遺伝子多型からみた生体肝移植におけるテーラーメード治療

• 研究課題/領域番号: 20591521
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 臼井 正信 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (10378341)
• 研究分担者: 杉本 和史 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60378370)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 生体肝移植 / CYP3A5 / 遺伝子多型 / テーラーメード治療 / カルシニューリンインヒビター

研究概要

当科で行った生体肝移植例についてretrospectiveに解析したところ、レシピエントのみならずドナーの遺伝子多型も重要であることが判明した。またレシピエントの遺伝子多型は、予後にまで影響することが示唆された。この遺伝子多型の影響は術後3年経過しても続いていることも示唆された。またangiotensin converting enzyme(ACE)の遺伝子多型がカルシニューリンインヒビター(CNI)による術後腎機能に影響を及ぼしており、ACE遺伝子多型について検討したところD/D群で有意に術後腎障害を起こしていた。これら遺伝子情報をもとに、テーラーメード治療としてCNIの選択を導入した。

研究成果

• [雑誌論文] J Hepatobiliary Pancreat Sci. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Hamada T, Nakatani K, Kishiwada M, Usui M, Sakurai H, Tabata M, Sakamoto Y, Nishioka J, Muraki Y, Okuda M, Nobori T, Isaji S.
  • 雑誌名: 18(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝移植後のB型肝炎再発予防の現状-特にワクチン継続接種の効果- (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信、水野修吾、伊佐地秀司
  • 雑誌名: 今日の移植 vol24 ページ: 78-83
• [雑誌論文] 肝移植後のB型肝炎再発予防の現状-特にワクチン継続接種の効果- (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信、水野修吾、伊佐地秀司
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 24 ページ: 78-83
• [雑誌論文] Monitoring peripheral blood CD4+ adenosine triphosphate activity after living donor liver transplantation : impact of combination assays of immune function and CYP3A5 genotype. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Hamada T, Nakatani K, Kishiwada M, Usui M, et al
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 18 ページ: 226-34
  • NAID: 10029286381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a prostaglandin I(2) analog on the expression of thrombomodulin in liver and spleen endothelial cells after an extensive hepatectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Usui M, et al
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 230-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a prostaglandin I(2) analog on the expression of thrombomodulin in liver and spleen endothelial cells after an extensive hepatectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Usui M, Kuriyama N, Kisawada M, Hamada T, Mizuno S, Sakurai H, Tabata M, Isaji S.
  • 雑誌名: Surg.Today 41 ページ: 230-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue factor expression demonstrates severe sinusoidal endothelial cell damage during rejection after living-donorliver transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Usui M, Kuriyama N, Kisawada M, Hamada T, Mizuno S, Sakurai H, Tabata M, Okamoto K, Uemoto S, Isaji S.
  • 雑誌名: JHepatobiliary Pancreat Surg 16 ページ: 513-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue factor expression demonstrated severe sinusoidal endothelial cell damage during rejection after living-donor liver transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Usui
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 16 ページ: 513-520
  • NAID: 10025139931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver retransplantation with external biliary diversion for progressive familial intrahepatic cholestasis type 1 : a case report (2009)
  • 著者名/発表者名: Masanibu Usui
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 13 ページ: 611-614
  • 査読あり
• [学会発表] タクロリムス持続静注による肝移植周術期管理-遺伝子多型の影響- (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信、村木優一、大倉康生、熊本幸司、岸和田昌之、大澤一郎、濱田賢司、水野修吾、櫻井洋至、田端正己、伊佐地秀司、奥田真弘
  • 学会等名: 肝移植術後管理検討会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] 大建中湯は生体肝移植術後の門脈血流改善効果に加えbacterial translocation制御に有効か (2010)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信、大倉康生、熊本幸司、岸和田昌之、大澤一郎、濱田賢司、水野修吾、櫻井洋至、田端正己、伊佐地秀司
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] 大建中湯は生体肝移植後の門脈血流改善効果に加えbacterial translocation制御に有効か? (2010)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信, 他
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Thrombomodulin and Tenascin C levels in the blood are good predictive markers for the outcome after living donor liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Usui M, Kuriyama N, Kisawada M, Hamada T, Mizuno S, Sakurai H, Tabata M, Isaji S
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Thrombomodulin and Tenascin C levels in the blood are good predictive markers for the outcome after living donor liver transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Usui M, et al.
  • 学会等名: American Transplant Congress 2011
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 肝移植後B型肝炎再発予防におけるHBワクチン継続接種の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 学会等名: JDDW2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] HCV遺伝子変異よりみた生体肝移植後のC型肝炎再発に対するIFN治療の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史
  • 学会等名: JDDW 2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] 肝移植後拒絶反応に伴う類洞内皮障害と remodeling の検討-特に Tissue factor と Tenascin-C 発現について- (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 学会等名: 第45回 日本移植学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] パネルディスカッション9肝移植後の長期成績と問題点.生体肝移植後の長期成績-C型肝炎再発に対するIFN治療の長期成績について- (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信、大倉康生、熊本幸司、岸和田昌之、大澤一郎、濱田賢司、水野修吾、櫻井洋至、田端正己、伊佐地秀司
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] 生体肝移植後の長期成績-C型肝炎再発に対するIFN治療の長期成績について- (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 学会等名: 第64回 日本消化器外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 肝移植後C型肝炎再発に対するIFN治療におけるHCV遺伝子変異の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 学会等名: 第27回 日本肝移植研究会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 生体肝移植術後周術期侵襲に伴う類洞内皮障害と remodeling の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 学会等名: 第27回 日本肝移植研究会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 遺伝子情報に基づいた肝移植における免疫抑制療法最適化への取り組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 学会等名: 第27回 日本肝移植研究会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 遺伝子情報に基づいた生体肝移植における免疫抑制剤の最適化への取り組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 学会等名: 第21回 日本肝胆膵外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-10
• [学会発表] Long-term influence of CYP3A5 donor/recipient polymorphism on the pharmacokinetics of calcineurin inhibitors in the recipients of living-donor liver transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 学会等名: American Transplant Congress 2009
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] Long-term influence of CYP3A5 donor/recipient polymorphism on the pharmacokinetics of calcineurin inhibitors in the recipients of living-donor liver transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Usui M, Muraki Y, Kato H, Kuriyama N, Kishiwada M, Mizuno S, Sakurai H, Tabata M, Okuda M, Nishioka J, Nakatani A, Nobori T, Isaji S
  • 学会等名: Transplant Congress
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] 遺伝子情報に基づいた生体肝移植における免疫抑制剤の最適化への取り組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信、村木優一、大倉康生、熊本幸司、岸和田昌之、大澤一郎、濱田賢司、水野修吾、櫻井洋至、田端正己、伊佐地秀司
  • 学会等名: 日本肝胆膵外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 肝移植後長期にわたるカルシニューリン・インヒビターに及ぼすCYP3A5遺伝子多型の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信、大倉康生、熊本幸司、岸和田昌之、大澤一郎、濱田賢司、水野修吾、櫻井洋至、田端正己、伊佐地秀司
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-04-08
• [学会発表] 遺伝子情報に基づいた生体肝移植のテーラーメード治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 学会等名: 108回 日本外科学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-14
• [図書] 重症患者と栄養管理Q&A-ICUにNSTがやってきた- (2010)
  • 著者名/発表者名: 臼井正信
  • 総ページ数: 1656
  • 出版者: 総合医学者
• [備考] ホームページ
  • URL: http://web.me.com/shujiisaji1/
• [備考] 三重大学肝胆膵・移植外科
• [備考]
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