Angiotensin system activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Kondo S, Kagami S, Kobori H.
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 31 ページ: 318-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of dense deposit disease associated with a group A streptococcal infection without the involvement of C3NeF or complement factor H deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suga K, Kondo S, Matsuura S, Kinoshita Y, Kitano E, Hatanaka M, Kitamura H, Hidaka Y, Oda T, Kagami S.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 25 ページ: 1547-1550
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of dense deposit disease associated with a group A streptococcal infection without the involvement of C3NeF or complement factor H deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suga K, Kondo S, et al
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology 巻: 25 ページ: 1547-1550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary Angiotensinogen Accurately Reflects Intrarenal Renin-Angiotensin System Activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Kondo S, et al
  • 雑誌名: American Journal of Nephrology 巻: 31 ページ: 318-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 activation enhances mesangial cell viability and collagen matrix accumulation in rat progressive glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Takamatsu M, et al
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Renal Physiology 巻: 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACE阻害薬、ARB(アンジオテンシンII拮抗薬) (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 香美祥二
  • 雑誌名: 小児科臨床ピクシス 巻: 22 ページ: 192-194
• [雑誌論文] 腎発生におけるbc1-2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 18 ページ: 6-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-density lipoprotein apheresis in a pediatric patient with refractory nephrotic syndrome due to focal segmental glomerulosclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oto J, Suga K, Matsuura S, Kondo S, Ohnishi Y, Inui D, Imanaka H, Kagami S, Nishimura M.
  • 雑誌名: J Anesth. 23 ページ: 284-287
  • NAID: 10025382391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-density lipoprotein apheresis in a pediatric patient with refractory nephritic syndrome due to focal segmental glomerulosclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oto J, Suga K, et al
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 23 ページ: 284-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] ラット腎発生でのHic-5、focal adhesion kinase、パキシリンの発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 17 ページ: 30-33
• [雑誌論文] bcl-2欠損マウスでみられる腎病変は尿管芽由来上皮のbcl-2の発現により改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 雑誌名: 日本小児腎臓病学会雑誌 22 ページ: 136-140
  • NAID: 10026411802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue of renal hypoplasia and cystic dysplasia in Bcl-2-/- mice expressing Bcl-2 in ureteric bud derived epithelia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Oakes MG, Sorenson CM.
  • 雑誌名: Dev Dyn. 237 ページ: 2450-2459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of retinal endothelial cell migration and capillary morphogenesis in the absence of bcl-2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Tang Y, Scheef EA, Sheibani N, Sorenson CM.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary doses of nitrite restore circulating nitric oxide level and improve renal injury in L-NAME-induced hypertensive rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu Y, Yamaguchi K, Ohnishi H, Motobayashi Y, Ishizawa K, Izawa Y, Kawazoe K, Kondo S, Kagami S, Tomita S, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular angiotensinogen protein is enhanced in pediatric IgA nephropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, Urushihara M, Kondo S, Shimizu M, Morioka T, Oite T, Kobori H, Kagami S.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 23 ページ: 1257-1267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular Angiotensinogen Protein is Enhanced in Pediatric IgA Nephropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, et al.
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology 23 ページ: 1257-1267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary doses of nitrite restore the circulating nitric oxide level and improve renal injury in L-NAME-induced hypertensive rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol renal physiol 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウス腎血管形成におけるPECAM-1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 16 ページ: 43-46
• [学会発表] 路感染症について (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治
  • 学会等名: 第66回はぐくみ支援セミナー
  • 発表場所: 徳島市、徳島県総合福祉センター
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] 慢性甲状腺炎と開放偶角緑内障を合併した膜性腎症の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第27回中国四国小児腎臓病学会
  • 発表場所: 広島市、広島国際会議場
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] 乳児期に発症した全身性エリテマトーデス(SLE)の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸夏子, 他
  • 学会等名: 第40回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 広島市、広島国際会議場
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] NADPH oxidase由来の活性酸素は尿管芽分岐とネフロン形成に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第19回発達腎研究会
  • 発表場所: 東京、慶応大学医学部
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 学校検尿(蛋白・潜血)システムについて-21年度検診結果および22年度検診について- (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治
  • 学会等名: 平成21年度 学校検尿検診・小児肥満の健康管理システム二次協力医療機関研修会
  • 発表場所: 徳島市、徳島県医師会館
  • 年月日: 2010-04-02
• [学会発表] Expression and localization of focal adhesion proteins in the developing rat kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Kondo S, Suga K, Kinoshita Y, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: The 15th Congress of the International Pediatric Nephrology Association (IPNA)
• [学会発表] Candesartan Suppresses Glomerular Renin-Angiotensin System (RAS) Activation, Oxidative Stress and Progressive Glomerular Injury in Rat Anti-GBM GN (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Kondo S, Suga K, Matsuura S, Urushihara M, Kagami S
  • 学会等名: The 15th Congress of the International Pediatric Nephrology Association (IPNA)
• [学会発表] Enhanced expression of Hic-5 is involved in the development of human and rat mesangioproliferative glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Suga K, Matsuura S, Kinoshita Y, Urushihara M, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: ISN-Nexus Kyoto Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Expression and localization of focal adhesion proteins in the developing rat kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, et al
  • 学会等名: The 15th Congress of the International Pediatric Nephrology Association(IPNA)
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] Activation, Oxidative Stress and Progressive Glomerular Injury in Rat Anti-GBM GN (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, et al
  • 学会等名: The 15th Congress of the International Pediatric Nephrology Association(IPNA)
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] 後腹膜鏡下リンパ管遮断術を行った特発性乳び尿の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 岩手市、盛岡市民文化ホール
• [学会発表] 乳児期に発症した全身性エリテマトーデス(SLE)の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸夏子, 他
  • 学会等名: 113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 岩手市、盛岡市民文化ホール
• [学会発表] ラット腎発生における細胞接着斑蛋白の発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸市、神戸国際会議場
• [学会発表] 半月体形成性糸球体腎炎におけるアンジオテンシンII(AngII)の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下ゆき子, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸市、神戸国際会議場
• [学会発表] ラット腎発生における細胞接着斑蛋白の発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第45回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
• [学会発表] 半月体形成性糸球体腎炎におけるアンジオテンシンII(AngII)の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下ゆき子, 他
  • 学会等名: 第45回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
• [学会発表] NPHP4遺伝子異常を認めた若年性ネフロン癆の母子例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水真樹, 他
  • 学会等名: 第45回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
• [学会発表] Expression and localization of proteins in focal adhesion in the developing rat kidney (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kondo, et al
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 後腹膜鏡下リンパ遮断術を行った特発性乳び尿の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第26回中国四国小児腎臓病学会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 学校検尿を契機に発見されたMPO-ANCA関連半月体形成性腎炎の2例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第39回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 和歌山市
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] 結節性多発動脈炎の14歳女児例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第19回日本小児リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] 頚部リンパ節炎で発症し診断に苦慮した全身性エリテマトーデスの1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 須賀健一, 他
  • 学会等名: 第19回日本小児リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] bcl-2-/-マウスの腎低形成や嚢胞腎は尿管芽由来上皮へのbcl-2の発現により改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 学会等名: 第18回発達腎研究会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-09-06
• [学会発表] 徳島県の学校検尿検診システムの現状と徳島大学病院小児科での腎生検診断と治療の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 学会等名: 第239回徳島医学会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2009-08-02
• [学会発表] ヒト糸球体腎炎におけるHydrogen peroxide-inducible clone 5 (Hic-5)の発現に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 須賀健一, 他
  • 学会等名: 第44回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] Bcl-2-/-でみられる腎病変は尿管芽由来上皮のbcl-2の発現により改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 学会等名: 第44回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] ラット進行性糸球体腎炎進展におけるHic-5の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 学会等名: 第44回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] ヒト糸球体腎炎におけHydrogen peroxide-inducible clone 5 (Hic-5)の発現に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 須賀健一, 他
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Bcl-2の尿管芽由来上皮への発現はbcl-2-/-マウスでみられる腎病変を改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] ラット進行性糸球体腎炎におけるHic-5の発現の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 同一患者に紫斑病腎炎とIgA腎症がみとめられた3例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Bcl-2は未熟児網膜症における血管内皮細胞の遊走や管腔形成に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治, 他
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] 紫斑病性腎炎とIgA腎症を同一患者に発症した3症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第3回四国腎疾患談話会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] 移植腎に再発した巣状糸球体硬化症の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦里, 他
  • 学会等名: 第10回四国小児腎疾患研究会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2009-02-07
• [学会発表] Expression and localization of proteins in focal adhesion in the developing rat kidney. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Suga K, Matuura S, Kinoshita Y, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2009
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Enhanced expression of Hydrogen peroxide-inducible clone-5 (Hic-5) on activated mesangial cells in human glomerulonephritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suka K, Kondo S, Matsuura S, Kinoshita Y, Urushihara M, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2008
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
• [学会発表] The Expression of Hic-5 Is Involved in the Development of Progressive Glomerulonephritis in the Rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Suka K, Matsuura S, Kinoshita Y, Urushihara M, Tamaki T, Kawachi H, Kagami S
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2008
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
• [学会発表] The Expression of Hic-5 Is Involved in the Development of Progressive Glomerulonephritis in the Rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, et al.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Enhanced expression of Hydrogen peroxide-indueible clone-5 (Hic-5) on activated mesangial cells in human glomerulone phritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suka K, et al.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: Philadelphia
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tokudai-pediatrics.net/
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