HIF-1を標的とした癌分子標的治療法の開発に関する基礎研究

• 研究課題/領域番号: 20591666
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 寺本 晃治 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10452244)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腫瘍免疫学 / 腫瘍微小環境 / 呼吸器外科学 / 低酸素応答 / HIF-1

研究概要

腫瘍組織における慢性的な低酸素状態と担癌宿主の抗腫瘍免疫応答の低下との関連について、特に低酸素状態において発現誘導される転写因子Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1)と抗腫瘍免疫応答の抑制するサイトカインTransforming growth factor-beta (TGF-beta)との関連について担癌マウスモデルで検討した。腫瘍組織でのHIF-1阻害によりTGF-betaの発現が低下し腫瘍組織および腫瘍所属リンパ節での抑制性免疫細胞が減少し、全身性の抗腫瘍免疫応答が増強して、腫瘍増殖は抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of transforming growth factor-β-mediated immunosuppression in tumor-draining lymph nodes augments antitumor responses by various immunologic cell types (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujita, Koji Teramoto, et. al
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 5142-5150
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of HIF-1 weakens TGF-beta-mediated immunosuppression (2010)
  • 著者名/発表者名: Koji Teramoto, You Kawaguchi, Testuo Hori, Yasuhiko Ohshio, Shoji, Kitamura, Jun Hanaoka, Noriaki Tezuka, Keiichi Kontani
  • 学会等名: 第102回米国癌学会
  • 発表場所: アメリカ合衆国, Orlando.FL
• [学会発表] HIF-1 阻害によるTGF-beta発現抑制を介した抗腫瘍免疫応答の増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺本晃治、大塩恭彦、花岡淳、手塚則明
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Inhibition of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) in the tumor can augment anti-tumor immune responses through the elimination of transforming growth factor-beta(TGF-b)-mediated immunosuppression (2010)
  • 著者名/発表者名: Koji Teramoto, You Kawaguchi, Testuo Hori, Shoji Kitamura, Jun Hanaoka, Noriaki Tezuka, Keiichi Kontani
  • 学会等名: 第101回米国癌学会
  • 発表場所: アメリカ合衆国ワシントンDC
• [学会発表] Inhibition of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) in the tumor can augment anti-tumor immune responses through the elimination of transforming growth factor-beta (TGF-β)-mediated immunosuppression. (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺本晃治
  • 学会等名: 第101回米国癌学会年次集会
  • 発表場所: アメリカ合衆国ワシントンDC
• [学会発表] HIF-1阻害によるTGF-β発現抑制を介した抗腫瘍免疫応答の増強 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺本晃治
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] HIF-1 阻害によるTGF-beta発現抑制を介した抗腫瘍免疫応答の増強 (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺本晃治、山田英人、藤田琢也、花岡淳、手塚則明、紺谷桂一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibition of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) in the tumor can augment anti-tumor immune responses through the elimination of transforming growth factor-beta (TGF-b)-mediated immunosuppression (2009)
  • 著者名/発表者名: Koji Teramoto, Tomoyuki Igarashi, Shoji Kitamura, Takuya Fujita, Jun Hanaoka, Noriaki Tezuka, Keiichi Kontani
  • 学会等名: 第100回米国癌学会
  • 発表場所: アメリカ合衆国デンバー
• [学会発表] Inhibition of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) in tumor can augment anti-tumor immune responses through the elimination of transforming growth factor-beta (TGF-β)-mediated immunosuppression (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺本晃治
  • 学会等名: 第100回米国癌学会年次集会
  • 発表場所: アメリカ合衆国デンバー
• [学会発表] IHIF-1阻害によるTGF-β発現抑制を介した抗腫瘍免疫応答の増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺本晃治
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Inhibition of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) in tumor tissue can suppress expression of transforming growth factor-beta (TGF-β) and augment anti-tumor immune responses in tumor-bearing mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺本晃治
  • 学会等名: 第99回米国癌学会年次集会
  • 発表場所: アメリカ合衆国 サンデイェゴ
• [学会発表] HIF-1阻害によるTGF-β発現抑制を介した抗腫瘍免疫応答の増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺本晃治
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市