自閉症におけるセロトニン伝達系機能異常の機構解明

• 研究課題/領域番号: 20591398
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: アニータ Aピライ (ANITHA A Pillai / ANITHA A・Pillai / アニータ A・ピライ) 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (70377753)
• 研究分担者: 松崎 秀夫 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任准教授 (00334970) ; 中村 和彦 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (80263911) ; 辻井 正次 中京大学, 現代社会学部, 教授 (20257546) ; 鈴木 勝昭 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任准教授 (00285040) ; 岩田 圭子 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (30415088) ; 岩田 泰秀 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10285025) ; 宮地 泰士 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (60444345) ; 須田 史朗 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (40432207)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 自閉症 / 中枢神経系 / インテグリンβ3 / セロトニン / インテグリンss3

研究概要

我々はPET研究により自閉症者の脳内でSERT密度が低下していることをつきとめた。この異常の発症基盤を明らかにするため、セロトニン・トランスポーター(以下SERTと略す)の発現とその調節因子であるSTX1A・ROBO3・ITGB3・MacMARCKSについて解析を行った。遺伝子および死後脳解析の結果、自閉症特異的な各遺伝子の発現変化が有意に認められたが、自閉症者死後脳中のSERTの定量結果は正常であった。以上より、PETで認めた自閉症者脳内SERTの広汎な密度低下は、発現低下に起因するものではなく、細胞内のSERT輸送異常が原因として疑われた。

研究成果

• [雑誌論文] Replication study of Japanese cohorts supports the role of STX1A in autism susceptibility. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Iwata Y, Anitha A, Miyachi T, Toyota T, Yamada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Iwayama Y, Yamada K, Hattori E, Matsuzaki H, Matsumoto K, Suzuki K, et al.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 35(2) ページ: 454-458
• [雑誌論文] Replication study of Japanese cohorts supports the role of STX1A in autism susceptibility. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Iwata Y, Anitha A, Miyachi T, Toyota T, Yamada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Iwayama Y, Yamada K, Hattori E, Matsuzaki H, Matsumoto K, Suzuki K, Suda S, Takebayashi K, Takei N, Ichikawa H, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35(2) ページ: 454-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further evidence for the role of MET in autism susceptibility. (2010)
  • 著者名/発表者名: Thanseem I, Nakamura K, Miyachi T, Toyota T, Yamada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Anitha A, Iwayama Y, Yamada K, Hattori E, Matsuzaki H, Matsumoto K, Iwata Y, Suzuki K, et al.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 68(2) ページ: 137-141
• [雑誌論文] Brain Serotonin and Dopamine Transporter Bindings in Adults with High-Functioning Autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sekine Y, Ouchi Y, Tsujii M, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Nishimura K, Takebayashi K, Kawai M, Iwata Y, Suzuki K, Suda S, Matsuzaki H, et al.
  • 雑誌名: Arch.Gen.Psychiatry. 67(1) ページ: 59-68
• [雑誌論文] Genetic analyses of Roundabout (ROBO) axon guidance receptors in autism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Nakamura K, Yamada K, Suda S, Thanseem I, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 147B(7) ページ: 1019-1027
• [雑誌論文] Genetic and expression analyses reveal elevated expression of syntaxin 1A (STX1A) in high functioning autism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Suda S, Takei N, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, et al.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 2 ページ: 1-12
• [雑誌論文] Genetic analyses of Roundabout (ROBO)axon guidance receptors in autism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics part B-Neuropsychiatric Genetics 147B ページ: 1019-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and expression analyses reveal elevated expression of syntaxin 1A(STXIA) in high functioning autism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 11 ページ: 1073-1084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene and expression analyses reveal enhanced expression of pericentrin 2 (PCNT2)in bipolar disorder. (2008)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, et al.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 63 ページ: 678-685
  • 査読あり
• [学会発表] Brain serotonin and dopamine transporter bindings in adults with autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Iwata Y, Mori N, Sugihara G, Ouchi Y, Tsujii M, Sugiyama T, Tsuchiya KJ, Suzuki K, Matsuzaki H, Suda S, Takei N.
  • 学会等名: The Society for Neuroscience 40th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Brain Serotonin and Dopamine Transporter Bindings in Adults with Autism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ouchi Y, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, et al.
  • 学会等名: The 9th annual International Meeting for Autism Research
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Serotonin related gene expression changes in subjects with autism : A postmortem brain study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Iwata K, Anitha A, Thanseem I, Matsuzaki H, Kameno Y, Nakamura K, Mori N, Takei N.
  • 学会等名: The Society for Neuroscience 39th annual meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] Serotonin related gene expression changes in subjects with autism : A postmortem brain study (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Iwata K, Anitha A, Thanseem I, Matsuzaki H, Kameno Y, Nakamura K, Mori N, Takei N.
  • 学会等名: The Society for Neuroscience 39th annual meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] Genetic and Expression Analyses of Serotonergic Factors in Autism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Miyachi T, Anitha A, Tsujii M, Suda S, Thanseem I, Tsuchiya K, Matsuzaki H, et al.
  • 学会等名: The 8th Annual International Meeting For Autism Research
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Serotonin transporter and serotonin related gene expression in autism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Iwata K, Anitha A, Thanseem I, Nakamura K, Matsuzaki H, Iwata Y, Yamamoto S, Suzuki K, et al.
  • 学会等名: The 38th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Gene and expression analyses reveal elevated expression of syntaxin 1A in high functioning autism (2008)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, et al.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Genetic analyses of serotonergic factors in autism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Nakamura K, Tsujii M, Anitha A, et al.
  • 学会等名: The 7th annual International Meeting for Autism Research
  • 発表場所: London, UK
• [備考] ホームページ等