食道癌に対する癌抑制遺伝子NPRL2を用いた新規放射線治療の開発

• 研究課題/領域番号: 20591575
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 上田 健太郎 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (20438279)
• 研究分担者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190) ; 岩橋 誠 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70244738) ; 中森 幹人 (中森 幹入) 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10322372) ; 中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80364090)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NPRL2遺伝子 / 食道癌 / 放射線治療 / 遺伝子 / 癌 / 放射線科 / 放射線

研究概要

ヒト食道癌細胞株10株で、放射線に対するIC50は1.58Gyから9.28Gyの範囲であった。一方、これらの腫瘍株でNPRL2蛋白は発現を認めず、Rad51蛋白は、全ての腫瘍株で強発現を認めた。以上よりNPRL2あるいはRad51発現量と放射線感受性に相関関係はなかった。ヒト食道癌細胞株に対するNPRL2ベクターの腫瘍増殖抑制効果は約30%でありIC20の放射線治療の併用で、抑制効果は60%前後まで増強された。我々が作製したRad51-siRNAベクターは、Rad51の発現抑制効果はほとんど認めなかった。放射線治療とNPRL2ベクターの併用効果におけるメカニズムを検討するため、1)control群、2)放射線療法(IC20)、3)NPRL2群、4)NPRL2+放射線療法の4群を設定した。NPRL2+放射線療法群は他群と比較して、DNA damage pathwayが活性化され、著明なG2停止とアポトーシスを認めた。