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てんかん難治化に対するエピジェネティック・セラピーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20591364
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

金井 裕彦  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (30293830)

研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード精神薬理学 / エピジェネティクス / てんかん / 扁桃体 / ヒストンアセチル化 / 甲状腺ホルモン受容体 / HDAC抑制剤 / ドーパミン / セロトニン / 聴原性てんかん / ヒストン修飾 / バルプロ酸 / 小脳 / 海馬
研究概要

てんかんの焦点形成の原因は数多くあるが、てんかんの発症にはそれに加え、神経回路の中で本来正常な神経活動の変化がてんかん性放電を維持する仕組みがあると推測される。この研究は、神経系における発達、機能分化、細胞新生、シグナル伝達系の可塑的な変化をエピジェネシスの変化から捕捉し、難治性てんかんに対する治療ターゲットを確認する目的で計画された。てんかんの動物モデルとして、過去の科研費研究で報告している野田てんかんラットにおける海馬のほか、明確なエピジェネシスの変化が期待でき、聴覚異常があって聴原性てんかんモデルと思われる甲状腺受容体欠損モデルが利用できたため、これを対象に検討を行った。その結果、甲状腺受容体欠損モデルでは部位特異的なエピジェネシスの変化を認めた。特に、β受容体欠損では、線状体、側坐核のドーパミン代謝低下、扁桃体でセロトニン代謝低下とヒストンジアセチラーゼ(HDAC) 2および3の増加を認めた。HDACは神経精神疾患の治療ターゲットの候補になる可能性があると思われる。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012 2010 2008

すべて 学会発表 (5件) 図書 (1件)

  • [学会発表] Behavioral alterations and brain monoamine concentrations in thyroid hormone receptor mutant mice2010

    • 著者名/発表者名
      大久保雅則, 金井裕彦, 定松美幸, 青木建亮, 鈴木悟, 山田尚登
    • 学会等名
      第32回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Alteration of locomotor activity and brain catecholamine concentrations in thyroid hormone receptor mutant mice2010

    • 著者名/発表者名
      M. OOKUBO, H. KANAI, M. SADAMATSU, T. AOKI, S. SUZUKI, N. YAMADA
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 発表場所
      USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Behavioral alterations and brain monoamine concentrations in thyroid hormone receptor mutant mice2010

    • 著者名/発表者名
      大久保雅則, 金井裕彦 定松美幸, 青木建亮, 鈴木悟, 山田尚登
    • 学会等名
      第32回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Alteration of locomotor activity and brain catecholamine concentrations in thyroid hormone receptor mutant mice2010

    • 著者名/発表者名
      M.OOKUBO, H.KANAI M.SADAMATSU, T.AOKI, S.SUZUKI, N.YAMADA
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Influence of age or circadian time on bcl-family gene expression in the hippocampus after corticosterone exposure2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura A, Kanai H, Jinde S, Masui A, Okawa M, Yamada N.
    • 学会等名
      International Neuropsychological Society 36th Annual Meeting
    • 発表場所
      USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] Consideration of Congenital Hypothyroidism as the Possible Cause of Autism. A New Look at Hypothyroidism, Drahomira Springer ed.2012

    • 著者名/発表者名
      Xiaobin Xu, Hirohiko Kanai, Masanori Ookubo, Satoru Suzuki, Nobumasa Kato and Miyuki Sadamatsu
    • 出版者
      InTech, Publisher
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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