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消化器癌に対するTGF-βsiRNA導入樹状細胞による新規免疫遺伝子治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20591533
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

中村 公紀  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80364090)

研究分担者 山上 裕機  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
岩橋 誠  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70244738)
中森 幹人  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10322372)
松田 健司  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30398458)
中 禎二  和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00453184)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード樹状細胞 / TGF-β / adenovirus vector / siRNA / 免疫遺伝子治療
研究概要

腫瘍の局所の免疫環境では,腫瘍から産生されるTGF-βにより,細胞傷害性Tリンパ球(CTL)の増殖の抑制とその細胞傷害活性が阻害され,さらに, Treg細胞の増加を引き起こすと報告されている.そこでTGF-βsiRNAを腫瘍局所に投与することにより,腫瘍からのTGF-βの発現を抑制することで腫瘍抗原導入DCを用いたワクチン療法などの抗腫瘍ワクチン療法の効果増強が得られると考えられる.この研究は、ヒト腫瘍抗原CEAの遺伝子を導入したCEA tansgenicマウスのDCに, TGF-βsiRNAを組み込んだアデノウイルスベクターを用いてTGF-βsiRNAを導入し,このDCを担癌マウスに投与し,抗腫瘍効果の増強効果を検討した.その結果, TGF-βsiRNAの発現が非常に不安定であるため,期待される程の抗腫瘍効果の増強は認められなかった.今後、さらに安定したsiRNAの発現法を検討し、強力な抗腫瘍ワクチンの開発を目指す必要がある.

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (23件)

  • [雑誌論文] The impact of abdominal shape index of patients on laparoscopy-assisted distal gastrectomy for early gastric cancer. Langenbecks Arch Surg2011

    • 著者名/発表者名
      Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Takifuji K, Katsuda M, Iida T, Tsuji T, Hayata K, Yamaue H
    • 雑誌名

      Epub ahead of print

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of different classes of CpG-ODN in augmenting the generation of human epitope peptide-specific CTLs2011

    • 著者名/発表者名
      Katsuda M, Iwahashi M, Matsuda K, Miyazawa M, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iida T, Hayata K, Yamaue H
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 39(5) ページ: 1295-302

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimal Period for the Prophylactic Administration of Neutrophil Elastase Inhibitor for Patients with Esophageal Cancer Undergoing Esophagectomy2011

    • 著者名/発表者名
      Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Naka T, Yamaue H
    • 雑誌名

      World J Surg

      巻: 35(7) ページ: 1573-9

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dendritic cells adenovirally-transduced with full-length mesothelin cDNA elicit mesothelin-specific cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines in vitro2011

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa M, Iwahashi M, Ojima T, Katsuda M, Nakamura M, Nakamori M, Ueda K, Naka T, Hayata K, Iida T, Yamaue H
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 305(1) ページ: 32-9

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor-infiltrating CD4+Th17 cells produce IL-17 in tumor microenvironment and promote tumor progression in human gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Iida T, Iwahashi M, Katsuda M, Ishida K, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Ueda K, Hayata K, Nakamura Y, Yamaue H
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 25(5) ページ: 1271-7

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vaccination with peptides derived from cancer-testis antigens in combination with CpG-7909 elicits strong specific CD8+T cell response in patients with metastatic esophageal squamous cell carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Iwahashi M, Katsuda M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Iida T, Yamaue H
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 101(12) ページ: 2510-7

    • NAID

      10027834170

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of remnant gastric cancer after a distal gastrectomy2010

    • 著者名/発表者名
      Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Katsuda M, Iida T, Tsuji T, Hayata K, Takifuji K, Yamaue H
    • 雑誌名

      J Gastrointest Surg

      巻: 14(2) ページ: 277-81

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bacillus Calmette-Guerin cell-wall skeleton enhances the killing activity of cytotoxic lymphocyte-activated human dendritic cells transduced with the prostate-specific antigen gene2009

    • 著者名/発表者名
      Fujii R, Iwahashi M, Kikkawa K, Inagaki T, Kohjimoto Y, Ojima T, Mori T, Kuramoto T, Nishizawa S, Azuma I, Yamaue H, Shinka T, Hara I
    • 雑誌名

      BJU Int

      巻: 104(11) ページ: 1766-73

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimal dose of preoperative enteral immunonutrition for patients with esophageal cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Iwahashi M, Takifuji K, Nakamori M, Naka T, Ishida K, Ojima T, Iida T, Katsuda M, Hayata K, Yamaue H
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 39(10) ページ: 855-60

    • NAID

      10025555140

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of allogeneic blood transfusions and long-term survival of patients with gastric cancer after curative gastrectomy2009

    • 著者名/発表者名
      Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Katsuda M, Iida T, Hayata K, Yamaue H
    • 雑誌名

      J Gastrointest Surg

      巻: 13(10) ページ: 1821-30

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of double tract reconstruction after total gastrectomy in patients with gastric cancer : prospective randomized controlled trial2009

    • 著者名/発表者名
      Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Iida T, Katsuda M, Ueda K, Yamaue H
    • 雑誌名

      World J Surg

      巻: 33(9) ページ: 1882-8

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of the prognostic factors and evaluation of surgical treatment for synchronous liver metastases from gastric cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Ueda K, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ishida K, Ojima T, Yamaue H
    • 雑誌名

      Langenbecks Arch Surg

      巻: 394(4) ページ: 647-53

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of overweight on patients with gastric cancer after undergoing curative gastrectomy : an analysis of 689 consecutive cases managed by a single center2009

    • 著者名/発表者名
      Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ishida K, Ueda K, Katsuda M, Iida T, Tsuji T, Yamaue H
    • 雑誌名

      Arch Surg

      巻: 144(4) ページ: 351-8

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 腫瘍抗原遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法2010

    • 著者名/発表者名
      尾島敏康, 岩橋誠, 中村公紀, 宮澤基樹, 中森幹人, 勝田将裕, 飯田武, 早田啓治, 辻俊明, 山上裕機
    • 学会等名
      第23回日本バイオセラピー学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Vaccination using dendritic cells transduced with ubiquitin-mesothelin fusion gene for pancreatic cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Motoki Miyazawa
    • 学会等名
      第69回 日本癌学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌に対するMesothelinを標的とした樹状細胞ワクチン療法の基礎的検討2010

    • 著者名/発表者名
      宮澤基樹
    • 学会等名
      第31回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腫瘍微小環境におけるTregおよびTh17の動態解析2010

    • 著者名/発表者名
      飯田武, 岩橋誠, 勝田将裕, 中森幹人, 中村公紀, 石田興一郎, 中禎二, 尾島敏康, 早田啓治, 辻俊明, 山上裕機
    • 学会等名
      第110回日本外科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-04-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Mesothelin遺伝子導入樹状細胞を用いた膵癌に対する特異的CTLの誘導2010

    • 著者名/発表者名
      宮澤基樹, 岩橋誠, 尾島敏康, 勝田将裕, 中禎二, 中村公紀, 山上裕機
    • 学会等名
      第110回日本外科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-04-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌治療を実践する外科医が行う基礎研究の意義2010

    • 著者名/発表者名
      岩橋誠, 中森幹人, 中村公紀, 中禎二, 尾島敏康, 上田健太郎, 勝田将裕, 松田健司, 山上裕機
    • 学会等名
      第110回日本外科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-04-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Mesothelin遺伝子導入樹状細胞を用いた膵癌に対する特異的CTLの誘導2010

    • 著者名/発表者名
      宮澤基樹
    • 学会等名
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-04-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Mesothelin遺伝子導入樹状細胞を用いた膵癌免疫療法2009

    • 著者名/発表者名
      宮澤基樹, 岩橋誠, 尾島敏康, 勝田将裕, 中村公紀, 中禎二, 中森幹人, 山上裕機
    • 学会等名
      第22回日本バイオセラピー学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-11-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 胃癌腫瘍微小環境におけるTh17およびTregの動態からみた癌免疫逃避機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      飯田武, 岩橋誠, 勝田将裕, 中森幹人, 中村公紀, 石田興一郎, 中禎二, 尾島敏康, 早田啓治, 辻俊明, 山上裕機
    • 学会等名
      第22回日本バイオセラピー学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-11-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] CpG-ODNによる癌抗原特異的エフェクター細胞の効率的誘導と抗腫瘍活性増強効果2009

    • 著者名/発表者名
      勝田将裕, 岩橋誠, 中森幹人, 中村公紀, 松田健司, 中禎二, 尾島敏康, 飯田武, 宮澤基樹, 角田卓也, 中村祐輔, 山上裕機
    • 学会等名
      第22回日本バイオセラピー学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-11-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 進行食道癌に対するCpG-B併用新規腫瘍抗原ペプチドワクチン療法:第I相臨床試験の結果からみた将来展望2009

    • 著者名/発表者名
      岩橋誠, 勝田将裕, 中森幹人, 中村公紀, 飯田武, 中禎二, 尾島敏康, 松田健司, 角田卓也, 中村祐輔, 山上裕機
    • 学会等名
      第22回日本バイオセラピー学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-11-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Tumor-infiltrating CD4+T cells secreting IL-17 Th17 promotes tumor growth in human gastric cancer2009

    • 著者名/発表者名
      飯田武, 岩橋誠, 勝田将裕, 石田興一郎, 中森幹人, 中村公紀, 中禎二, 尾島敏康, 山上裕機
    • 学会等名
      第68回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Immunotherapy using genetically modified DCs co-expressing CEA and GM-CSF2009

    • 著者名/発表者名
      尾島敏康
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] CpG-ODNs augment cytotoxic activity of peptide-specific CTLs from patients with esophageal cancer2009

    • 著者名/発表者名
      勝田将裕, 岩橋誠, 中森幹人, 中村公紀, 松田健司, 中禎二, 尾島敏康, 飯田武, 宮澤基樹, 山上裕機
    • 学会等名
      第68回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Immunotherapy using genetically modified DCs co-expressing CEA and GM-CSF2009

    • 著者名/発表者名
      尾島敏康, 岩橋誠, 中村公紀, 中森幹人, 中禎二, 勝田将裕, 飯田武, 早田啓治, 上田健太郎, 山上裕機
    • 学会等名
      第68回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Phase I trial of vaccination of tumor specific peptides combined with CpG-B for patients with esophageal cancer2009

    • 著者名/発表者名
      岩橋誠, 勝田将裕, 中森幹人, 中村公紀, 宮澤基樹, 松田健司, 中禎二, 尾島敏康, 飯田武, 角田卓也, 中村祐輔, 山上裕機
    • 学会等名
      第68回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 消化器癌ワクチンの臨床応用進行食道癌に対するCpG-B併用URLC10およびTTKエピトープペプチドワクチン療法の第I相臨床試験2009

    • 著者名/発表者名
      勝田将裕, 岩橋誠, 松田健司, 宮澤基樹, 中森幹人, 中村公紀, 中禎二, 尾島敏康, 飯田武, 山上裕機
    • 学会等名
      第64回日本消化器外科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-07-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Mesothelin遺伝子導入樹状細胞を用いた膵癌免疫療法2008

    • 著者名/発表者名
      宮澤基樹, 岩橋誠, 尾島敏康, 勝田将裕, 飯田武, 中禎二, 中森幹人, 中村公紀, 松田健司, 山上裕機
    • 学会等名
      第21回日本バイオセラピー学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 腫瘍抗原遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法(臨床応用に向けて)2008

    • 著者名/発表者名
      尾島敏康, 岩橋誠, 中村公紀, 中森幹人, 宮澤基樹, 中禎二, 上田健太郎, 勝田将裕, 飯田武, 山上裕機
    • 学会等名
      第21回日本バイオセラピー学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌ワクチン療法後の再燃腫瘍に対する腫瘍RNA導入樹状細胞を用いた治療戦略の検討2008

    • 著者名/発表者名
      中禎二, 岩橋誠, 中村公紀, 尾島敏康, 勝田将裕, 松田健司, 中森幹人, 宮澤基樹, 石田興一郎, 山上裕機
    • 学会等名
      第21回日本バイオセラピー学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌ワクチン療法後の再燃腫瘍に対する腫瘍RNA導入樹状細胞を用いた治療戦略の検討2008

    • 著者名/発表者名
      中 禎二
    • 学会等名
      第21回日本バイオセラピィ学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CEA遺伝子Th 1-type oytokine遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法-CEA transgenic miceを用いた検討-2008

    • 著者名/発表者名
      尾島敏康
    • 学会等名
      第46回 日本癌治療学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] CEA遺伝子Th 1-type cytokine遺伝子導入樹状細胞を用いた癌ワクチン療法-CEA transgenic miceを用いた検討-2008

    • 著者名/発表者名
      尾島敏康, 岩橋誠, 中村公紀, 中森幹人, 中禎二, 上田健太郎, 石田興一郎, 勝田将裕, 飯田武, 宮澤基樹, 山上裕機
    • 学会等名
      第46回日本癌治療学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-30
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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