小胞体ストレス制御による肝癌治療の適応拡大

• 研究課題/領域番号: 20591609
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 波多野 悦朗 京都大学, 医学研究科, 講師 (80359801)
• 研究分担者: 上本 伸二 京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449) ; 新田 隆士 京都大学, 医学研究科, 助教 (40456877) ; 安近 健太郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (00378895) ; 猪飼 伊和夫 京都大学, 医学研究科, 准教授 (60263084)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 癌 / ストレス / アポトーシス / 肝細胞癌 / 小胞体ストレス / CHOP / GADD153 / JNK

研究概要

小胞体ストレス経路は、虚血、活性酸素など小胞体内環境変化を起こす種々の刺激により活性化されるが、肝疾患における小胞体ストレスの関与を明らかにすることが本研究の目的である。小胞体ストレスタンパクのひとつであるCHOPの欠失は肝障害を軽減させることによって胆汁鬱滞による肝線維化を抑制することが明らかにされた。また、肝障害および肝発癌とともにCHOPの発現は亢進していることがヒト肝癌切除標本を用いて明らかにされた。さらに、もうひとつの小胞体ストレス経路のひとつであるJNK を阻害することによりラット肝癌の発癌進展を抑制できることが明らかにされた。以上より今後は、小胞体ストレス制御による肝発癌、進展予防が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Olprinone attenuates excessive shear stress through up-regulation of endothelial nitric oxide synthase in a rat excessive hepatectomy model. (2011)
  • 著者名/発表者名: K Yamanaka, E Hatano, M Narito, et al.
  • 雑誌名: Liver Transpl. 巻: 17 ページ: 60-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of c-Jun NH_2-Terminal Kinase Switches Smad3 Signaling from Oncogenesis to Tumor-suppression in Rat Hepatocellular Carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, H., Hatano, E., Tada, M., Murata, M., Kitamura, K., Asechi, H., Narita, M., Yanagida, A., Tamaki, N., Yagi, S., Ikai, I., Matsuzaki, K., Uemoto, S.
  • 雑誌名: Hepatology 49(6) ページ: 1944-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of c-Jun NH_2-Terminal Kinase Switches Smad3 Signaling from Oncogenesis to Tumor- suppression in Rat Hepato cellular Carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, H., Hatano, E., Tada, M., et al.
  • 雑誌名: Hepatology 49 ページ: 1944-1953
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phosphodiesterase III inhibitor protects rat liver from sinusoidal obstruction syndrome through heme oxygenase-1 induction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Narita M., Hatano, E., Ikai, I., et al.
  • 雑誌名: Ann Surg 249 ページ: 1397-1401
  • NAID: 120001479079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dai-kenchu-to attenuates rat sinusoidal obstruction syndrome by inhibiting the accumulation of neutrophils in the liver (2009)
  • 著者名/発表者名: Narita M., Hatano, E., Tamaki, N., et al.
  • 雑誌名: J Gastoroen Hepatol, 24
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHOP-deficiency attenuates cholestasis-induced liver fibrosis by redcution of hepatocyte injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaki, N., Hatano, E., Taura, K., Tada, M., Kodama Y., Nitta, T., Iwaisako, K., Seo, S., Nakajima, A., Ikai, I., Uemoto, S.
  • 雑誌名: Am J Physiol 294(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHOP-deficiency attenuates cholestasis-induced liver fibrosis by redcution of hepatocyte injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaki, N., Hatano, E., Taura, K., et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol 294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Sept4 exacerbates liver fibrosis through the dysregulation of hepatic stellate cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 54. Iwaisako, K., Hatano, E., Taura, K., et al
  • 雑誌名: J Hepatol 49 ページ: 768-778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferative activity in hepatocellular carcinoma is closely correlated with glucose metabolism but not angiogenesis.
  • 著者名/発表者名: K Kitamura, E Hatano, T Higashi, et al.
  • 雑誌名: J Hepatology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] JNKの肝発癌過程における分子標的意義- JNK阻害剤による肝細胞癌治療の可能性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 長田博光, 波多野悦朗, 阿世知弘行, 成田匡大, 柳田敦子, 玉置信行, 猪飼伊和夫, 松崎恒一, 上本伸二
  • 学会等名: 第109回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] JNKの肝発癌過程における分子標的意義-JNK阻害剤による肝細胞癌治療の可能性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 長田博光, 波多野悦朗, 阿世知弘行, 他
  • 学会等名: 第109回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] ラット肝癌モデルにおけるJNK阻害剤による抗腫瘍効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長田博光、波多野悦朗、多田正晴、阿世知弘行、成田匡大、柳田敦子、玉置信行、猪飼伊和夫、松崎恒一、上本伸二
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-17