閉塞性黄疸肝における阻血再潅流障害後の肝組織リモデリングと再生シグナルの解明

• 研究課題/領域番号: 20591621
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 加藤 厚 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70344984)
• 研究分担者: 宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156) ; 清水 宏明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80272318) ; 吉留 博之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (10312935) ; 古川 勝規 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00400987)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 閉塞性黄疸 / 阻血再灌流 / 肝再生 / 転写因子 / 肝星細胞

研究概要

閉塞性黄疸肝阻血再灌流後の肝障害増強の機序としてendothelin-1の産生増加と肝星細胞の活性化による内皮細胞障害にともなう肝微少循環不全が関与していることが示唆された。また拡大肝葉切除後の肝不全症例では肝再生は遅延し、肝細胞機能障害、肝浮腫の指標としての肝CT値は有意の低下を認めていた。門脈塞栓術後の肝再生の誘導にはVEGFが関与しており、肝再生予測因子として有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatocyte apoptosis is enhanced after ischemia/reperfusion in the steatotic liver. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yoshidome H, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Takeuchi D, Kato A, Furukawa K, Yoshitomi H, Iida A, Dochi T, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 48 ページ: 142-148
  • NAID: 130004466631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte apoptosis in enhanced after ischemia/reperfusion in the steatotic liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yoshidome H, ShimizuH, Kato A, et al
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: 48 ページ: 142-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-1 aggravates hepatic ischemia/reperfusion injury during obstructive cholestasis in bile duct ligated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Kato A, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Furukawa K, Nozawa S, Yoshitomi H, Mitsuhashi N, Takeuchi D, Suda K, Yoshioka I, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Surg Res 162 ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-18 exacerbates pulmonary injury after hepatic ischemia/reperfusion in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi D, Yoshidome H, Kurosawa H, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Surg Res 158 ページ: 87-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggressive surgical resection for hilar cholangiocarcinoma of the left-side predominance : radicality and safety of left-sided hepatectomy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Ann Surg 251 ページ: 281-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] One hundred seven consecutive surgical resections for hilar cholangiocarcinoma of Bismuth types II, III, IV between 2001 and 2008 (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Otuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Takeuchi D, Takayashiki T, Suda K, Takano S.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 17 ページ: 470-475
  • NAID: 10027423555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-1 aggravates hepatic ischemia/reperfusion injury duringobstructive cholestasis in bile duct ligated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nagai, Atsushi Kato, Fumio Kimura, Hiroaki Shimizu, Hiroyuki Yoshidome, et al.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 162 ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Kupffer cells in tolerance induction after portal venous administration of alloantigen. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kataoka M, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 56 ページ: 783-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of excessive acute-phase response on liver regeneration after partial hepatectomy in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusashio K, Shimizu H, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Fukada T, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 56 ページ: 824-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of biliary vascular anatomy of the right liver for hilar cholangiocarcinoma applied to left hemihepatectomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Sawada S, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Ann Surg 249 ページ: 435-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of neutrophil accumulation in sinusids after extrahepatic biliry obstruction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Y, Shimizu H, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Miyazaki M
  • 雑誌名: Hapetogastroenterology 55 ページ: 1179-1183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-1 Aggravates Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury During Obstructive Cholestasis in Bile Duct Ligated Mice.
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nagai, Atsushi Kato, Fumio Kimura, Hiroaki Shimizu, Hiroyuki Yoshidome, et al.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-1 Aggravates Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury During Obstructive Cholestasis in Bile Duct Ligated Mice.
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nagai, Atsushi Kato, Fumio Kimura, Hiroaki Shimizu, Hiroyuki Yoshidome, et al
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 胆道癌における拡大肝切除後の肝不全発症に肝再生は関係するか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡庭輝、加藤厚、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、吉富秀幸、古川勝規、宮崎勝, 他
  • 学会等名: 第110回 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] 胆道癌における拡大肝切除後の肝不全発症に肝再生は関係するか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡庭輝、加藤厚, 他
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 肝胆道系悪性腫瘍に対する門脈塞栓術後の肝再生促進因子に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤厚、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、吉富秀幸、古川勝規、宮崎勝, 他
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-15