新規MAP3K抑制因子STK38を標的とした放射線増感

• 研究課題/領域番号: 20591491
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 榎本 敦 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20323602)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 増感 / STK38 / リン酸化 / 酸化ストレス / GSK-3 / ストレス応答 / 細胞死 / ストレスシグナル / MAP3K

研究概要

研究代表者は、様々なストレスに対するSTK38活性を比較し、放射線や過酸化水素などの酸化ストレスがSTK38活性を上昇させることを見出した。この酸化ストレス誘発STK38活性化はWortmanninにより抑制された。次に、PI-3K-AKT経路の構成因子の阻害剤や遺伝子過剰発現によるSTK38活性への影響や生化学的解析によりGSK-3がSTK38をリン酸化すること、そのリン酸化部位、さらには同定した部位がSTK38制御部位であることを明らかにした。またSTK38発現抑制は、酸化ストレス誘発細胞死を増強させた。

研究成果

• [雑誌論文] Cycloheximide suppresses radiation-induced apoptosis of MOLT-4 cells with arg 72 variant of p53 through transcriptional inhibition of p53 accumulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Azusa Ito, et al
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: (掲載確定(印刷中))
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化ストレスによるSTK38活性化機構、-新規酸化ストレスマーカーとしての可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦、宮川清
  • 雑誌名: 放射線生物研究 45 ページ: 408-416
  • NAID: 40017652565
• [雑誌論文] Edaravone, a known free radical scavenger, enhances X-ray-induced apoptosis at low concentrations. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Sasano, A.Enomoto, Y.Hosoi, Y.Katsumura, Y.Matsumoto, A.Morita, K.Shiraishi, K.Miyagawa, H.Igaki, K.Nakagawa
  • 雑誌名: Cancer lett 293 ページ: 52-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium orthovanadate is a bifunctional inhibitor of transcription -dependent and -independent p53-mediated apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Morita, S.Yamamoto, B.Wang, K.Tanaka, N.Suzuki, S.Aoki, A.Ito, T.Nanao, S.Ohya, M.Yoshino, J.Zhu, A.Enomoto, Y.Matsumoto, O.Funatsu, Y Hosoi, M.Ikekita
  • 雑誌名: Cancer Res 70 ページ: 257-265
  • NAID: 130007000976
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化ストレスによるSTK38活性化機構」-新規酸化ストレスマーカーとしての可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 45 ページ: 408-416
  • NAID: 40017652565
• [雑誌論文] Edaravone, a known free radical scavenger, enhances X-ray-induced apoptosis at low concentrations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashi Sasano, et al
  • 雑誌名: Cancer letters 巻: 293 ページ: 52-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edaravon, a known free radical scavenger, enhances X-ray-induced apoptosis at low concentrations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashi Sasano
  • 雑誌名: Cancer Letters 293 ページ: 52-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium orthovanadate is a bifunctional inhibitor of transcription-dependent and -independent p53-mediated apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akinori Morita
  • 雑誌名: Cancer Research ページ: 257-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] エダラボンによる放射線感受性の修飾 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹野仲史、榎本敦、細井義夫、宮川清、中川恵一
  • 雑誌名: 放射線生物研究 44 ページ: 106-113
  • NAID: 40016597015
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 福士政広
  • 雑誌名: 医用放射化学(医療科学社)
• [雑誌論文] Negative regulation of MEKK1/2 signaling by Serine-Threonine Kinase 38 (STK38). (2008)
  • 著者名/発表者名: A.Enomoto, N.Kido, M.Ito, A.Morita, Y.Matsumoto, N.Takamatsu, Y.Hosoi, K.Miyagawa
  • 雑誌名: Oncogene. 27 ページ: 1930-1938
  • 査読あり
• [雑誌論文] How to cope with DNA damage induced by ionizing radiation and anti-cancer drugs? (2008)
  • 著者名/発表者名: A.Enomoto, K.Miyagawa
  • 雑誌名: Prog.Theor.Phys. 173 ページ: 109-123
  • NAID: 110006880474
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI-3K阻害剤WortmanninによるSTK38の阻害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦、木戸直樹、細井義夫、宮川清
  • 雑誌名: 放射線生物研究 43 ページ: 203-209
• [雑誌論文] Negative regulation of MEKK1/2 signaling by Serine-Threonine kinase 38 (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Enomoto
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 1930-1938
  • 査読あり
• [雑誌論文] How to cope with DNA damage induced by ionizing radiation and anti-cancer drugs? (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Enomoto
  • 雑誌名: Prog. Theor. Phys. 173 ページ: 109-132
  • NAID: 110006880474
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI-3K阻害剤WortmanninによるSTK38の阻害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 雑誌名: 放射線生物研究 43 ページ: 203-209
• [雑誌論文] Cycloheximide suppresses radiation-induced apoptosis of MOLT-4 cells with arg72 variant of p53 through transcriptional inhibition of p53 accumulation.
  • 著者名/発表者名: A.Ito, A.Morita, S.Ohya, S.Yamamoto, A.Enomoto,, M.Ikekita
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. (掲載確定(印刷中))
  • 査読あり
• [学会発表] GSK-3によるSTK38活性制御とその酸化ストレス応答における意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県、神戸市)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] GSK-3によるSTK38活性制御とその酸化ストレス応答における意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 酸化ストレス応答におけるSTK38の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 第53回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府京都市)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] STK38/NDR1の制御機構と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] STK38/NDR1の制御機構と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] STK38を介したストレスシグナル制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 第52回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島市南区文化センター(広島県広島市)
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Serine-Threonine Kinase 38によるストレスシグナル制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島市南区文化センター(広島)
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Serine-Threonine Kinase 38(STK38)によるストレスシグナル制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県、神戸市)
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] STK38による新しいストレスシグナルネットワーク (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 第51回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県小倉市)
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] STK38によるストレスシグナル制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 第17回日本アポトーシス研究会
  • 発表場所: メルパルク京都(京都府京都市)
  • 年月日: 2008-08-01
• [学会発表] Serine-ThreonineKinase38(STK38)によるストレスシグナル制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [図書] 医用放射化学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福士政広、大久保恭仁、加藤真介、大竹洋輔、小川雅之、志村紀子、榎本敦
  • 総ページ数: 229
  • 出版者: 医療科学社
• [図書] 医用放射化学
  • 著者名/発表者名: 福士政広(共著)
  • 出版者: 医療科学社(印刷中(掲載確定))