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統合失調症の前頭葉病変の成立機序とその治療薬についての基礎的・臨床

研究課題

研究課題/領域番号 20591363
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関富山大学

研究代表者

倉知 正佳  富山大学, 理事・副学長 (80019603)

研究分担者 上原 隆  富山大学, 附属病院神経精神科, 講師 (70303229)
角田 雅彦  富山大学, 附属病院神経精神科, 講師 (30322762)
住吉 太幹  富山大学, 医学薬学研究部(医学)・神経精神医学講座, 准教授 (80286062)
川崎 康弘  金沢医科大学, 神経精神医学講座, 教授 (80242519)
鈴木 道雄  富山大学, 医学薬学研究部(医学)・神経精神医学講座, 教授 (40236013)
田淵 明子  富山大学, 医学薬学研究部(薬学)・分子神経生物講座, 准教授 (40303234)
連携研究者 東田 千尋  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (10272931)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2010年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2009年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2008年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
キーワード前頭葉 / 遺伝子発現 / 思春期 / MK-801 / prepulse inhibition / 統合失調症
研究概要

1)思春期前後(5,8,及び11週令)のラット前頭葉組織の遺伝子発現を、RT-PCR法で検討した。その結果、髄鞘関連遺伝子の発現について、統合失調症と同じ方向の変化が観察された(Matsuoka et al,2010;松岡ら,2010)。
2)幼若期にグルタミン酸受容体の1つであるNMDA受容体に拮抗作用を有するMK-801を投与して、思春期前後に、プレパルス抑制と前頭葉GABAニューロン数の測定を行った。その結果、プレパルス抑制の障害(Uehara et al,2009,2010)と前頭葉GABAニューロン数の減少が認められた。動物モデルに対して、新薬候補物質を投与し、プレパルス抑制障害が改善し(Seo et al,2008)、前頭葉GABAニューロンの減少も改善することを見出した(投稿中)

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Change in the expressions of myelination/oligodendrocyte-related genes during puberty in the rat brain.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka T, Sumiyoshi T, Tsunoda M, Takasaki I, Tabuchi Y, Uehara T, Itoh H, Suzuki M, Kurachi M
    • 雑誌名

      Journal of Neural Transmission 117

      ページ: 1265-1268

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal exposure to MK-801, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, enhances methamphetamine-induced ocomotion and disrupt sensorimotor gating in pre-and postpubertal rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Uehara T, Sumiyoshi T, Seo T, Matsuoka T, Itoh H., Suzuki M, Kurachi M
    • 雑誌名

      Brain Research 1362

      ページ: 223-230

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 髄鞘化関連遺伝子の思春期における発現変化と統合失調症2010

    • 著者名/発表者名
      松岡理, 住吉太幹, 鈴木道雄, 倉知正佳
    • 雑誌名

      精神科 17

      ページ: 632-637

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Change in the expressions of myelination/oligodendrocyte-related genes during puberty in the rat brain.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka T, Sumiyoshi T, Tsunoda M, Takasaki I, Tabuchi Y, Uehara T, Itoh H, Suzuki M, Kurachi M.
    • 雑誌名

      Journal of Neural Transmission

      巻: 117 ページ: 1265-1268

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal exposure to MK-801, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, enhances methamphetamine-induced locomotion and disrupt sensorimotor gating in pre-and postpubertal rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Uehara T., Sumiyoshi T., Seo T., Matsuoka T., Itoh H., Suzuki M., Kurachi M
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1362 ページ: 223-230

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 髄鞘化関連遺伝子の思春期における発現変化と統合失調症2010

    • 著者名/発表者名
      松岡理, 住吉太幹, 鈴木道雄, 倉知正佳
    • 雑誌名

      精神科

      巻: 17 ページ: 632-637

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Long-term effects of neonatal Mk-801 treatment on prepulse inhibition in young adult rats.2009

    • 著者名/発表者名
      Uehara T, Sumiyoshi T, Seo, T, Itoh H, Matsuoka T, Suzuki M, Kurachi M
    • 雑誌名

      Psychopharmacology 206

      ページ: 623-630

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of perospirone on P300 electrophysiological activity and social cognition in schizophrenia : A three-dimensional analysis with sLORETA.2009

    • 著者名/発表者名
      Sumiyoshi T, Higuchi Y, Itoh T, Matsui M, Arai H, Suzuki M, Kurachi M, Kawasaki Y
    • 雑誌名

      Psychiatry Res.Neuroimaging 172

      ページ: 180-183

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term effects of neonatal MK-801 treatment on prepulse inhibition in young adult rats2009

    • 著者名/発表者名
      Uehara T, Sumiyoshi T, Seo, T, Itoh H, Matsuoka T, Suzuki M, Kurachi M
    • 雑誌名

      Psychopharmacology 206

      ページ: 623-630

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term effects of neonatal Mk-801 treatment on prepulse inhibition in young adult rats2009

    • 著者名/発表者名
      Uehara T, Sumiyoshi T, Seo, T, Itoh H, Matsuoka T, Suzuki M, Kurachi M
    • 雑誌名

      Psychopharmacology Online, April 16(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T-817 a novel neurotrophic compound, ameliorates phencyclidine-induced disruption of sensorimotor gating.2008

    • 著者名/発表者名
      Seo T, Sumiyoshi T, Tsunoda M, Tanaka K, Uehara T, Matsuoka T, Itoh H, Kurachi M
    • 雑誌名

      Psychopharmacology 197

      ページ: 457-464

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T-817 a novel neurotrophic compound, ameliorates phency clidine-induced disruption of sensorimotor gating.2008

    • 著者名/発表者名
      Seo T, umiyoshi T, Tsunoda M, Tanaka K, Uehara T, Matsuoka T, Itoh H, Kurachi M
    • 雑誌名

      Psychopharmacology 197

      ページ: 457-464

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 思春期前後のラットの前頭前皮質における髄鞘化関連遺伝子の発現変化について2010

    • 著者名/発表者名
      松岡理, 住吉太幹, 角田雅彦, 鈴木道雄, 倉知正佳
    • 学会等名
      第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-09-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Change in the expressions of myelination/oligodend rocyte-related genes during puberty in the rat brain.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka T, Sumiyoshi T, Tsunoda M, Takasaki I, Tabuchi Y, Uehara T, Itoh H, Suzuki M, Kurachi M
    • 学会等名
      27^<th> Collegium Internation ale Neuro-Psychopharmacologicum2010 World Congress
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2010-06-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Change in the expressions of myelination/oligodendrocyte-related genes during puberty in the rat brain.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka T., Sumiyoshi T., Tsunoda M., Takasaki I., Tabuchi Y., Uehara T., Itoh H., Suzuki M., Kurachi M.
    • 学会等名
      27^<th> Collegium Internationale Neuro-Psychopharm acologicum-2010 World Congress,.
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2010-06-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Neonatal exposure to MK-801, an N-m ethyl-D-aspartate receptor antagonist, aff ects prepulse inhibition and methamphet amine-induced locomotor activity in yo ung adult rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Uehara T, Sumiyoshi T, Matsuoka T, Itoh H, Seo T, Suzuki M, Kurachi M
    • 学会等名
      27^<th> Collegium Internati onale Neuro-Psychopharmacologicum-2010 World Congress. 27^<th> Collegium I nternationale Neuro-Psychopharmacologi cum-2010 World Congress
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2010-06-07
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Neonatal exposure to MK-801, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, affects prepulse inhibition and methamphetamine-induced locomotor activity in young adult rats. 27^<th> Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum-2010 World Congress2010

    • 著者名/発表者名
      Uehara T., Sumiyoshi T., Matsuoka T., Itoh H., Seo T., Suzuki M., Kurachi M
    • 学会等名
      27^<th> Collegium Internationale Neuro-Psychopharm acologicum-2010 World Congress
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2010-06-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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