認知症早期診断のためのアミロイド・タウイメージングプローブの創出

• 研究課題/領域番号: 20591432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡村 信行 東北大学, 大学院・医学系・研究科, 准教授 (40361076)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 認知症 / 神経科学 / 放射線 / 脳神経疾患 / 老化 / PET / アルツハイマー病 / アミロイドβ蛋白

研究概要

脳内に沈着したアミロイドss蛋白、タウ蛋白を可視化できれば、アルツハイマー病の病態理解を一層深めることができる。アミロイドss蛋白を可視化するプローブは既に存在するが、タウ蛋白を可視化するプローブは実用化されていない。研究代表者らはタウイメージング用PET プローブの候補化合物として、[^<18>F]THK-523と[^<11>C]THK-951の2化合物を開発した。両化合物はタウ蛋白への高い結合親和性・選択性と高い脳血液関門透過性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] [^<18>F]-THK523, a novel in vivo tau imaging ligand for Alzheimer's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fodero-Tavoletti MT, Okamura N, Furumoto S, Mulligan RS, Connor A, McLean CA, Cao D, Rigopoulos A, O'Keefe G, Gong S, Adlard PA, Barnham KJ, Rowe CC, Masters CL, Kudo Y, Cappai R, Yanai K, Villemagne VL.
  • 雑誌名: Brain 134 ページ: 1089-1100
  • 査読あり
• [雑誌論文] [^<18>F]-THK523, a novel in vivo tau imaging ligand for Alzheimer's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fodero-Tavoletti MT, et al.
  • 雑誌名: Brain 巻: 134 ページ: 1089-1100
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo detection of amyloid plaques in the mouse brain using the near-infrared fluorescence probe THK-265. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, et al.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 23 ページ: 37-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo detection of prion amyloid plaques using [^<11>C]BF-227 PET. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Shiga Y, Furumoto S, Tashiro M, Tsuboi Y, Furukawa K, Yanai K, Iwata R, Arai H, Kudo Y, Itoyama Y, Doh-ura K.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging. 37 ページ: 934-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo measurement of vesicular monoamine transporter type 2 density in Parkinson's disease with ^<18>F-AV-133. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Villemagne VL, Drago J, Pejoska S, Dhamija RK, Mulligan RS, Ellis JR, Ackermann U, O'Keefe G, Jones G, Hughes A, Kung HF, Pontecorvo MJ, Skovronsky D, Rowe CC.
  • 雑誌名: J Nucl Med. 51 ページ: 223-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voxel-based analysis of amyloid PET probe [^<11>C]BF-227 uptake in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shao H, Okamura N, Sugi K, Furumoto S, Furukawa K, Tashiro M, Iwata R, Matsuda H, Kudo Y, Arai H, Fukuda H, Yanai K.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord. 30 ページ: 101-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo visualization of α-synuclein deposition by [^<11>C]-BF-227 PET in multiple system atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Takeda A, Okamura N, Tashiro M, Hasegawa T, Furumoto S, Kobayashi M, Sugeno N, Baba T, Miki Y, Mori F, Wakabayashi K, Funaki Y, Fukuda H, Arai H, Kudo Y, Yanai K, Itoyama Y.
  • 雑誌名: Brain 133 ページ: 1772-1778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid PET in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease with BF-227: Comparison to FDG-PET. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Okamura N, Tashiro M, Waragai M, Furumoto S, Iwata R, Yanai K, Kudo Y, Arai H.
  • 雑誌名: J Neurol. 257 ページ: 721-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geriatric medicine, Japanese Alzheimer's disease neuroimaging initiative and biomarker development (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Okamura N, Furukawa K, Kudo Y.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 221 ページ: 87-95
  • NAID: 10027084541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Next-day residual sedative effect after nighttime administration of an over-the-counter antihistamine sleep aid, diphenhydramine, measured by positron emission tomography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang D, Tashiro M, Shibuya K, Okamura N, Funaki Y, Yoshikawa T, Kato M, Yanai K.
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol. 30 ページ: 694-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of hypothalamic subgroup histamine and orexin neurons on behavioral responses to sleep deprivation induced by the treadmill method in adolescent rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xu A, Sakurai E, Kuramasu A, Zhang J, Li J, Okamura N, Zhang D, Yoshikawa T, Watanabe T, Yanai K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 114 ページ: 444-453
  • NAID: 10029891159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Florbetapir (^<18>F), a PET imaging agent that binds to amyloid plaques for detection of Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Yanai K.
  • 雑誌名: IDrugs 13 ページ: 890-899
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo visualization of α-synuclein deposition by [11C]-BF-227 PET in multiple system atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, et al.
  • 雑誌名: Brain 巻: 133 ページ: 1772-1778
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo detection of prion amyloid plaques using[11C]BF-227 PET. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, et al.
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 37 ページ: 934-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo measurement of vesicular monoamine transporter type 2 density in parkinson disease with(18)F-AV-133. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, et al.
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 51 ページ: 223-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advances in molecular imaging for the diagnosis of dementia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Fodero-Tavoletti MT, Kudo Y, Rowe CC, Furumoto S, Arai H, Masters CL, Yanai K, Villemagne VL.
  • 雑誌名: Expert Opin.Med.Diagn. 3 ページ: 705-716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison study of amyloid PET and voxel-based morphometry analysis in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Waragai M, Okamura N, Furukawa K, Tashiro M, Furumoto S, Funaki Y, Kato M, Iwata R, Yanai K, Kudo Y, Arai H.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 285 ページ: 100-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methamphetamine- and 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced behavioral changes in histamine H3-receptor knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuda T, Zhang D, Shao H, Okamura N, Takino N, Iwamura T, Sakurai E, Yoshikawa T, Yanai K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 111 ページ: 167-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro characterisation of BF227 binding to alpha-synuclein/Lewy bodies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fodero-Tavoletti MT, Mulligan RS, Okamura N, Furumoto S, Rowe CC, Kudo Y, Masters CL, Cappai R, Yanai K, Villemagne VL.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 617 ページ: 54-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of donepezil binding to acetylcholinesterase using positron emission tomography and [5-^<11>C-methoxy]donepezil. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka K, Okamura N, Funaki Y, Watanuki S, Tashiro M, Kato M, Hayashi A, Hosokai Y, Yamasaki H, Fujii T, Mori E, Yanai K, Watabe H.
  • 雑誌名: Neuroimage. 46 ページ: 616-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison study of amyloid PET and voxel-based morphometry analysis in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Waragai, et al.
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 285 ページ: 100-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo visualization of donepezil binding in the brain of patients with Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Funaki Y, Tashiro M, Kato M, Ishikawa Y, Maruyama M, Ishikawa H, Meguro K, Iwata R, Yanai K.
  • 雑誌名: Br J Clin Pharmacol. 65 ページ: 472-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging amyloid pathology in the living brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Arai H, Iwata R, Yanai K, Kudo Y.
  • 雑誌名: Curr Med Imaging Rev. 4 ページ: 56-62
• [雑誌論文] Discrete cortical regions associated with the musical beauty of major and minor chords. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Okamura N, Kawachi Y, Tashiro M, Arao H, Hoshishiba T, Gyoba J, Yanai K.
  • 雑誌名: Cogn Affect Behav Neurosci. 8 ページ: 126-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking histamine H_1 improves learning and mnemonic dysfunction in mice with social isolation plus repeated methamphetamine injection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jia F, Mobarakeh JI, Dai H, Kato M, Xu A, Okuda T, Sakurai E, Okamura N, Takahashi K, Yanai K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 107 ページ: 167-174
  • NAID: 10024320914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a sedative antihistamine, D-chlorpheniramine, on regional cerebral perfusion and performance during simulated car driving. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tashiro M, Sakurada Y, Mochizuki H, Horikawa E, Maruyama M, Okamura N, Watanuki S, Arai H, Itoh M, Yanai K.
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol. 23 ページ: 139-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging amyloid pathology in the living brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, et.al.
  • 雑誌名: Curr Med Imaging Rev 4 ページ: 56-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo visualization of donepezil binding in the brain of patients with Alzheimer's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, et.al.
  • 雑誌名: Br J Clin Pharmacol 65 ページ: 472-479
  • 査読あり
• [学会発表] タウイメージング用プローブの開発状況 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: AD画像診断サブコミッティ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] 軽度認知障害の進行予後予測のための画像バイオマーカーの比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行、古川勝敏、藁谷正明、富田尚希、田代学、工藤幸司、荒井啓行、谷内一彦
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] αシヌクレイノパチーにおける[^<11>C]BF-227PET 画像所見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行、菊池昭夫、武田篤、古本祥三、田代学、船木善仁、工藤幸司、岩田錬、谷内一彦
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] Measurement of Vesicular Monoamine Transporter Type 2 Density in Parkinson's Disease and Dementia with Lewy Bodies with [^<18>F]AV-133 PET. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Villemagne VL, Pejoska S, Mulligan RS, O'Keefe G, Jones G, Skovronsky D, Rowe CC.
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] 認知症の分子イメージング.シンポジウム9.イメージングによる精神・神経疾患研究の新しい展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] 蛋白ミスフォールディングの分子イメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: 第8回脳核医学画像解析研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Development of novel imaging probe for senile plaques and neurofibrillary tangles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Kudo Y.
  • 学会等名: International Symposium for Molecular Imaging Educational Course of Tohoku University
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2010-03-12
• [学会発表] Noninvasive detection of amyloid deposits using near-infrared fluorescence probe X50 in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Mori M, Furumoto S, Yanai K, Kudo Y.
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] [^<11>C]BF-227 PET study of patients with protein misfolding diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Tashiro M, Furukawa K, Arai H, Doh-ura K, Kudo Y, Yanai K.
  • 学会等名: The 2009 International Symposium on Early Detection and Rehabilitation Technology of Dementia-DRD2009
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] 脳神経疾患におけるバイオマーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行、谷内一彦
  • 学会等名: 第30回日本臨床薬理学会年会 ワークショップ1「臨床試験とバイオマーカー」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] アミロイドイメージングプローブ[^<18>F]FACTのアルツハイマー病早期診断における有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行、古本祥三、田代学、古川勝敏、杉健太郎、荒井啓行、工藤幸司、谷内一彦
  • 学会等名: 第16回東北脳循環カンファランス
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] アミロイドイメージングの現状と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: 第18回東北老年期認知症研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 認知症の分子イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会 シンポジウム「脳疾患における分子イメージング」
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] PETを用いたアルツハイマー病の超早期診断法の確立と普及について (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: 第15回CYPRIS技術交流会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] Non-invasive detection of α-synuclein deposits in human brain using [^<11>C]BF227-PET. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Kikuchi A, Takeda A, Furumoto S, Furukawa K, Arai H, Fodero-Tavoletti MT, Villemagne VL, Itoyama Y, Yanai K, Kudo Y.
  • 学会等名: 2009 International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD)
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2009-07-15
• [学会発表] PETを用いた脳アミロイドの画像化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会 シンポジウム「神経機能画像の進歩」
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] PETを用いた脳アミロイドの画像化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] [^<11>C]BF-227 PET Study in Protein Conformational Diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Tashiro M, Funaki Y, Kikuchi A, Shiga Y, Furukawa K, Arai H, Doh-ura K, Iwata R, Yanai K, Kudo Y.
  • 学会等名: EANM'09 Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] PET imaging of brain amyloid deposits using BF-227 and its derivative (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, et.al.
  • 学会等名: ICAD2008
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-07-28
• [学会発表] PET imaging of brain amyloid deposits using BF-227 and its derivative. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Furukawa K, Tashiro M, Kato M, Mori M, Iwata R, Yanai K, Arai H, Kudo Y.
  • 学会等名: Alzheimer's Imaging Consortium Pre-conference
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-07-26
• [学会発表] In vivo imaging of brain amyloid deposits using BF-227 and its derivative (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, et.al.
  • 学会等名: SNM2008
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Molecular PET imaging of acetylcholine esterase (AChE), histamine H1 receptor and amyloid deposits in Alzheimer disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Yanai K.
  • 学会等名: The 13th International Conference on Biomedical Engineering (ICBME2008)
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] PET imaging of brain amyloid deposits using BF-227 and its derivative. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Furukawa K, Tashiro M, Kato M, Mori M, Iwata R, Yanai K, Arai H, Kudo Y.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2008
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] In vivo imaging of brain amyloid deposits using BF-227 and its derivative. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Furumoto S, Tashiro M, Kato M, Funaki Y, Furukawa K, Arai H, Iwata R, Yanai K, Kudo Y.
  • 学会等名: SNM 2008 Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.miec.umin.jp/cgi-bin/gaiyo.cgi