肺傷害におけるβ受容体機能再生メカニズムの研究

• 研究課題/領域番号: 20591678
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 佐久間 勉 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90215674)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺傷害 / β受容体 / 肺胞水分クリアランス / 肺胞上皮細胞 / 再生 / 腎不全 / アクアポリン / 肺癌 / ナトリウムチャンネル / 肺水腫 / ノックアウトマウス / Zucker rat / RAGE

研究概要

肺傷害において肺胞上皮細胞肺水分再吸収(肺胞水分クリアランス)を促進するβ受容体機能の再生機序を研究した。RAGE(Receptor for advanced glycation end-products)ノックアウトマウスではRAGEはVentilator-induce lung injuryに関与しない。腎不全ラットではβ受容体機能は維持され、内因性カテコールアミンの分泌亢進によりβ受容体機能を亢進した。グルタミン酸により肺胞水分クリアランスは低下するため、腎不全におけるアミノ酸投与は肺胞上皮細胞機能に影響する。海水中の高マグネシウム濃度により肺胞水分クリアランス機能とβ受容体機能は変化しないため、溺水患者のおけるβ交感神経刺激薬の有用性が示唆された。ヒト肺ではアクアポリン(水チャンネル)は肺癌の増殖と転移に関与する可能性が示唆された。肺傷害におけるβ受容体機能再生メカニズムの研究は重要である。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of influenza virus A on Th1/Th2 balance and alveolar fluid clearance in pregnant rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Gu X, Li P, Liu H, Li Na, Li S, Sakuma T
  • 雑誌名: Exp Lung Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of aquaporin 1, 3, and 5 expression in lung cancer cells to cellulardifferentiation, invasive growth, and metastasis potential. (2011)
  • 著者名/発表者名: Machida Y, Ueda Y, Shimasaki M, Sato K, Sagawa M, Katsuda S, Sakuma T
  • 雑誌名: Hum Pathol 42 ページ: 669-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of aquaporin 1, 3, and 5 expression in lung cancer cells to cellular differentiation, invasive growth, and metastasis potential (2011)
  • 著者名/発表者名: Machida Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42 ページ: 669-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of VEGF-D expression measured by immunohistochemical staining and F-18 FDG uptake on PET as biological prognostic factors for recurrence in patients with surgically resected lung adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang L
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 24 ページ: 533-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between glucose transporter-1 expression and 18F-fluoro-2-deoxyglucose uptake on positron emission tomography in lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Usuda K
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 58 ページ: 405-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous catecholamine stimulates alveolar fluid clearance in rats with acute pancreatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Xu J, Wang Z, Ma G, Sagawa M, Shimazaki M, Ueda Y, Sakuma T
  • 雑誌名: Respirology 14 ページ: 195-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous catecholamine stimulates alveolar fluid clearance in rats with acute pancreatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: J.Xu
  • 雑誌名: Respirology 14 ページ: 195-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased reabsorption of alveolar edema fluid in obese Zucker rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ma Gang, Zhao X, Ueno M, Tanaka M, Machida Y, Aikawa H, Usuda K, Sagawa M, Ueda Y, Sakuma T
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 216 ページ: 223-230
  • NAID: 10025103997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased reabsorption of alveolar edema fluid in the obese Zucker rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Ma G
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 216 ページ: 223230-223230
  • 査読あり
• [学会発表] 肺癌組織における水チャンネル(アクアポリン)発現の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 町田雄一郎,趙希形,島崎都,上田善道,上野正克,田中良,相川広一,薄田勝男,佐川元保,佐久間勉
  • 学会等名: 日本肺サーファクタント・界面医学会第45回学術研究会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 肺癌組織における水チャンネル(アクアポリン)発現の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 町田雄一郎
  • 学会等名: 日本肺サーファクタント・界面医学会第45回学術研究会
  • 発表場所: 金沢市エクセルホテル東急
  • 年月日: 2009-10-03
• [図書] 最新ARDSのすべて.別冊・医学のあゆみ(石井芳樹編)(ALI/ARDSと肺胞水分クリアランス) (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐久間勉
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社 東京
• [図書] 最新ARDSのすべて (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐久間勉(分担)
  • 総ページ数: 412
  • 出版者: 医歯出版株式会社