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複合組織同種移植における間要系幹細胞を用いた免疫制御に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 20591753
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関公益財団法人先端医療振興財団 (2010)
京都大学 (2008-2009)

研究代表者

池口 良輔  公益財団法人先端医療振興財団, 先端医療センター, 研究員 (80437201)

研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード間葉系幹細胞 / 複合組織同種移植 / 免疫抑制 / 拒絶 / 手移植 / 移植再生医療 / 外科 / 免疫学 / 複合組織移植 / 移植・再生医療 / 間葉系幹組胞
研究概要

近年,世界で30例以上の手同種移植成功例と数例の顔面同種移植成功例が報告されている。しかし、通常の免疫抑制療法には術後,感染や悪性腫瘍の発生など致命的な副作用があり,腎、肝,心肺移植などの生命維持器官の移植では,致命的副作用を伴う免疫抑制剤の使用は認められるが,生命維持器官でない四肢運動器官の同種移植では,免疫抑制剤の使用については議論の多いところである。
一方、骨髄間葉系幹細胞(MSC)は、骨、軟骨、脂肪組織などへの多分化能を有し、採取分離培養が比較的容易な細胞として知られているが、移植医療分野では同細胞の免疫調節効果を用いた治療法が近年報告されてきている。
今回我々は、免疫調節効果を持つ骨髄間葉系幹細胞を投与し、ラット四肢同種移植モデルでの拒絶反応の抑制効果を評価検討した。
Lewisラットをレシピエントとし、Wisterラットの後肢の同種移植を行いMSC(2×10^6)と1週間のFK506(0.2mg/kg/日)を投与したものをMSC群(n=6)、同様に同種移植を行いFK506(0.2mg/kg/日)のみを投与したものをFK群(n=6)、コントロール群として免疫抑制療法を行わない群(n=6)とLewisラット間の同系移植群(n=6)を作成した。移植肢の生着期間を組織学的に評価し、拒絶反応の程度を免疫学的に評価した。
移植肢の生着期間について、MSC群ではFK群に対して有意な生着期間の延長が認めら、組織学的にも拒絶反応が抑制されていた。免疫学的にもMSC群での拒絶反応抑制が確認された。
MSCには免疫反応抑制効果があり、それによりラット四肢同種移植モデルでの生着期間が延長したものと思われる。運動器官の同種移植など通常の免疫抑制剤の使用が致命的副作用のため制限されるような場合、細胞を用いた新たな免疫抑制療法として間葉系幹細胞を応用できる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] ラット四肢同種移植における骨髄間葉系幹細胞の拒絶反応抑制効果2011

    • 著者名/発表者名
      池口良輔,柿木良介,三井裕人,青山朋樹,布留守敏,太田壮一,藤田俊史,野口貴志,川那辺圭一,戸口田淳也,中村孝志
    • 雑誌名

      日本マイクロ会誌

      巻: 24巻4号 ページ: 412-416

    • NAID

      130004843238

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Immunomodulation of mesenchymal stem cells in composite tissue allotransplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Ikeguchi, Ryosuke Kakinoki, Hiroto Mitsui, Moritoshi Furu, Tomoki Aoyama, Keiichi Kawanabe, Junya Toguchida, Takashi Nakamura
    • 学会等名
      American Academy of Orthopaedic Surgeons
    • 発表場所
      San Diego
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Immunomodulation of mesenchymal stem cells in composite tissue allotransplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Ikeguchi
    • 学会等名
      2011年アメリカ整形外科学会
    • 発表場所
      サンディエゴ(アメリカ合衆国)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ラット四肢同種移植におけるレシピエント骨髄間葉系幹細胞による免疫応答制御2010

    • 著者名/発表者名
      池口良輔
    • 学会等名
      第37回日本マイクロサージャリー学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-11-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Immunomodulation of mesenchymal stem cells in composite tissue allotransplantation2010

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Ikeguchi, Ryosuke Kakinoki, Hiroto Mitsui, Tomoki Aoyama, Junya Toguchida, Takashi Nakamura
    • 学会等名
      America Society for Surgery of the Hand
    • 発表場所
      Boston
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ラット四肢同種移植における骨髄間葉系幹細胞による免疫応答制御2010

    • 著者名/発表者名
      池口良輔,柿木良介,三井裕人,布留守敏,太田壮一,藤田俊史,野口貴志,青山朋樹,川那辺圭一,戸口田淳也,中村孝志
    • 学会等名
      第37回日本マイクロサーシャリー学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Immunomodulation of mesenchymal stem cells in composite tissue allotransplantation2010

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Ikeguchi
    • 学会等名
      第65回アメリカ手の外科学会
    • 発表場所
      ボストン(アメリカ合衆国)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 四肢同種移植における骨髄間葉幹細胞の拒絶反応抑制効果2009

    • 著者名/発表者名
      池口良輔, ほか
    • 学会等名
      第36回日本マイクロサージャリー学会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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