最軽度アルツハイマー病脳における酸化傷害:認知機能障害発現との関連性

• 研究課題/領域番号: 20591387
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 布村 明彦 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (60241436)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 脳神経疾患 / 認知症 / 老化 / 酸化ストレス / アルツハイマー病 / 8-hydroxyguanosine / 核酸 / 免疫細胞化学 / 認知症(痴呆)

研究概要

大脳皮質神経細胞における核酸の酸化傷害について剖検脳を用いて免疫細胞化学的に検討した。核酸の酸化傷害レベルは対照例(0.3～86歳)において加齢に伴って増加し、酸化される核酸は主としてRNAであった。また、RNAの酸化傷害レベルは、発症前期(preclinical stage)のAlzheimer病(AD)では対照と有意差がなかったが、最軽度ADおよび軽度ADでは顕著な増加が認められた。神経細胞内RNAの酸化傷害はAD初期の認知機能障害発現に関連している。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondria : a therapeutic target in neurodegeneration. (2011)
  • 著者名/発表者名: Moreira PI, Zhu X, Nunomura A
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta - Mol Basis Dis 1802 ページ: 212-220
• [雑誌論文] Intraneuronal amyloid β accumulation and oxidative damage to nucleic acids in Alzheimer disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Tamaoki T, Tanaka K
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 37 ページ: 731-737
• [雑誌論文] Specific reaction of Met 35 in amyloid β peptide with hypochlorous acid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Shishido N, Nunomura A
  • 雑誌名: Free Radic Res 44 ページ: 734-741
• [雑誌論文] Increased iron and free radical generation in preclinical Alzheimer disease and mild cognitive impairment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Smith MA, Zhu X, Nunomura A
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 19 ページ: 363-372
• [雑誌論文] Oxidative stress in Alzheimer disease : a possibility for prevention. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bonda DJ, Wang X, Nunomura A
  • 雑誌名: Neuropharmacology 59 ページ: 290-294
• [雑誌論文] Antioxidant approaches for the treatment of Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee HP, Zhu X, Nunomura A
  • 雑誌名: Expert Rev Neurother 10 ページ: 1201-1208
• [雑誌論文] Detection and localization of markers of oxidative stress by in situ methods : application in the study of Alzheimer disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Moreira PI, Sayre LM, Nunomura A
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 610 ページ: 419-434
• [雑誌論文] Specific reaction of Met 35 in amyloidβpeptide with hypochlorous acid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, et al.
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 44 ページ: 737-741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidant approaches for the treatment of Alzheimer' s disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee HP, et al.
  • 雑誌名: Expert Review of Neurotherapeutics 巻: 10 ページ: 1201-1208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress and its implications for future treatments and management of Alzheimer disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Clark TA, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Biological Science 巻: 6 ページ: 225-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in Alzheimer disease : a possibility for prevention. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bonda DJ, et al.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 59 ページ: 290-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食品・植物由来の抗酸化機能成分による認知症予防. (2010)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦, ら.
  • 雑誌名: Geriatric Medicine 巻: 48 ページ: 619-626
• [雑誌論文] 認知症予防の理論:酸化ストレス制御と神経ホルミシス. (2010)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 雑誌名: 日本未病システム学会雑誌 巻: 16 ページ: 79-84
• [雑誌論文] Mitochondria : a therapeutic target in neurodegeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moreira P.I., et al.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease 1802 ページ: 212-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection and localization of markers of oxidative stress by in situ methods : application in the study of Alzheimer disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moreira P.I., et al.
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 610 ページ: 419-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased iron and free radical generation in preclinical Alzheimer disease and mild cognitive impairment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Smith M.A., et al.
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 19 ページ: 363-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alzheimer病:病因・病態.酸化ストレスの果たす役割. (2010)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦, ら.
  • 雑誌名: 神経内科 72(Suppl.6) ページ: 263-268
• [雑誌論文] Intraneuronal amyloid β accumulation and oxidative damage to nucleic acids in Alzheimer disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A., et al.
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 37 ページ: 731-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA oxidation in Alzheimer disease and related neurodegenerative disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Hofer T, Moreira PI
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 118 ページ: 151-166
• [雑誌論文] The neuronal expression of MYC causes a neurodegeneration phenotype in a novel transgenic mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee HG, Casadesus G, Nunomura A
  • 雑誌名: Am J Pathol 174 ページ: 891-897
• [雑誌論文] Reexamining Alzheimer's disease : evidence for a protective role for amyloid-βprotein precursor and amyloid-β. (2009)
  • 著者名/発表者名: Castellani RJ, Lee HG, Nunomura A
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 18 ページ: 447-452
• [雑誌論文] Oxidative stress in Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Friedlich AL, Smith MA, Nunomura A
  • 雑誌名: Open Pathol J 3 ページ: 38-42
• [雑誌論文] Natural oxidant balance in Parkinson disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Perry G, Moreira PI, Nunomura A
  • 雑誌名: Arch Neurol 66 ページ: 1445-1445
• [雑誌論文] Treatment advances in Alzheimer's disease based on the oxidative stress model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Friedlich AL, Rolston RK, Nunomura A
  • 雑誌名: F1000 Med Rep 1
• [雑誌論文] RNA oxidation in Alzheimer disease and related neurodegenerative disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A., et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 118 ページ: 151-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経ホルミシス (neurohormesis). (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 20 ページ: 506-507
• [雑誌論文] Treatment advances in Alzheimer's disease based on the oxidative stress model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Friedlich A.L., et al.
  • 雑誌名: F1000 Medicine Reports 1(Online journal) ページ: 5-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルツハイマー病の生化学バイオマーカー.酸化ストレスマーカー. (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 雑誌名: Cognition and Dementia 8 ページ: 27-34
• [雑誌論文] Reexamining Alzheimer's disease : evidence for a protective role for amyloid-β protein precursor and amyloid-β. (2009)
  • 著者名/発表者名: Castellani R.J., et al.
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 18 ページ: 447-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural oxidant balance in Parkinson disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Perry G., et al.
  • 雑誌名: Archives of Neurology 66 ページ: 1445-1445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Friedlich A.L., et al.
  • 雑誌名: Open Pathology Journal 3 ページ: 38-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA oxidation in Alzheimer disease and related neurodegenerative disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A., et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Epub ahead of print ページ: 1-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] 軽度認知障害(MCI)発症前後の認知症予防. (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦, 玉置寿男
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 20 ページ: 249-305
• [雑誌論文] The neuronal expression of MYC causes a neurodegeneration phenotype in a novel transgenic mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee H. G., et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 174 ページ: 891-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA oxidation in neurodegenerative diseases : sublethal damage as a mechanism for chronic degeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Smith MA, Perry G.
  • 雑誌名: Yamanashi Med J 23 ページ: 75-95
  • NAID: 110007018282
• [雑誌論文] Nucleic acid oxidation in Alzheimer disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moreira PI, Nunomura A, Nakamura M
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 44 ページ: 1493-1505
• [雑誌論文] Phosphorylated tau : toxic, protective, or none of the above. (2008)
  • 著者名/発表者名: Castellani RJ, Nunomura A, Lee HG
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 14 ページ: 377-383
• [雑誌論文] Oxidative stress signaling in Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Su B, Wang X, Nunomura A
  • 雑誌名: Curr Alzheimer Res 5 ページ: 525-532
• [雑誌論文] Antioxidant therapy in Alzheimer's disease : theory and practice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aliev G, Obrenovich ME, Nunomura A
  • 雑誌名: Mini Rev Med Chem 8 ページ: 1395-1406
• [雑誌論文] RNA oxidation in neurodegenerative diseases : sublethal damage as a mechanism for chronic degeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A., et al.
  • 雑誌名: Yamanashi Medical Journal 23 ページ: 75-95
  • NAID: 110007018282
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化ストレス研究からみた認知症予防戦略. (2008)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: Geriatric Medicine 46 ページ: 1535-1540
• [雑誌論文] Oxidative stress signaling in Alzheimer's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Su B., et al.
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 5 ページ: 523-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidant therapy in Alzheimer's disease : theory and practice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aliev G., et al.
  • 雑誌名: Mini-Reviews in Medicinal chemistry 8 ページ: 1395-1406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sublethal RNA oxidation as a mechanism for neurodegenerative disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Castellani R. J., et al.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 9 ページ: 789-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated tau : toxic, protective, or none of the above. (2008)
  • 著者名/発表者名: Castellani R. J., et al.
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 14 ページ: 377-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleic acid oxidation in Alzheimer disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moreira P. I., et al.
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 44 ページ: 1493-1505
  • 査読あり
• [学会発表] Intracellular amyloid-β is a consistent feature of hippocampal neurons and unrelated to age or Alzheimer disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Blair JA, et al.
  • 学会等名: Microscopy Society of Northeastern Ohio Fall Meeting 2010
  • 発表場所: Akron, USA
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] Intracellular amyloid-βis a consistent feature of hippocampal neurons and unrelated to age or Alzheimer disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Blair JA, et al.
  • 学会等名: Microscopy Society of Northeastern Ohio Fall Meeting 2010
  • 発表場所: Akron, USA
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] アルツハイマー病とパーキンソン病における酸化ストレスの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: J-CAN 2010(Japanese Consortium for Age-related Neurodegenerative Disorders)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] アルツハイマー病とパーキンソン病における酸化ストレスの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 学会等名: J-CAN 2010 (Japanese Consortium for Age-related NeurodegenerativeDisorders)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] Alzheimer disease neuropathology is pathognomonic but not pathogenic. (2010)
  • 著者名/発表者名: Castellani RJ, et al.
  • 学会等名: The 4th World Congress on Controversies in Neurology (CONy)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Alzheimer disease neuropathology is pathognomonic but not pathogenic. (2010)
  • 著者名/発表者名: Castellani RJ, et al.
  • 学会等名: The 4^<th> World Congress on Controversies in Neurology (CONy)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] 酸化ストレスと神経ホルミシスの観点から見た認知症予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第16回日本未病システム学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 酸化ストレスと神経ホルミシスの観点から見た認知症予防. (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 学会等名: 第16回日本未病システム学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 酸化ストレス制御と神経ホルミシス:認知症予防のストラテジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第24回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] 酸化ストレス制御と神経ホルミシス : 認知症予防のストラテジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 学会等名: 第24回日本老年精神学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] アンチエイジングと認知症予防-酸化ストレス研究からの展望- (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第9回日本抗加齢医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] アンチエイジングと認知症予防 -酸化ストレス研究からの展望- (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 学会等名: 第9回日本抗加齢医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] アミロイドベータペプチドと次亜塩素酸およびタウリンクロラミンとの反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宍戸直美, ら
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Pleuripotent treatments for pleuripotent mechanisms in Alzheimer disease : lessons from nature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Smith M.A., et al.
  • 学会等名: 22nd Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry /Asian-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Busan, South Korea
• [学会発表] Specific reaction of Met 35 in amyloid beta peptide with hypochlorous acid. (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦, et al.
  • 学会等名: 6th International Human Peroxidase Meeting
  • 発表場所: Chapel Hill, North Carolina, USA
• [学会発表] Pleuripotent treatments for pleuripotent mechanisms in Alzheimer disease : lessons from nature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Smith M.A., et al.
  • 学会等名: 22nd Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry/Asian-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Busan, South Korea
• [学会発表] 酸化ストレスと神経ホルミシス:認知症予防のキーワード (2008)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会Neuroscience
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 酸化ストレスと神経ホルミシス : 認知症予防のキーワード. (2008)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会Neuroscience 2008
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-11
• [図書] Emerging Drugs and Targets for Alzheimer's Disease(Targetting oxidative mechanisms in Alzheimer disease. Vol. 2)(Martinez A (Ed)) (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee HP, Rolston RK, Nunomura A
  • 出版者: RSC Publishing, London
• [図書] Metals and Neurodegeneration.(Iron-mediated neurotoxicity in Alzheimer disease : causes, consequences, and future therapeutic directions)(Huang S (Ed) (2010)
  • 著者名/発表者名: Stone JG, Nunomura A, Hayashi T
  • 出版者: Research Signpost, Kerala, India
• [図書] Metals and Neurodegeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Stone JG, et al.
  • 総ページ数: 285
  • 出版者: Research Signpost (Kerala, India)
• [図書] Emerging Drugs and Targets for Alzheimer's Disease. Vol.2 : Neuronal Plasticity, Neuronal Protection and other Miscellaneous Strategies (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee H.P., et al.
  • 総ページ数: 242
  • 出版者: RSC Publishing (London)
• [図書] Current Hypotheses and Research Milestones in Alzheimer's Disease(Neurofibrillary tangle formation as a protective response to oxidative stress in Alzheimer's disease)(Maccioni RB, Perry G (Eds)) (2009)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Takeda A, Moreira PI
  • 出版者: Springer Science, New York, NY
• [図書] からだと酸素の事典,酸素ダイナミクス研究会(アルツハイマー病と酸素ストレス)(編集責任者:田村守(編)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 出版者: 朝倉書店, 東京
• [図書] からだと酸素の事典 (2009)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦.
  • 総ページ数: 596
  • 出版者: 朝倉書店 (東京)
• [図書] Current Hypotheses and Research Milestones in Alzheimer's Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A., et al.
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: Springer Science+Business Media (New York)
• [図書] Oxidative Neural Injury (Series : Contemporary Clinical Neuroscience) (2009)
  • 著者名/発表者名: Moreira P.I., et al.
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: Humana Press (New York)
• [図書] Advances in Alzheimer's and Parkinson's Disease : Insights, Progress, and Perspectives(The role of oxidative insult and neuronal survival in chronic neurodegenerative diseases)(Fisher A, Memo M, Stocchi F, Hanin I (Eds)) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Moreira PI, Zhu X
  • 出版者: Springer, New York, NY
• [図書] 酸化ストレスと老化.老年医学の基礎と臨床I(老化とその制御.老化はなぜ起こるか)(大内尉義(編),浦上克哉(監)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 出版者: ワールドプランニング, 東京
• [図書] 老年医学の基礎と臨床I-認知症を理解するための基礎知識-. (2008)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 総ページ数: 510
  • 出版者: ワールドプランニング(東京)
• [図書] Pharmacological Mechanisms in Alzheimer's Therapeutics. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moreira P. I., et al.
  • 総ページ数: 319
  • 出版者: Springer (New York)
• [備考] ホームページ
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836
• [備考]
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836
• [備考]
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836
• [備考]
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836