夜間前頭葉てんかんの治療法の確立:てんかん抑制機構の分子病態解明

• 研究課題/領域番号: 20591361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 森 文秋 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60200383)
• 研究分担者: 右田 啓介 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10352262) ; 上野 伸哉 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00312158) ; 若林 孝一 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50240768)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 内科系臨床医学 / 精神神経科学 / 夜間前頭てんかん / ニコチン性アセチルコリン受容体α4 / 遺伝子導入ラット / てんかん病態候補遺伝子 / in situ hybridization / 夜間前頭葉てんかん

研究概要

ヒト常染色体優性夜間前頭葉てんかん(ADNFLE)で見いだされた,ニコチン性アセチルコリン受容体α4サブユニットをコードするCHRNA4遺伝子のS284L変異に相同する,ラットChrna4変異遺伝子を導入した遺伝子組換えラットを用いて解析した。睡眠-覚醒リズムに伴う発作焦点領域の神経伝達機能の変化が,S284L変異型α4nAChR機能変異との相互作用によって,睡眠誘発性のADNFLE発作を発現する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Incipient intranuclear inclusion body disease in a 78-year-old woman. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori F, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 188-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of native and phosphorylated TDP-43 immunoreactivity by proteinase K treatment following autoclave heating. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori F, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the peripheral nervous system in synucleinopathies, tauopathies and other neurodegenerative proteinopathies of the brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi K, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 120 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Bunina bodies and TDP-43 inclusions in spinal an terior horn in amyotrophic lateral sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori F, et al.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Widespread occurrence of eosinophilic neuronal cytoplasmic inclusions in anasymptomatic adult : A novel ubiquitin-negative filamentous inclusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori F, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteinase K-resistant alpha-synuclein is deposited in presynapses in human Lewv body disease and A53T alpha-synuclein transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanji K, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rats harboring S284L Chrna4 mutation show attenuation of synaptic and extrasynaptic GABAergic transmission and exhibit the nocturnal frontal lobe epilepsy phenotype. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu G, Okada M, Yoshida S, Ueno S, Mori F, Takahara T, Saito R, Miura Y, Kishi A, Tomiyama M, Sato A, Kojima T, Fukuma G, Wakabayashi K, Hase K, Ohno H, Kijima H, Takano Y, Mitsudome A, Kaneko S, Hirose S
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 12465-12476
• [雑誌論文] Rats harboring S284L Chrna4 mutation show attenuation of synaptic and extrasynaptic GABAergic transmission and exhibit the nocturnal frontal lobe epilepsy phenotype (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu G
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 12465-76
  • 査読あり
• [学会発表] 夜間前頭葉てんかんの変異遺伝子(S284L)導入ラット脳におけるニコチン性アセチルコリン受容体の発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森文秋、冨山誠彦、上野伸哉、吉田淑子、岡田元宏、廣瀬伸一、兼子直、若林孝一
  • 学会等名: 第43回日本てんかん学会
  • 発表場所: 弘前
• [学会発表] S284Lトランスジェニックラット自発性けいれん発現機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朱剛、岡田元宏、吉田淑子、上野伸哉、森文秋、岸昭宏、若林孝一、廣瀬伸一、兼子直
  • 学会等名: 第43回日本てんかん学会
  • 発表場所: 弘前
• [学会発表] ADNFLEモデルラットにおけるGABA伝達の障害機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野伸哉、山田順子、右田啓介、冨山誠彦、吉田淑子、岡田元宏、森文秋、若林孝一、朱剛、廣瀬伸一、兼子直
  • 学会等名: 第43回日本てんかん学会
  • 発表場所: 弘前
• [学会発表] Relationship between Bunina bodies and TDP-43 inclusions in spinal anterior horn in amyotrophic lateral sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori F, et al.
  • 学会等名: XVIIth International Congress of Neuropathology
  • 発表場所: Salzburg, Austria
• [学会発表] 夜間前頭葉てんかんの変異遺伝子導入ラットにおけるニコチン性アセチルコリン受容体の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森文秋, 他7名
  • 学会等名: 第43回日本てんかん学会
  • 発表場所: 青森県弘前市
  • 年月日: 2009-10-22
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://hippo.med.hirosaki-u.ac.jp/~neurop/