転座型融合蛋白による滑膜肉腫発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20591756
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大内田 守 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80213635)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 滑膜肉腫 / 染色体転座 / 融合遺伝子 / SYT / SS18 / SSX / 転写制御

研究概要

滑膜肉腫発症機序を解明するために、滑膜肉腫特異的な染色体転座により生じたSYT-SSX蛋白複合体が直接作用し発現抑制している遺伝子プロモーターの回収を行い、335個の標的候補を同定した。滑膜肉腫の原因遺伝子SYT-SSXの蛋白複合体の細胞内局在パターンの変動をマーカーとして、SYT-SSXの腫瘍発症機序を阻害する薬剤を検討し、滑膜肉腫の有効な分子標的治療剤となり得るものをスクリーニングしたが、現在までのところ効果的な治療剤は見つかっていない。

研究成果

• [雑誌論文] The Effect of SYT-SSX and Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) on Cell Proliferation in Synovial Sarcoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Cai W, Sun Y, Wang W, Han C, Ouchida M, Xia W, Zhao X, Sun B.
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res. (in press)[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent methylation of RASSF1A in synovial sarcoma and the anti-tumor effects of 5-aza-2'-deoxycytidine against synovial sarcoma cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Numoto K, Yoshida A, Sugihara S, Kunisada T, Morimoto Y, Yoneda Y, Fujita Y, Nishida K, Ouchida M, Ozaki T.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 136 ページ: 17-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent methylation of RASSF1A in synovial sarcoma and the anti-tumor effects of 5-aza-2'-deoxycytidine against synovial sarcoma cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunihiko Numoto
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 136 ページ: 17-25
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of target genes of miR-17-92 cluster by proteomic analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大内田守
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Proteomic analysis of target proteins of miR-17-92 cluster in cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 大内田守
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 進む癌遺伝子検査について (2010)
  • 著者名/発表者名: 大内田守
  • 学会等名: 福山市民公開講座
  • 発表場所: 福山
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] Identification of target genes of miR-17-92 cluster by proteomic analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ouchida M, Kanzaki H, Ito S、Yamamoto K, Tamaru S, Shimizu K
  • 学会等名: 第83回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Proteomic analysis of target proteins of miR-17-92 cluster in cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ouchida M, Kanzaki H, Ito S, Shimizu K
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 進む癌遺伝子検査について (2009)
  • 著者名/発表者名: 大内田守
  • 学会等名: 財団法人福山通運渋谷長寿健康財団・脳神経センター大田記念病院主催福山市民公開講座 招待講演
  • 発表場所: 福山
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 滑膜肉腫関連蛋白の細胞内局在に影響を与える薬剤、及び蛋白に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 米田 泰史
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤valproic acidと脱メチル化剤zebularineの併用による滑膜肉腫細胞株に対する抗腫瘍効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 千明
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] 骨肉腫患者における葉酸代謝関連遺伝子の一塩基多型の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森本裕樹、吉田晶、大内田守、国定俊之、清水憲二、尾崎敏文
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The influence of various drugs and proteins on the localization of synovial sarcoma-related proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: 米田泰史、国定俊之、吉田晶、佐々木剛、森本裕樹、尾崎敏文、大内田守、神崎浩孝、清水憲二
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Antitumorgenic effect of the combination therapy with the histone deacetylase inhibitor, valproic acid and the methylation inhibitor, zebularine in synovial sarcoma cell (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤千明、吉田晶、森本裕樹、米田泰史、佐々木剛、国定俊之、大内田守、尾崎敏文
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [備考] ホームページ
  • URL: http://genet1.med.okayama-u.ac.jp/Molecular_Genetics/Welcome.html