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ストレス脆弱性の脳内分子基盤-気分障害と神経細胞新生の関連に着目して-

研究課題

研究課題/領域番号 20591360
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関北海道大学

研究代表者

中川 伸  北海道大学, 病院, 講師 (60360905)

研究分担者 井上 猛  北海道大学, 病院, 講師 (70250438)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード精神薬理学 / 抗うつ薬 / 神経幹細胞 / 海馬 / ドパミン / CaMKIV / うつ病 / 気分障害 / 神経細胞新生 / 神経細胞培養 / 気分安定薬 / 細胞周期
研究概要

本研究ではストレス脆弱性の脳内分子基盤として、成体脳海馬における神経細胞新生に着目した。抗うつ薬、気分安定薬、モノアミンにおいて気分安定薬、ノルアドレナリン、ドパミンは成体脳海馬歯状回由来の神経前駆細胞に増殖、抗アポトーシス効果、細胞運命決定効果の面で直接的な効果があった。また、抗うつ薬の治療効果にCaMKIVが神経細胞新生を介して関与する可能性を導き出した。これらの結果は新規抗うつ薬の開発に大きく貢献すると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (24件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Boku S, Nakagawa S, Masuda T
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry vol.35

      ページ: 111-117

    • NAID

      120004856983

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term naturalistic follow-up of lithium augmentation : Relevance to bipolarity.2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Abekawa T, Nakagawa S
    • 雑誌名

      J Affect Disord. vol.129

      ページ: 77-87

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucocorticoids and lithium in adult hippocampal neurogenesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 雑誌名

      Vitam Horm

      巻: 82 ページ: 421-431

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 35 ページ: 111-117

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term naturalistic follow-up of lithium augmentation : Relevance to bipolarity.2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 雑誌名

      J Affect Disord.

      巻: 125 ページ: 77-87

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pramipexole for stage 2 treatment-resistant major depression : An open study.2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 637 ページ: 77-82

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of aripiprazole and haloperidol on progression to schizophrenia-like behavioural abnormalities and apoptosis in rodents.2010

    • 著者名/発表者名
      Abekawa T
    • 雑誌名

      Schizophr Res.

      巻: 125 ページ: 77-87

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sertraline increases extracellular levels not only of serotonin, but also of dopamine in the nucleus accumbens and striatum of rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Kitaichi Y
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 647 ページ: 90-96

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SSR504734, a glycine transporter-1 inhibitor, attenuates acquisition and expression of contextual conditioned fear in rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa H
    • 雑誌名

      Behav Pharmacol.

      巻: 21 ページ: 576-579

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Depression and major depressive disorder in patients with Parkinson's disease.2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 雑誌名

      Movement Disorders 25

      ページ: 44-49

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucocorticoids and lithium reciprocally regulate the proliferation of adult dentate gyrus-derived neural precursor cells through GSK-3β and β-catenin/TCF pathway.2009

    • 著者名/発表者名
      Boku S, Nakagawa S, Masuda T
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology vol.34

      ページ: 805-815

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucocorticoids and lithium reciprocally regulate the proliferation of adult dentate gyrus-derived neural precursor cells through GSK-3β and β-catenin/TCF pathway.2009

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology 34

      ページ: 805-815

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucocorticoids and lithium reciprocally regulate the prol iferation of adult dentate gyrus-derived neural precursor cells through GSK-3βandβ-catenin/TCF pathway2009

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology 34

      ページ: 805-815

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dopamine increases the proliferation of adult rat dentate gyrus-derived neural precursor cells through dopamine D1-like receptors2010

    • 著者名/発表者名
      Takamura N
    • 学会等名
      Neuroscience 2010
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2010-11-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Maternal separation attenuates retinoic acid-induced neural differentiation of adult rat dentate gyrus-derived neural precursor cells through decreasing the expression of retinoic acid receptor α2010

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 学会等名
      Neuroscience 2010
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2010-11-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] HPA axis abnormality and hippocampal change in depressed subjects2010

    • 著者名/発表者名
      中川伸
    • 学会等名
      CINP
    • 発表場所
      香港
    • 年月日
      2010-06-07
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Hypothalamic-pituitary-adrenal axis abnormality and hippocampal change in depressed subjects2010

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa S
    • 学会等名
      第27回CINP
    • 発表場所
      香港,中国
    • 年月日
      2010-06-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 海馬神経細胞新生と気分障害治療2010

    • 著者名/発表者名
      中川伸
    • 学会等名
      日本精神神経学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2010-05-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 海馬神経細胞新生と気分障害治療2010

    • 著者名/発表者名
      中川伸
    • 学会等名
      第106回日本精神神経学会
    • 発表場所
      広島 招待講演
    • 年月日
      2010-05-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 神経細胞新生から見た向精神薬の作用機序2009

    • 著者名/発表者名
      中川伸
    • 学会等名
      日本臨床精神薬理学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-11-13
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 神経細胞新生から見た向精神薬の作用機序2009

    • 著者名/発表者名
      中川伸
    • 学会等名
      日本臨床精神薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都
    • 年月日
      2009-11-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Effects of GDNF on adult dentate gyrus-derived neural precurso rcells2009

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 学会等名
      日本臨床精神薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都
    • 年月日
      2009-11-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cell.2009

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 学会等名
      Society for neuroscience annual meeting
    • 発表場所
      Chicgo convention center, Chicago, America
    • 年月日
      2009-10-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ROCK2 regulates bFGF-induced proliferation of SH-SY5Y cells through GSK3β/β-catenin pathway2009

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2009-09-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 抗うつ薬が成体ラット海馬歯状回由来神経幹・前駆細胞の分化及びアポトーシスに及ぼす影響2009

    • 著者名/発表者名
      増田孝裕
    • 学会等名
      躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • 発表場所
      丸駒温泉旅館、千歳
    • 年月日
      2009-07-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] DEX/CRH test in maternal separation stress model rat and irradiation model rat2009

    • 著者名/発表者名
      戸田裕之
    • 学会等名
      躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • 発表場所
      丸駒温泉旅館、千歳
    • 年月日
      2009-07-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] bFGFはSH-SY5Y細胞の増殖をROCK2およびGSK-3β/β-catenin pathwayを介して調節する2009

    • 著者名/発表者名
      朴秀賢
    • 学会等名
      躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • 発表場所
      丸駒温泉旅館、千歳
    • 年月日
      2009-07-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 抗うつ薬、ノルアドレナリン、セロトニンが成体ラット海馬歯状回由来神経幹・前駆細胞の増殖に及ぼす影響2009

    • 著者名/発表者名
      増田孝裕
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都
    • 年月日
      2009-04-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] バルプロ酸はdexamethasoneによる成体ラット海馬歯状回由来神経前駆細胞の増殖抑制をGSK-3β/β-catenin経路を介して回復させる2009

    • 著者名/発表者名
      朴秀賢
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都
    • 年月日
      2009-04-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] LithiumによるSH-SY5Y細胞の増殖調節におけるRho-associated coiled-coil kinase(ROCK)の役割2009

    • 著者名/発表者名
      朴秀賢
    • 学会等名
      リチウム研究会
    • 発表場所
      経団連会館、東京
    • 年月日
      2009-04-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Glucocorticoids and Lithium Reciprocally Regulate the Proliferation of Adult Dentate Gyrus-Derived Neural Precursor Cells Through GSK-3b and Catenin/TCFP athway2008

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 学会等名
      38th Annual Meeting Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Washington DC' s National Mall, USA
    • 年月日
      2008-11-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Noradrenaline, but not serotonin and antidepressant drugs, promotes the proliferation of adult dentate gyrus-derived neural precursor cells2008

    • 著者名/発表者名
      Masuda. T
    • 学会等名
      38th Annual Meeting Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Washington DC' s National Mall. USA
    • 年月日
      2008-11-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Effects of Mood Stabil izers on the Actions of Adul t Rat Dentate Gyrus-derived Neural Precursor Cell2008

    • 著者名/発表者名
      Boku S
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      富山・富山国際会議場
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 気分安定薬が成体ラット海馬歯状回由来神経幹・前駆細胞のアポトーシスと分化に及ぼす影響2008

    • 著者名/発表者名
      朴秀賢
    • 学会等名
      躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • 発表場所
      神奈川・箱根プリンスホテル
    • 年月日
      2008-06-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 抗うつ薬が成体ラット海馬歯状回由来神経幹・前駆細胞の増殖に及ぼす影響2008

    • 著者名/発表者名
      増田孝裕
    • 学会等名
      躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
    • 発表場所
      神奈川・箱根プリンスホテル
    • 年月日
      2008-06-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] リチウムが成体ラット海馬由来神経幹・前駆細胞(neural precursor cell)のアポトーシス及び分化に及ぼす影響2008

    • 著者名/発表者名
      朴秀賢
    • 学会等名
      リチウム研究会
    • 発表場所
      東京・経団連
    • 年月日
      2008-04-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ノルアドレナリンはβアドレナリン受容体を介して成体ラット海馬歯状回由来神経幹・前駆細胞の増殖を促進する2008

    • 著者名/発表者名
      増田孝裕
    • 学会等名
      カテコールアミンと神経疾患研究会
    • 発表場所
      東京・経団連
    • 年月日
      2008-04-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 3.海馬とストレス.脳科学エッセンシャル-精神疾患の生物学的理解のために.専門医のための精神科リュミエール162010

    • 著者名/発表者名
      中川伸
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] Recent developments on depression research.(Research Signpost, Possible role of adult hippocampal neurogenesis in depression and antidepressant action.)2009

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa S
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] Recent developments on depression research.2009

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa S
    • 総ページ数
      250
    • 出版者
      Research Signpost
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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