ビスホスフォネートを用いた悪性骨軟部腫瘍に対する治療戦略

• 研究課題/領域番号: 20591764
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 村田 博昭 京都府立医科大学, 医学研究科, 客員講師 (90360031)
• 研究分担者: 木村 晋也 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359794)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 悪性骨腫瘍 / 悪性軟部腫瘍 / ビスホスフォネート / 癌 / 悪性軟部腫

研究概要

第3世代bisphosphonate(BPs)は骨肉腫細胞に対してin vitroで腫瘍細胞の転移能を抑制することがわかった。また、in vivoでは低濃度のBPsは原発巣よりも肺転巣に対してより強い抑制効果を示した。BPs と放射線の併用では、抗腫瘍効果の増強を認めた。一方、BPsは線維肉腫に対しても抗腫瘍効果を示すことが明らかとなり、S 期の細胞比率を増加させ、アポトーシスを誘導することがわかった。さらに、BPsと種々の抗癌剤を併用することで、抗腫瘍効果は増強することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Zoledronic acid inhibits proliferation of human fibrosarcoma cells with induction of apoptosis, and shows combined effects with other anticancer agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koto K, Murata H, Kimura S, Horie N, Matsui T, Nishigaki Y, Ryu K, Sakabe T, Itoi M, Ashihara E, Maekawa T, Fushiki S, Kubo T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 24 ページ: 233-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined effects of bisphosphonate and radiation on osteosarcoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryu K, Murata H, Koto K, Horie N, Matsui T, Nishigaki Y, Sakabe T, Takeshita H, Itoi M, Kimura S, Ashihara E, Maekawa T, Fushiki S, Kubo T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 30 ページ: 2713-2720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined effects of bisphosphonate and radiation on osteosarcoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryu K, Murata H, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 2713-2720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zoledronic acid inhibits proliferation of human fibrosarcoma cells with induction of apoptosis, and shows combined effects with other anticancer agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Koto K, Murata H, et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically relevant dose of zoledronic acid inhibits spontaneous lung metastasis in a murine osteosarcoma model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koto K, Horie N, Kimura S, Murata H, Sakabe T, Matsui T, Watanabe M, Adachi S, Maekawa T, Fushiki S, Kubo T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 274 ページ: 271-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically relevant dose of zoledronic acid inhibits spontaneous lung metastasis in a murine osteosarcoma model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koto, K., Horie, N., Kimura, S., Murata, H., et. al
  • 雑誌名: Cancer Lett 274 ページ: 271-278
  • 査読あり
• [学会発表] COMBINED EFFECTS OF THE THIRD-GENERATION BISPHOSPHONATE AND RADIATION ON FIBROSARCOMA CELLS (2011)
  • 著者名/発表者名: Koto, K., Murata, H., et.al
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 骨軟部肉腫細胞株に対する第3世代Bisphosphonate 含有ハイドロキシアパタイトの抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 坂部智哉, 劉和輝, 松井隆明, 堀江直行, 澤井泰志, 芦原英司, 伏木信次, 前川平, 久保俊一
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 骨軟部肉腫細胞株に対する第3世代Bisphosphonate含有ハイドロキシアパタイトの抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 他
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] ヒト軟部肉腫細胞株に対する3世代Bisphosphonate と放射線の併用効果に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 坂部智哉, 劉和輝, 松井隆明, 堀江直行, 澤井泰志, 久保俊一
  • 学会等名: 第34回近畿肉腫研究会
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] Combined effects of a third-generation bisphosphonate and radiation against murine osteosarcoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田博昭, 劉和輝, 小藤和孝, 堀江直行, 小藤和孝, 村田博昭, 坂部智哉, 劉和輝, 西垣泰典, 松井隆明, 坂部智哉, 西垣泰典, 久保俊一
  • 学会等名: 8th Asis Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
• [学会発表] Combined effects of a third-generation bisphosphonate and radiation against murine osteosarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata, H., Ryu, K., et.al
  • 学会等名: 8^<th> Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 発表場所: Cebu, Philippine
• [学会発表] ヒト軟部肉腫細胞株に対する第3世代Bisphosphonate と放射線の併用効果に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 坂部智哉, 劉和輝, 西垣泰典, 松井隆明, 堀江直行, 伏木信次, 木村晋也, 前川平, 久保俊一
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] ヒト軟部肉腫細胞株に対する第3世代Bisphosphonateと放射線の併用効果に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 他
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] 骨肉腫細胞に対する第3世代ビスフォスフォネートの転移抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 堀江直行, 坂部智哉, 松井隆明, 木村晋也, 前川平, 伏木信次, 久保俊一
  • 学会等名: 第18回がん転移学会学術集会
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] 骨肉腫細胞に対する第3世代ビスフォスフォネートの転移抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 他
  • 学会等名: 第18回がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] The third-generation bisphosphonates inhibit tumor proliferation in human fibrosarcoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 坂部智哉, 松井隆明, 堀江直行, 伏木信次, 前川平, 伏木信次, 久保俊一
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
• [学会発表] マウス骨肉腫細胞株に対するビスフォスフォネートと放射線照射の併用効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉和輝, 村田博昭, 小藤和孝, 堀江直行, 松井隆明, 西垣泰典, 坂部智哉, 久保俊一
  • 学会等名: 第42回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] The third-generation bisphosphonate inhibits tumor growth and lung metastasis in murine osteosarcoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田博昭, 小藤和孝, 堀江直行, 坂部智哉, 松井隆明, 伏木信次, 木村晋也,前川平, 久保俊一
  • 学会等名: The combined meeting of International Symposium of Limb Salvage and the Musculoskeletal Tumor Society
• [学会発表] The third-generation bisphosphonate inhibits tumor growth and lung metastasis in murine osteosarcoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, H., Koto, K., et.al
  • 学会等名: The combined meeting of International Symposium of Limb Salvage and the Musculoskeletal Tumor Society
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] マウス骨肉腫細胞株に対するビスフォスフォネートと放射線照射の併用効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉和輝, 村田博昭, 他
  • 学会等名: 第42回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 第3世代Bisphosphonate によるヒト線維肉腫細胞株に対する抗腫瘍効果に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 木村晋也, 坂部智哉, 松井隆明, 堀江直行, 伏木信次, 前川平, 久保俊一
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 第3世代Bisphosphonateによるヒト線維肉腫細胞株に対する抗腫瘍効果に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝 村田博昭, 他
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都 京都国際会議場
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 滑膜肉腫細胞に対する第3 世代ビスホスフォネートの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西垣泰典, 村田博昭, 小藤和孝, 堀江直行, 劉和輝, 竹下秀之, 木村晋也, 前川平, 伏木信次, 久保俊一
  • 学会等名: 第41回日整会骨軟部腫瘍学術集会
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 悪性軟部腫瘍に対するビスホスフォネートを用いた治療Part 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小藤和孝, 村田博昭, 西垣泰典, 松井隆明, 堀江直行, 久保俊一
  • 学会等名: 第30回近畿肉腫研究会
  • 年月日: 2008-06-28