リンパ管新生:膜結合型増殖因子による機能制御機構

• 研究課題/領域番号: 20591348
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 平川 聡史 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (50419511)
• 連携研究者: 東山 繁樹 愛媛大学, プロテオ医学研究センター, 教授 (60202272)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血管新生因子 / シグナル伝達 / 転写因子 / 血管新生 / ectodomain shedding / 細胞外マトリックス / リンパ管内皮細胞 / 炎症性サイトカイン / ADAM / 癌 / 細胞制御 / 増殖因子 / 炎症 / モノクローナル抗体 / 治療

研究概要

リンパ管内皮細胞に発現するI型膜蛋白のectodomain sheddingを同定した。MAPキナーゼ経路を介して膜表面のADAM17あるいはADAM10が標的分子を切断することを見出した。リンパ管新生のプロセスを解明する上で、重要な知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of pathological lymphangiogenesis requires factors distinct from those governing physiological lymphangiogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 61 ページ: 85-93
  • NAID: 10030889917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple lymphadenopathy as an initial sign of extramammary Paget's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Tanemura A, Mori H, Katayama I, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 164 ページ: 200-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible association of vascular endothelial growth factor with the development of edema in drug-induced hypersensitivity syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Okazaki H, Sayama K, Tohyama M, Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 38 ページ: 292-294
  • NAID: 10029330846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of pathological lymphangiogenesis requires factors distinct from those governing physiological lymphangiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 61 ページ: 85-93
  • NAID: 10030889917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible association of vascular endothelial growth factor with the development of edema in drug-induced hypersensitivity syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa, et al.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 38 ページ: 292-294
  • NAID: 10029330846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple lymphadenopathy as an initial sign of extramammary Paget's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa, et al.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 164 ページ: 200-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ mediates innate immunity by regulating the 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 induced hBD-3 and cathelicidin in human keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 60 ページ: 179-186
  • NAID: 10027841095
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2 Polyubiquitin-conjugating enzyme Ubc13 in keratinocytes is essential for epidermal integrity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Yamamoto M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Hirakawa S, Dai X, Tohyama M, Tokumaru S, Shin MS, Sakurai H, Akira S, Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 30042-30049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory mediator TAK1 regulates hair follicle morphogenesis and anagen induction shown by using keratinocyte-specific TAK1-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Kajiya K, Sugawara K, Sato S, Hirakawa S, Shirakata Y, Hanakawa Y, Dai X, Ishimatsu-Tsuji Y, Metzger D, Chambon P, Akira S, Paus R, Kishimoto J, Hashimoto K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Living skin equivalents constructed using human amnions as a matrix. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Shirakata Y, Tokumaru S, Xiuju D, Tohyama M, Hanakawa Y, Hirakawa S, Sayama K, Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 56 ページ: 188-195
  • NAID: 10027398843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nodal Lymphangiogenesis and Metastasis : Role of Tumor-induced Lymphatic Vessel Activation in Extramammary Paget's Disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Detmar M, Kerjaschki D, Nagamatsu S, Matsuo K, Tanemura A, Kamata N, Higashikawa K, Okazaki H, Kameda K, Nishida-Fukuda H, Mori H, Hanakawa Y, Sayama K, Shirakata Y, Tohyama M, Tokumaru S, Katayama I, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 175 ページ: 2235-2248
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 and IL-22 mediate IL-20 subfamily cytokine production in cultured keratinocytes via increased IL-22 receptor expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Hanakawa Y, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Hirakawa S, Tokumaru S, Okazaki H, Sayama K, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 39 ページ: 2779-2288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nodal lymphangiogenesis and metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 2235-2248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma-membrane-anchored growth factor pro-amphiregulin binds A-type lamin and regulates global transcription. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isokane M, Hieda M, Hirakawa S, Shudou M, Nakashiro K, Hashimoto K, Hamakawa H, Higashiyama S.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 121 ページ: 3608-3618
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NF-kappaB, p38 MAPK and STAT1 pathways differentially regulate the dsRNA-mediated innate immune responses of epidermal keratinocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Yang L, Hirakawa S, Tokumaru S, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Int Immunol. 20 ページ: 901-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ is an important transcription factor in 1α, 25-dihydroxyvitamin D3-induced involucrin expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Shirakata Y, Tokumaru S, Yang L, Tohyama M, Hirakawa S, Hanakawa Y, Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 50 ページ: 53-60
  • NAID: 10031136036
  • 査読あり
• [学会発表] VEGF-A induces the ectodomain shedding of LYVE-1 via MAPK pathway in cultured lymphatic endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 平川聡史
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] リンパ管新生:癌リンパ行性転移と皮膚炎症における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平川聡史
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会 シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] VEGF-A induces the ectodomain shedding of LYVE-1 via MAPK path-Way in cultured lymphatic endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 平川聡史, 東山繁樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,大阪市
• [学会発表] Lymph node lymphangiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 平川聡史
  • 学会等名: 7^<th> World Congress on Melanoma
  • 発表場所: オーストリア ウィーン
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Intra-nodal lymphangiogenesis : a concept reflecting metastatic spread of tumors in the lymphatic system (2009)
  • 著者名/発表者名: 平川聡史
  • 学会等名: 第34回日本微小循環学会年次総会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] Functional role of tumor-associated lymphatic vessels in lymph node metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: 平川聡史
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会(口演:一般演題)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 皮膚疾患とリンパ管新生:病態解明を目指して (2009)
  • 著者名/発表者名: 平川聡史
  • 学会等名: 第33回日本リンパ学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] リンパ管新生:がん組織におけるリンパ管の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平川聡史、橋本公二
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] リンパ管新生:乳房外Paget病におけるリンパ行性転移機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平川聡史
  • 学会等名: 第7回日本臨床腫瘍学会学術集会(口演:一般演題)
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] Textbook of Dermatology (2nd ed.Bologna J et al., eds.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Detmar M, Hirakawa S. MOSBY ELSEVIER.
  • 出版者: Vascular Biology.
• [備考] ホームページ等 なし。