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天疱瘡モノクローナル一本鎖抗体を用いた新規の客観的重症度評価法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20591328
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

石井 健  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (50296670)

研究分担者 久保 亮治  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70335256)
天谷 雅行  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90212563)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード皮膚科学 / 皮膚診断学 / 自己免疫性疾患
研究概要

天疱瘡の重症度を客観的に測定、評価する方法の開発を目的として、落葉状天疱瘡患者からファージディスプレイ法を用いて単離してきた多数のモノクローナル抗デスモグレイン(Dsg)1抗体の詳細なエピトープ解析を行った。天疱瘡患者血清中の自己抗体が認識するデスモグレイン分子上の主要な部位が明らかになった。また、多くの症例において主要認識部位に対する抗体の反応性が病勢と相関する傾向にあった。本研究の成果は、天疱瘡の重症度を客観的に評価する方法の開発につながると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Homologous regions of autoantibody heavy chain complementarity-determining region 3 (H-CDR3) in patients with pemphigus cause pathogenicity2010

    • 著者名/発表者名
      Yamagami J, Payne AS, Kacir S, Ishii K, Siegel DL, Stanley JR
    • 雑誌名

      J Clin Invest. 120(11)

      ページ: 4111-7

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune response towards amino-terminus of desmoglein 1 prevails across different activity stages in nonendemic pemphigus foliaceus2010

    • 著者名/発表者名
      Chan PT, Ohyama B, Nishifuji K, Yoshida K, Ishii K, Hashimoto T, Amagai M
    • 雑誌名

      Br J Dermatol. 162(6)

      ページ: 1242-50

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune response towards amino-terminus of desmoglein 1 prevails across different activity stages in nonendemic pemphigus foliaceus.2010

    • 著者名/発表者名
      Chan P.T.
    • 雑誌名

      Br J Dermatol.

      巻: 162 ページ: 1242-50

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Homologous regions of autoantibody heavy chain complementarity-determining region 3 (H-CDR3) in patients with pemphigus cause pathogenicity.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamagami J.
    • 雑誌名

      J Clin Invest.

      巻: 120 ページ: 4111-7

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibodies to the desmoglein 1 precursor proprotein but not to the mature cell surface protein cloned from individuals without pemphigus2009

    • 著者名/発表者名
      Yamagami J, Kacir S, Ishii K, Payne AS, Siegel DL, Stanley JR
    • 雑誌名

      J Immunol. 183(9)

      ページ: 5615-21

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathogenic epitopes of autoantibodies in pemphigus reside in the amino-terminal adhesive region of desmogleins which are unmasked by proteolytic processing of prosequence2009

    • 著者名/発表者名
      Yokouchi M, Saleh MA, Kuroda K, Hachiya T, Stanley JR, Amagai M, Ishii K
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol. 129

      ページ: 2156-216

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathogenic epitopes of autoantibodies in pemphigus reside in the amino-terminal adhesive region of desmogleins which are unmasked by proteolytic processing of prosequence.2009

    • 著者名/発表者名
      Yokouchi M, Saleh MA, Kuroda K, Hachiya T, Stanley JR, Amagai M, Ishii K
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol. 129

      ページ: 2156-2166

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathogenic anti-desmoglein monoclonal antibodies demonstrate variable ELISA activity due to preferential binding of mature versus proprotein isoforms of desmoglein 32009

    • 著者名/発表者名
      Sharma P, Choi EJ, Kuroda K, Hachiya T, Ishii K, Payne AS
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol. 129

      ページ: 2309-2312

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibodies to the desmoglein 1 precursor proprotein but not to the mature cell surface protein cloned from individuals without pemphigus.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamagami J, Kacir S, Ishii K, Payne AS, Siegel DL, Stanley JR
    • 雑誌名

      J Immunol. 183

      ページ: 5615-5621

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of Pathogenic Monoclonal Anti-Desmoglein 1 Human Antibodies by Phage Display of Pemphigus Foliaceus Autoantibodies2008

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Lin C, Siegel DL, Stanley JR
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol. 128(4)

      ページ: 939-948

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 天疱瘡におけるELISA法による血清診断とPDAIによる重症度判定 シンポジウム3「自己免疫水疱症の診断・治療20102010

    • 著者名/発表者名
      石井健
    • 学会等名
      第62回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • 発表場所
      倉敷
    • 年月日
      2010-10-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 天疱瘡におけるELISA法による血清診断とPDAIによる重症度判定2010

    • 著者名/発表者名
      石井健
    • 学会等名
      第62回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • 発表場所
      倉敷
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of monoclonal Desmoglein 3 autoantibodies isolated from a paraneoplastic pemphigus patient by phage display2010

    • 著者名/発表者名
      Saleh M
    • 学会等名
      35th Annunal meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      和歌山
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] The majority of anti-desmoglein autoantibodies in pemphigus target epitopes which are unmasked by proteolytic processing of prosequence.2009

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Yokouchi M, Saleh MA, Amagai M
    • 学会等名
      The 4^<th> joint meeting of Japanese dermatology association and Australasian college of Dermatologists
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2009-07-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Pathogenic pemphigus autoantibodies target the amino-terminal adhesive sites of desmogleins which are unmasked by proteolytic processing of prosequence.2009

    • 著者名/発表者名
      Ishii K
    • 学会等名
      International Pemphigus Meeting
    • 発表場所
      スイス
    • 年月日
      2009-06-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The majority of anti-desmoglein autoantibodies in pemphigus target epitopes which are unmasked by proteolytic processing of prosequence2009

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Yokouchi M, Saleh MA, Amagai M
    • 学会等名
      The 4^<th> joint meeting of Japanese dermatology association and Australasian college of Dermatologists
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Pathogenic pemphigus autoantibodies target the amino-terminal adhesive sites of desmogleins which are unmasked by proteolytic processing of prosequence2009

    • 著者名/発表者名
      石井健
    • 学会等名
      International Pemphigus Meeting, Berne
    • 発表場所
      Switzerland
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] デスモグレイン(Dsg)ELISA法の改良を目指した天庖瘡自己抗体の病的エピトープの解析2008

    • 著者名/発表者名
      石井健
    • 学会等名
      第822回日本皮膚科学会東京支部研究地方会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] デスモグレイン(Dsg)ELISA法の改良を目指した天疱瘡自己抗体の病的エピトープの解析2008

    • 著者名/発表者名
      石井健、横内麻里子、Marwah Adly、黒田慶子、蜂矢隆久、天谷雅行
    • 学会等名
      第822回日本皮膚科学会東京支部研究地方会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Two pathogenic anti-desmoglein 1 (Dsg1) monoclonal antibodies isolated from one pemphigus foliaceus (PF) patient define major Dsg1 epitopes recognized by most pemphigus patients2008

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Adly M, Yokouchi M, Stanley JR, Amagai M
    • 学会等名
      International Investigative Dermatology 2008
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Proteolytic processing of precursor desmoglein 1 (Dsg1) unmasks pathogenic epitopes2008

    • 著者名/発表者名
      Yokouchi M, Ishii K, Stanley JR, Amagai M
    • 学会等名
      Post IID 2008 satellite international meeting on autoimmune bullous diseases
    • 発表場所
      Otsu, Japan
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Two pathogenic anti-desmoglein 1 (Dsg1)monoclonal antibodies isolated from one pemphigus foliaceus (PF)patient define major Dsgl epitopes recognized by most pemphigus patients.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishii K
    • 学会等名
      International Investigative Dermatology 2008
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Proteolytic processing of precursor desmoglein 1 (Dsgl)unmasks pathogenic epitopes2008

    • 著者名/発表者名
      Yokouchi M
    • 学会等名
      Post IID 2008 satellite international meeting on autoimmune bullous diseases
    • 発表場所
      大津
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] カドヘリンスーパーフアミリーの多様性デスモゾーマルカドヘリン天庖瘡自己抗体解析からの教訓2008

    • 著者名/発表者名
      石井健
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 病的エピトープに着目したデスモグレインELISAの改良2008

    • 著者名/発表者名
      横内麻里子
    • 学会等名
      第30回水庖症研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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