NOによる蛋白の翻訳後修飾を介した機能制御機構のプロテオーム解析と癌治療への応用

• 研究課題/領域番号: 20591633
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 杉田 裕樹 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (30398218)
• 研究分担者: 高森 啓史 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (90363514) ; 広田 昌彦 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80284769) ; 蒲原 英信 (蒲原 英伸) 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (90398222)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: insulin / IGFシグナル / 癌 / 一酸化窒素(NO) / ユビキチン化 / IGF-I / IRS-1 / Akt/PKB / 膵癌 / EGF / MEK / Akt / PKB / 一酸化窒素

研究概要

各種癌細胞(膵癌、大腸癌)において、NOはIGF-IR,EGFR,Aktのリン酸化、IRS-1蛋白発現を抑制する一方Ras/Erk pathwayは亢進させた。NOによるIRS-1蛋白のユビキチン化と蛋白分解はIRS-1C末が重要であると考えられた。NOは膵癌、大腸癌、乳癌細胞の増殖および浸潤を抑制した。NO供与体およびMEK inhibitorの併用はこれらの癌細胞に対し、より抗腫瘍効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Nitric oxide inhibits proliferation and invasion activity of pancreatic cancer cells through degradation of insulin receptor substrate-1 protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugita H, Masao K aneki, Masahiko Hirota, Satoshi Furuhashi, Hiroshi Takamori, Hideo Baba-
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 8 ページ: 1152-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatoduodenectomy using a no-touch isolation technique. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Kanemitsu K, Takamori H, Chikamoto A, Tanaka H, Sugita H, Sand J, Nordback I, Baba H.
  • 雑誌名: Am J Surg. 199(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum HGF and TGF-betal levels after right portal vein embolization (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Beppu T, Sugita H, Masuda T, Okabe H, Takamori H, Baba H.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 40(3) ページ: 311-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide inhibits proliferation and invasion activity of pancreatic cancer cells through degradation of insulin receptor substrate-1 protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugita H, Kneki M, Furuhashi S, Takamori H, Horino K, Baba H
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 8 ページ: 1152-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum HGF and TGF-beta1 levels after right portal vein embolization (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Beppu T, Sugita H, Masuda T, Okabe H, Takamori H, Baba H
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 40 ページ: 311-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatoduodenectomy using a no-touch isolation technique. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Kanemitsu K, Takamori H, Chikamoto A, Tanaka H, Sugita H, Sand J, Nordback I, Baba H.
  • 雑誌名: Am J Surg. 巻: 199 ページ: 65-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in the serum bile acid level predicts the effective hypertrophy of the nonembolized hepatic lobe after right portal vein embolization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Beppu T,Sugita H, Horino K, Komori H, Masuda T, Okabe H, Takamori H, Baba H.
  • 雑誌名: World J Surg 33(9) ページ: 1933-1940
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-21 regulates the proliferation and invasion in esophageal squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Y, Kamohara H, Karashima R, Sato N, Imamura Y, Nagai Y, Yoshida N, Toyama E, Hayashi N, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15(6) ページ: 1915-1922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in the serum bile acid level predicts the effective hypertrophy of the nonembolized hepatic lobe after right portal vein embolization (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H
  • 雑誌名: World J Surg 33 9 ページ: 1933-1940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatoduodenectomy using a no-touch isolation technique. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Kanemitsu K, Takamori H, Chikamoto A, Tanaka H, Sugita H, Sand J, Nordback I, Baba H.
  • 雑誌名: Am J Surg.
  • 査読あり
• [学会発表] The role of nitric oxide in growth factor signaling of cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉田裕樹, 古橋聡, 馬場秀夫
  • 学会等名: World DNA and Genome Day
  • 発表場所: Dalian EXPO Center, Dalian, China
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 膵癌細胞におけるNO(一酸化窒素)によるPI3-K/Akt pathway制御機構の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉田裕樹、古橋聡、高森啓史、馬場秀夫
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] 膵癌細胞株におけるNO donorおよびMEK inhibitorの併用による抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古橋聡、杉田裕樹、阿部真也、中原修、井田智、尾崎宣之、田中洋、堀野敬、高森啓史、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] 膵癌細胞におけるNO(一酸化窒素)によるPI3-K/Akt pathway制御機構の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉田裕樹、古橋聡、高森啓史、馬場秀夫
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] 膵癌細胞株におけるNO donorおよびMEK inhibitorの併用による抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古橋聡、杉田裕樹、阿部真也、中原修、 井田智、 尾崎宣之、田中洋、堀野敬、高森啓史、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] 膵癌に対する集学的治療施行例における早期死亡率の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史
  • 学会等名: 第21日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 愛知 ウェスティンナゴヤキャッスル
  • 年月日: 2009-06-10
• [学会発表] 膵癌細胞において発現するiNOSによるinsulin/IGFシグナルの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉田裕樹、廣田昌彦、市原敦史、馬場秀夫
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎
  • 年月日: 2008-05-15
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/shoukakigeka/html/kenkyu/kenkyu02.html
• [備考] 熊本大学消化器外科ホームページ