スギ花粉アレルギーに対する抗原特異的抑制性T細胞の誘導の検討

• 研究課題/領域番号: 20591342
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 山中 恵一 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (70314135)
• 研究分担者: 水谷 仁 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30115737)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: IL-10 / 花粉症 / 抑制性T細胞 / 減感作療法

研究概要

重症のスギ花粉症に対する治療として、スギ花粉標準化アレルゲン治療エキスを用いた皮下及び経口の減感作療法を施行し、鼻粘膜・眼症状の改善など良好な結果を得ているが、この減感作治療が効果的な理由を、治療エキスの投与によりIL-10産生抑制性T細胞(Tr1)とIL-10産生の単球が経時的に誘導され、飛散した花粉によるT細胞の反応増殖を抑制しているということを発見した。またIL-10産生能の低下とアレルギー性疾患への罹患のしやすさに何らかの相関がある可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] SLIT improves cedar pollinosis by restoring IL-10 production from Tr1 and monocytes～IL-10 productivity is critical for becoming allergic～ (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 60 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] High scatter T cells (T_<HS>) : a reliable biomarker for malignant T cells in cutaneous T cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: RA.Clark, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 1966-1976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible case for false-positive reaction in serum 5-S-cysteinyldopa levels in a patient with malignant melanoma by ingestion of Agaricus blazei Murrill extract. (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Konishi, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37 ページ: 773-775
  • NAID: 10027067133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propionibacterium acnes vaccination induces regulatory T cells and Th1 immune responses and improves mouse atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Kitagawa, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 20 ページ: 157-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical treatment with incision and antiseptic may prevent the severity of Japan spotted fever. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kondo, I.Kurokawa, K.Yamanaka, S.Akachi, M.Nishii
  • 雑誌名: J Dermatol 37 ページ: 835-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Spotted Fever with acute hepatic failure : Was it associated with Epstein-Barr virus? (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kondo, I.Kurokawa, K.Yamanaka, S.Akachi, M.Nishii
  • 雑誌名: Int J Dermatol 49 ページ: 1403-1405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical study of cytokeratin expression in nevus sebaceous (2010)
  • 著者名/発表者名: I.Kurokawa, K.Nishimura, K.Yamanaka, K.Isoda, Y.Taniguchi, D.Tsuruta, A.Tsubura, H.Mizutani
  • 雑誌名: The International Society of Dermatology 49 ページ: 402-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible case for false-positive reaction in serum 5-S-cysteinyldopa levels in a patient with malignant melanoma by ingestion of Agaricus blazei Murrill extract. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Konishi, K.Yamanaka H.Mizutani
  • 雑誌名: J Dermatol 37 ページ: 773-775
  • NAID: 10027067133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granzyme B is a novel interleukin-18 converting enzyme (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Omoto, K.Yamanaka, K.Tokime, S.Kitano, M.Kakeda, T.Akeda, I.Kurokawa, E.Gabazza, H.Tsutusi, N.Katayama, K.Yamanishi, K.Nakanishi, H.Mizutani
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 59 ページ: 129-135
  • NAID: 10027401986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of peripheral blood T cell repertoire complexity during remission in advanced cutaneous T cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka, RC.Fuhlbrigge, H.Mizutani, TS.Kupper
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 302 ページ: 453-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,24-Dihydroxyvitamin D(3) (tacalcitol) prevents skin T-cell infiltration. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka, M.Kakeda, H.Kitagawa, K.Tsuda, T.Akeda, I.Kurokawa, E.Gabazza, TS.Kupper, H.Mizutani
  • 雑誌名: Br J Dennatol 162 ページ: 1206-1215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal cyst with pilomatricoma (follicular hybrid cyst): immunohistochemical study with epithelial keratins and filaggrin. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Tsuji, I.Kurokawa, K.Tokime, Y.Omoto, Y.Senba, K.Habe, K.Yamanaka, K.Isoda, A.Tsubura, H.Mizutani
  • 雑誌名: J Dennatol 37 ページ: 922-925
  • NAID: 10027572476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary cutaneous apocrine carcinoma arising within a congenital nevus : Keratins and filaggrin expression suggesting differentiation into the secretory cells of apocrine glands (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Senba, I.Kurokawa, K.Tokime, K.Babe, K.Isoda, K.Yamanaka, A.Tsubura, H.
  • 雑誌名: Mizutani ONCOLOGY LETTERS 1 ページ: 413-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of cloth with a fabric softener ameliorates skin dryness (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Isoda, Y.Takagi, T.Kitahara, Y.Sane, I.Sugano, K.Umeda-Togami, K.Umeda, K.Yamanaka, T.Yamada, H.Mizutani
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 37 ページ: 1-8
  • NAID: 10031147068
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,24-Dihydroxyvitamin D(3) (tacalcitol) prevents skin T-cell infiltration. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka, et al.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 162 ページ: 1206-1215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of peripheral blood T cell repertoire complexity during remission in advanced cutaneous T cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka, et al.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: 302 ページ: 453-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granzyme B is a novel interleukin-18 converting enzyme (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Omoto, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 59 ページ: 129-135
  • NAID: 10027401986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical study of cytokeratin expression in nevus sebaceous (2010)
  • 著者名/発表者名: I.Kurokawa, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: The International Society of Dermatology 巻: 49 ページ: 402-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Spotted Fever with acute hepatic failure : Was it associated with Epstein-Barr virus? (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kondo, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 49 ページ: 1403-1405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical treatment with incision and antiseptic may prevent the severity of Japan spotted fever. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kondo, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37 ページ: 835-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of cloth with a fabric softener ameliorates skin dryness (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Isoda, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 37 ページ: 1-8
  • NAID: 10031147068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary cutaneous apocrine carcinoma arising within a congenital nevus : Keratins and filaggrin expression suggesting differentiation into the secretory cells of apocrine glands (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Senba, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: ONCOLOGY LETTERS 巻: 1 ページ: 413-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal cyst with pilomatricoma (follicular hybrid cyst) : immunohistochemical study with epithelial keratins and filaggrin. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Tsuji, K.Yamanaka, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37 ページ: 922-922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilomatricoma can differentiate not only towards hair matrix and hair cortex,but also follicular infundibulum,outer root sheath and hair bulge. (2009)
  • 著者名/発表者名: I.Kurokawa, K.Yamanaka, Y.Seuba, H.Sugisaki, A.Tsubura, T.Kimura, H.Mizutani
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 18(8) ページ: 734-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leg ulcer caused by Mycobacterium ulcerans ssp.shinshuense infection (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Kondo, I.Kurokawa, Y.Ito, K.Yamanaka, T.Yamazaki, H.Mizutani
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 48(12) ページ: 1330-1333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of Ag85B showed therapeutic effects to Th2-type cytokine-mediated acute phase atopic dermatitis by inducing by inducing regulatory T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Mori, K.Yamanaka, K.Matsuo, I.Kuorkawa, Y.Yasutomi, H.Mizutani
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 301(2) ページ: 151-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Beau's Lines at Even Intervals and Onycholysis Caused by Chemotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Morioka, I.Kurokawa, K.Yamanaka, H.Sugisaki, K.Habe, K.Isoda, H.Mizutani
  • 雑誌名: The Open Dermatology Journal 3(1) ページ: 16-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4/IL-13 antagonist DNA vaccination successfully suppresses Th2 type chronic dermatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Morioka, K.Yamanaka, H.Mori, Y.Omoto, K.Tokime, M.Kakeda, I.Kuorkawa, E.C.Gabazza, A.Tsubura, Y.Yasutomi, H.Mizitani British
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 160(6) ページ: 1172-1179
  • 査読あり
• [雑誌論文] differentiates toward the infmndibulum, sebaceous duct and sebaceous cells : immunohistochemical study of keratins and filaggrin (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Senba, I.Kurokawa, H.Kitagawa, Y.Omoto, K.Yamanaka, K.Isoda, A.Tsubura, H.Mizutani
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 160(2) ページ: 454-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of creeping disease treated with ivermectin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Senba, K.Tsuda, H.Maruyama, I.Kurokawa, H.Mizutani, Y.Taniguchi
  • 雑誌名: Jounrnal of Dermatology 36(2) ページ: 86-89
  • NAID: 10025199874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Interferon-γ, interleukin-12p40 and IL-8 production in Propionibacterium acnes-treated peripheral blood mononuclear cells from patient with acne vulgaris Host response but not bacterial species is the determinant factor of the disease (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Sugisaki, K.Yamanaka, M.Kakeda, H.Kitagawa, K.Tanaka, K.Watanabe, E.Gabazza, I.Kurokawa, H.Mizutani
  • 雑誌名: Journal of Dermatol Science 55(1) ページ: 47-52
  • NAID: 10025334262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of IL-10-producing regulatory T cells with TCR diversity by epitope-specific immunotherapy in pollinosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka, A.Yuta, M.Kakeda, R.Sasaki, H.Kitagawa, E.Gabazza, K.Okubo, I.Kurokawa, H.Mizutani
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 124(4) ページ: 842-845
• [雑誌論文] Induction of IL-10-producing regulatory T cells with TCR diversity by epitope-specific immunotherapy in pollinosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, et, al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 124 ページ: 842-845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilomatricoma can differentiate not only towards hair matrix and hair cortex, but also follicular infundibulum, outer root sheath and hair bulge (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa, Yamanaka, et, at.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 18 ページ: 834-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4/IL-13 antagonist DNA vaccination successfully suppresses Th2 type chronic dermatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Morioka, Yamanaka, et, al.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 160 ページ: 1172-1179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased interferon-gamma, interleukin-12p40 and IL-8 production in Propionibacterium acnes-treated peripheral blood mononuclear cells from patient with acne vulgaris : host response but not bacterial species is the determinant factor of the disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugisaki, Yamanaka, et, al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 55 ページ: 47-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 雑誌名: 炎症再生医学事典(朝倉書店) ページ: 223-226
• [雑誌論文] Increasedinterferon-g, interleukin-12 p40 and IL-8 productionin Propionibacterium acnes-treated peripheral blood mononuclear cells from patient with acne vulgaris (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugisaki, Yamanaka, et al
  • 雑誌名: Archives Dermatological research (accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced production and secretion of glial cell line-derived neurotrophic factor and nerve growth factor from the skin in atopic dermatitis mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokime K, Katoh-Semba R, Yamanaka K, Mizoguchi A, Mizutani H.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res. ページ: 343-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of Ag85B showed therapeutic effects to Th2-type cytokine-mediated acute phase atopic dermatitis by inducing regulatory T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Yamanaka K, Matsuo K, Kurokawa I, Yasutomi Y, Mizutani H.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res.
  • NAID: 120001214874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of interleukin-18 against Fas-mediated liver injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Murata K, Yoneda K, Fake H, Yamaguchi Y, Sugimoto K, Shiraki K, Yamanaka K, Mizutani H, Takei Y.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 22(1) ページ: 43-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Freshly isolated Langerhans cells negatively regulate naive T cell activation in response to peptide antigen through cell-to-cell contact. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Hayashi N, Yasuda K, Tsutsui H, Mizutani H, Nakanishi K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 51(1) ページ: 19-29
  • NAID: 10024119334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of 14-membered-ring macrolides on production of interleukin-8 mediated by protease-activated receptor 2 in human keratinocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuda T, Ishikawa C, Konishi H, Hayashi Y, Nakagawa N, Matsuki M, Mizutani H, Yamanishi K.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother. 52(4) ページ: 1538-1541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Folliculosebaceous cystic hamartoma differentiates toward the infundibulum, sebaceous duct and sebaceous cells : immunohistochemical study of keratins and filaggrin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Senba, Yamanaka, et al
  • 雑誌名: Br J Dermatol 160(epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of Ag85B showed therapeutic effects to Th2-type cytokine-mediated acute phase atopic dermatitis by inducing regulatory T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori, Yamanaka, et al
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 301(epub)
  • NAID: 120001214874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratin and filaggrin expression in keratoacanthoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, Yamanaka, et al
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol. 252 ページ: 353-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necrobiotic xanthogranuloma with paraproteinemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito, Yamanaka, et al
  • 雑誌名: J Dtsch Dermatol Ges 6 ページ: 40-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratin and filaggrin expression in comedonal Darier's diseas
  • 著者名/発表者名: Kurokawa I, Tsuruta D, Tsubura A, Mizutani H
  • 雑誌名: J Dermatol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLIT improves cedar pollinosis by restoring IL-10 production from TrI and monocytes～IL-10 productivity is critical for becoming allergic～
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka, A.Yuta, M.Kakeda, H.Kitagawa, H.Ogihara, EC Gabazza, K.Okubo, I.Kurokawa, K.Takeuchi, H.Mizutani
  • 雑誌名: Allergology International in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] High scatter T cells (T_<HS>): a reliable biomarker for malignant T cells in cutaneous T cell lymphoma Rachael A Clark, Jeffrey B Shackelton, Rei Watanabe, Adam Calarese
  • 著者名/発表者名: Kei-ichi Yamanaka, James J Campbell, Jessica Teague, Helen Kuo, DirkJan Hijnen, Thomas
  • 雑誌名: S Kupper Blood in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propionibacterium acnes vaccination induces regulatory T cells and Th1 immune responses and improves mouse atopic dermatitis
  • 著者名/発表者名: H.Kitagawa, K.Yamanaka, M.Kakeda, H.Inada, Y.Imai, EC.Gabazza, I.Kurokawa, H.Mizutani
  • 雑誌名: Experimental Dermatology in press
  • 査読あり
• [学会発表] 花粉症に対する免疫療法とIL-10産生抑制性T細胞の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一, 湯田厚司, 欠田成人, 北川敬之, 大久保公裕, 黒川一郎, 水谷仁
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 花粉症に対する免疫療法とIL-10産生抑制性T細胞の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Cutaneous Lymphocyte- Associated Antigen(CLA)とVitaminA and D (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第41回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] 花粉症 に対する免疫療法の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 箱根カンファレンス
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-08-23
• [学会発表] 尋常性乾癬の病態と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第149回日本皮膚科学会山口地方会(特別講演)
  • 発表場所: 宇部市
  • 年月日: 2009-06-28
• [学会発表] 尋常性乾癬の病態と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第149回日本皮膚科学会山口地方会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 2009-06-28
• [学会発表] 新しい概念と新規の治療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第59回日本皮膚科学会中部支部学術大会教育講演尋常性乾癬の病態と治療
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] リウマチ性疾患に対する多角的アプローチ-皮膚科の立場から-最近の症例とongoing project (2008)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 日本リウマチ学会近畿地区学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] 1, 24-dihydroxyvitamin D_3 (tacalcitol) inhibits allergic contact dermatitis via suppression of cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA) expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, et al
  • 学会等名: 国際研究皮膚科学会
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 菌状息肉症におけるクローンの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一, 他
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 尋常性乾癬の病態と治療〜新しい概念と新規の治療法〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山中恵一
  • 学会等名: 第59回 日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] The Role of Cytokines/Chemokines in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis(CURRENT PROBLEMS IN DERMATOLOGY Chpter 14.)(Switzerland)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka, H.Mizutani
  • 出版者: Karger Publishers(in press)
• [図書] Regulatory T cells in allergic disorders and immunomodulation(Regulatory T cells Chapter 14.)(INC.New York, USA)
  • 著者名/発表者名: K.Yamanaka
  • 出版者: NOVA SCIENCE PUBLISHERS(in press)