p53類似遺伝子p51/p63とMafによる表皮細胞の制御機構

• 研究課題/領域番号: 20591314
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 奥山 隆平 信州大学, 医学部, 教授 (80292332)
• 連携研究者: 井川 俊太郎 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (50241576) ; 小川 英作 信州大学, 医学部, 助授 (20451586)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 表皮細胞 / p51 / p63 / シグナル伝達 / デスモプラキン / 乾癬 / p51/p63 / Desmoplakin / Perp / Bach

研究概要

p51/p63は癌抑制遺伝子p53の類似遺伝子であり、発癌に関与すると言われているが、その一方で表皮細胞をはじめとする重層扁平上皮細胞の分化を誘導する。一方、TGFβは上皮細胞の性質を減弱させ、間葉系細胞の性質を増強する働きがある。重層扁平上皮細胞の細胞同士が接着して積み重なる際に、用いられる接着因子デスモプラキンがp51/p63とTGFβによって、相反する制御を受けていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Dual odidase 1(DUOX1) induced by Th2 cytokines promotes STAT6 phosphoylation via oxidative inactivation of PTP1B in human epidermal keratinocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Saito R, Ohara H, Okuyama R, Aiba S.
  • 雑誌名: J Immunol 186 ページ: 4672-4770
• [雑誌論文] Epidermal FABP (FABP5) regulates keratinocyte differentiation via 13(S)-HODE-mediated activation of the NF-kB signaling pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Owada Y, Ikawa S, Adachi Y, Egawa T, Nemoto K, Suzuki K, Hishinuma T, Kawashima H, Kondo H, Muto M, Aiba S, Okuyama R.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 131 ページ: 604-612
• [雑誌論文] Mutation analysis of the SHOC2 gene in Noonan-like syndrome and in hematologic malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RCM, Hopman S, Ohashi H, Mizuno S, Watanabe Y, Kamasaki H, Kondo I, Moriyama N, Kurosawa K, Kawame H, Okuyama R, Imaizumi M, Rikiishi T, Tsuchiya S, Kure S, Matsubara Y.
  • 雑誌名: J Hum Genet 55 ページ: 801-809
• [雑誌論文] Dermoscopic features of non-pigmented eccrine poromas in association with their histopathological features. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Koga H, Takahashi M, Sano K, Okuyama R.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 163 ページ: 1264-1268
• [雑誌論文] Bach1-dependent and -independent regulation of heme oxygenase-1 in keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Muto A, Ogawa E, Nakanome A, Katoh Y, Ikawa S, Aiba S, Igarashi K, Okuyama R.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 23581-23589
• [雑誌論文] Influence of p53 deficiency on the apoptotic response, DNA damage removal and mutagenesis in UVB-exposed mouse skin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikehata H, Okuyama R, Ogawa E, Nakamura S, Usami A, Mori T, Tnanaka K, Aiba S, Ono T.
  • 雑誌名: Mutagenesis 25 ページ: 397-405
• [雑誌論文] Genetic analysis of hierarchical regulation of Gata1 and NF-E2 p45 gene expression in megakaryopoiesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama M, Fujita R, Suzuki M, Okuyama R, Aiba S, Motohashi H, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 30 ページ: 2668-2680
• [雑誌論文] Gene expression profiling defines the role of a danger signal ATP-exposed keratinocytes in skin inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara H, Saito R, Hirakawa S, Shimada M, Mano N, Hishinuma T, Okuyama R, Aiba S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 58 ページ: 143-151
• [雑誌論文] Paraneoplastic pemphigus associated with malignant gastrointestinal stromal tumor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masu T, Okuyama R, Tsunoda T, Hashimoto T, Aiba S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 90 ページ: 89-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile erosive pustular dermatosis of the scalp associated with Klippel-Feil syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada R, Masu T, Hanamizu H, Aiba S, Okuyama R.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 90 ページ: 200-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling defines the role of a danger signal ATP-exposed keratinocytes in skin inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara H, Saito R, Hirakawa S, Shimada M, Mano N, Hishinuma T, Okuyama R, Aiba S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 58 ページ: 143-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of p53 deficiency on the apoptotic response, DNA damage removal and mutagenesis in UVB-exposed mouse skin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikehata H, Okuyama R, Ogawa E, Nakamura S, Usami A, Mori T, Tnanaka K, Aiba S, Ono T.
  • 雑誌名: Mutagenesis 巻: 25 ページ: 397-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of hierarchical regulation of Gata1 and NF-E2 p45 gene expression in megakaryopoiesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama M, Fujita R, Suzuki M, Okuyama R, Aiba S, Motohashi H, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 30 ページ: 2668-2680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1-dependent and-independent regulation of heme oxygenase 1 in keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Muto A, Ogawa E, Nakanome A, Katoh Y, Ikawa S, Aiba S, Igarashi K, Okuyama R.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 23581-23589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impetigo with tense bulla on the dorsal hand. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masu T, Suetake S, Alba S, Okuyama R.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37 ページ: 683-684
  • 査読あり
• [雑誌論文] The exudate of pressure ulcers contains a substantial amount of vascular endothelial growth factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama M, Kuramoto Y, Okuyama R, Yamasaki K, Aiba S.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 221 ページ: 315-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermoscopic features of non-pigmented eccrine poromas in association with their histopathological features. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Koga H, Takahashi M, Sano K, Okuyama R.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 163 ページ: 1264-1268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of the SHOC2 gene in Noonan-like syndrome and in hematologic malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RCM, Hopman S, Ohashi H, Mizuno S, Watanabe Y, Kamasaki H, Kondo I, Moriyama N, Kurosawa K, Kawame H, Okuyama R, Imaizumi M, Rikiishi T, Tsuchiya S, Kure S, Matsubara Y.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 801-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] メラノサイト特異的タンパク陰性の原発不明悪性黒色腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木庭幸子、芦田敦子、高沢裕子、大橋敦子、後藤康文、礒部研一、奥山隆平
  • 雑誌名: Skin cancer 巻: 25 ページ: 353-357
  • NAID: 10030441671
  • 査読あり
• [雑誌論文] 若年発症の落葉状天庖瘡の2例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江川貞恵、大谷朋之、菊地克子、奥山隆平、相場節也
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 64 ページ: 646-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] 定期的にダーモスコピーで観察している足底の小型先天性色素細胞母斑の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 皆川茜、古賀弘志、高田実、奥山隆平
  • 雑誌名: 小児皮膚科学会誌 巻: 29 ページ: 51-54
  • NAID: 10026418515
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乾癬の表皮細胞では何が起きているのか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会誌 巻: 120 ページ: 2706-2708
  • NAID: 10027732806
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乾癬:免疫細胞や表皮細胞では何が起っているのか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 52 ページ: 1379-1384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional expression of heme-oxygenase-1 in human differentiated epidermis and its regulation by cytokines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata I, Okuyama R, Memezawa A, Ito Y, Takeda K, Furuyama K, Shibahara S, Aiba S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 129 ページ: 2954-2603
• [雑誌論文] Cutaneous accumulation of abnormal polyglutamine proteins of patients with dentatorubral-pallidoluysian atrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Okuyama R, Ogawa E, Kisu K, Sato H, Aoki M, Aiba S.
  • 雑誌名: Eur J Neurol 16 ページ: 1246-1249
• [雑誌論文] Ectopic expression of the p53 homologue p63 is linked to squamous metaplasia in extramammary Paget's disease with invasive adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Ogawa E, Egawa T, Nagoshi H, Tagami H, Ikawa S, Aiba S.
  • 雑誌名: Histopahology 54 ページ: 378-381
• [雑誌論文] Functional expression of heme-oxygenase-1 in human differentiated epidermis and its regulation by cytokines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata I, et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 129 ページ: 2954-2603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous accumulation of abnormal polyglutamine proteins of patients with dentatorubral-pallidoluysian atrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, et al.
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 16 ページ: 1246-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-beta1 dampens the susceptibility of dendritic cells to environmental stimulation, leading to the requirement for danger signals for activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtani T, et al.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 126 ページ: 485-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased hyaluronan production and decreased E-cadherin expression by cytokine-stimulated keratinocytes lead to spongiosis formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtani T, et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 129 ページ: 1412-1420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of the p53 homologue p63 is linked to squamous metaplasia in extramammary Paget's disease with invasive adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, et al.
  • 雑誌名: Histopahology 巻: 54 ページ: 378-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] p63-induced onset of keratinocyte differentiation via the c-Jun-N terminal kinase pathway is counteracted by keratinocyte growth factor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Ogawa E, Egawa T, Nagoshi H, Obinata M, Tagami H, Ikawa S, Aiba S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 34241-34249
• [雑誌論文] Impaired hair placode formation with reduced expression of hair follicle-related genes in mice lacking Lgr4. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mohrii Y, Kato S, Umezawa A, Okuyama R, Nishimori K.
  • 雑誌名: Dev Dyn 237 ページ: 2235-3342
• [雑誌論文] p63 constitutes a useful histochemical marker for Pagetoid Bowen's disease to be differentiated from extramammary Paget's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Memezawa A, Okuyama R, Tagami H, Aiba S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 88 ページ: 619-620
• [雑誌論文] Profiles of FOXP3 regulatory T-cells (Tregs) in dermatitis, psoriasis vulgaris and mycosis fungoides. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Okuyama R, Ito Y, Aiba S.
  • 雑誌名: British J Dermatol 158 ページ: 1256-1263
• [雑誌論文] p51/p63 inhibits ultraviolet B-induced apoptosis via Akt activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Ogawa E, Ikawa S, Nagoshi H, Egawa T, Kurihara A, Yabuki M, Tagami H, Obinata M, Aiba S.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 848-856
• [雑誌論文] Notch signaling : its role played in the epidermal homeostasis and in the pathogenesis of the skin diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Tagami H, Aiba S.
  • 雑誌名: J Dermatol Science 49 ページ: 187-194
• [雑誌論文] p51/p63 inhibits ultraviolet B-induced apoptosis via Akt activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, et.al.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 848-856
  • 査読あり
• [雑誌論文] p63/p51-induced onset of keratinocyte differentiation via the c-Jun N-terminal kinase pathway is counteracted by keratinocyte growth factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 34241-34249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling : its role played in the epidermal homeostasis and in the pathogensis of the skin diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 49 ページ: 187-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Profiles of Foxp3+ regulatory T cells in eczematous dermatitis, psoriasis vulgaris and mycosis fungoides (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujumura T, et.al.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 158 ページ: 1256-1263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired hair placode formation with reduced expression of hair follicle-related genes in mice lacking Lgr4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Mohri Y, et.al.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 237 ページ: 2235-2242
  • 査読あり
• [雑誌論文] P63 constitutes a useful histochemical marker for differentiation of pagetoid Bowen's disease from extramammary Paget's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Memezawa A, et.al.
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 88 ページ: 619-620
  • 査読あり
• [学会発表] 皮膚科の診療と基礎研究の発展的な融合を目指して (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東北6県合同地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] p63 functions : Its role in keratinocyte regulation and cross-talk with Notch (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 鳥取大学染色体工学研究センターセミナー
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2011-01-20
• [学会発表] 乾癬:病態の解析から治療法の開発へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 乾癬:病態の解析から治療法の開発へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会青森地方会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 乾癬:病態の解析から治療法の開発へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会岩手地方会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 乾癬の表皮細胞では何が起きているのか (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会教育講演
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] 乾癬の表皮細胞では何が起きているのか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Mutations of KIT and BRAF in circulating tumor cells isolated from peripheral blood of melanoma patients. Melanoma 2010 congress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Goto Y, Takata M, Okuyama R
  • 学会等名: Sydney
  • 発表場所: Australia
• [学会発表] Antigen specific immune response against WT1 in melanoma patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiniwa Y, Takazawa Y, Okuyama R
  • 学会等名: Melanoma 2010 congress.
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Activation of toll-like receptor 4 on human melanoma cells induced cell proliferation and migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kiniwa Y, Sakaizawa K, Uchiyama A, Koga H, Takata M, Okuyama R
  • 学会等名: Melanoma 2010 congress.
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] FABP7 expression in association with melanoma progression : Utility asaprognostic marker. (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Okuyama R.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] Mutataion of KIT and BRAF in circulating tumor cells isolated from peripheral blood of melanoma patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Goto Y, Takata M, Okuyama R.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] Decreased adhesion ability in the mouse keratinocyte lacking fatty acid binding protein 5(FABP5)gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nemoto K, Adachi Y, Okuvama R, Owada Y, Muto M.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 相場節也 UVB照射マウス皮膚表皮にみられる「変異誘発抑制」応答の機構解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池畑広伸、小野哲也、奥山隆平
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] 教育講演 関節症性乾癬:いかに診断し治療を進めるか (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-02-25
• [学会発表] Notch2 down-regulation in wound healing is contributed to acceleration of cell motility. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Saito R, Ogawa E, Ikawa S, Aiba S.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] p63 prevents growth arrest via sonic hedgehog induction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Okuyama R, Okada S, Ikawa S, Aiba S.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] LGR4 deletion induces eye open at birth phenotype with reduced keratinocyte motility. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Mohri Y, Kato S, Ogawa E, Matsuo T, Umezawa A, Nishimori K, Aiba S.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2008
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Profiles of Foxp3+ regulatory T-cells (Tregs) in Bowen's disease and squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Okuyama R, Hidaka T, Ito Y, Aiba S.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2008
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] LGR4 deletion induces eye open at birth phenotype with reduced keratinocyte motility (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, et.al.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Profiles of Foxp3+ regulatory T-cells(Treg) in Bowen's disease and squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, et.al.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [図書] 疾患モデル活用ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山徹、奥山隆平
• [図書] 病気と薬パーフェクトBOOK(紅皮症) (2011)
  • 著者名/発表者名: 木庭幸子、奥山隆平
• [図書] 病気と薬パーフェクトBOOK(光線過敏症) (2011)
  • 著者名/発表者名: 木庭幸子、奥山隆平
• [図書] 今日の治療指針(脂漏性皮膚炎・ふけ症) (2011)
  • 総ページ数: 1020
• [図書] 今日の治療指針(鶏眼・胼胝) (2010)
  • 総ページ数: 991
• [図書] 秋山徹、奥山隆平河府和義編:完全版マウス・ラット疾患モデル活用ハンドブック皮膚疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木庭幸子、奥山隆平
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 山口徹、北原光夫、福井次矢編:今日の治療指針鶏眼・胼胝 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の治療指針(酒〓皮膚炎 口囲皮膚炎) (2009)
  • 総ページ数: 906
• [図書] 今日の治療指針(凍瘡) (2008)
  • 総ページ数: 880
• [図書] 水疱性類天疱瘡、膿瘡、発赤、面皰、痒疹
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 出版者: 南山堂医学大事典(in press)
• [図書] 皮膚科臨床インサイト(乾癬と妊娠)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 出版者: in press