酸素分圧の骨組織への影響とそのメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20591777
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 橋本 淳 (2010) 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (40237938); 南平 昭豪 (2008-2009) 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70464245)
• 研究分担者: 吉川 秀樹 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60191558) ; 名井 陽 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10263261) ; 史 賢林 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60575893) ; 平尾 眞 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10527708) ; 橋本 淳 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (40237938)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 骨・軟骨代謝学 / 低酸素濃度 / 骨形成 / 軟骨分化 / 低酸素 / Nkx3.2 / 転写因子 / 破骨細胞 / 高酸素濃度 / 酸化ストレス / M-CSF / 生存

研究概要

高い酸素分圧が破骨細胞の長期生存・維持をもたらすことを明らかとした。炎症・腫瘍に伴う血管新生により血流増加、高酸素分圧の環境で破骨細胞が多く出現し骨破壊が増加している臨床像を説明する一病態の解明と考える。その機序として、M-CSF,c-fmsという破骨細胞前駆細胞の維持に関わる物質の発現を介していることを示した。一方、酸素分圧の培養細胞への影響を見る際には、培養液量、液の深さも含む繊細な条件設定が必要であることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody (TOCILIZUMAB) monotherapy is more effective in slowing radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis at high baseline risk for structural damage evaluated with levels of biomarkers, radiography and BMI : data from the SAMURAI study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto J, Garnero P, van der Heijde D, Miyasaka N, Yamamoto K, Kawai S, Takeuchi T, Yoshikawa H, Nishimoto N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 21(1) ページ: 10-5
  • NAID: 10029361106
  • 査読あり
• [雑誌論文] TP53 mutations coincide with the ectopic expression of activation-induced cytidine deaminase in the fibroblast-like synoviocytes derived from a fraction of patients with rheumatoid arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Hashimoto J, Tomita T, Yoshikawa H, Ishihara K.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 161(1) ページ: 71-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seruadiponectin concentrations correlate with severity of rheumatoid arthritis evaluated by extent of joint destruction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebina K, Fukuhara A, Ando W, Hirao M, Koga T, Oshima T, Matsuda M, Maeda K, Nakamura T, Ochi T, Shimomura I, Yoshikawa H, Hashimoto J.
  • 雑誌名: Clinical Rheumatology 28(4) ページ: 445-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] High oxygen tension prolongs the survival of osteoclast precursors via macrophage colony-stimulating factor Bone. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki N, Tsuboi H, Hirao M, Nampei A, Yoshikawa H, Hashimoto J.
  • 雑誌名: Bone 44(1) ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus-mediated gene transfer of adiponectin reduces the severity of collagen-induced arthritis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebina K, Oshima K, Matsuda M, Fukuhara A, Maeda K, Kihara S, Hashimoto J, Ochi T, Banda NK, Yoshikawa H, Shimomura I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 378 ページ: 186-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laboratory and febrile features after joint surgery in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirao M, Hashimoto J, Tsuboi H, Nampei A, Nakahara H, Yoshio N, Mima T, Yoshikawa H, Nishimoto N.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 68(5) ページ: 654-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combination of biochemical markers of cartilage and bone turnover, radiographic damage and body mass index to predict the progression of joint destruction in patients with rheumatoid arthritis treated with disease-modifying anti-rheumatic drugs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto J, Garnero P, van der Heijde D, Miyasaka N, Yamamoto K, Kawai S, Takeuchi T, Yoshikawa H, Nishimoto N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 19(3) ページ: 273-82
  • NAID: 10025112961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specifically modified osteopontin in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes supports interaction with B cells and enhances production of interleukin-6. (2009)
  • 著者名/発表者名: Take Y, Nakata K, Hashimoto J, Tsuboi H, Nishimoto N, Ochi T, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(12) ページ: 3591-601
  • 査読あり
• [雑誌論文] High oxygen tension prolongs the survival of osteoclastprecursors via macrophage colony-stimulating factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki N, Tsuboi H, Hirao M, Nampei A, Yoshikawa H, Hashimoto J
  • 雑誌名: BONE 44 ページ: 71-79
  • 査読あり
• [学会発表] Pericellular Oxygen Concentration in Osteoblast Culture. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Oze, Hirao M, Nampei A, Shi K, Yoshikawa H, Hashimoto J.
  • 学会等名: 37th European Symposium on Calcified Tissues
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] Adenov irus-mediated Gene Transfer of Adiponectin Reduces Osteoclasts Differentiation and Bone Erosion of Collagen-Induced Arthritis in Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Ebina, K.Oshima, Hirao M, Hashimoto J, Ochi T, Yoshikawa H, Shimomura I.
  • 学会等名: 37th European Symposium on Calcified Tissues
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] Pericellular oxygen concentration in osteoblast culture (2010)
  • 著者名/発表者名: 小瀬弘樹、橋本淳, 他
  • 学会等名: The European Calcified Tissue Society
  • 発表場所: Glasgow (UK)
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Oxidative Stress in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients with Tocilizumab Treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirao M, Yamasaki N, Oze H, Ebina K, Nampei A, Kawato, Y, Yoshikaw H, Nishimoto N, Hashimoto J.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatoligy 2009
  • 年月日: 2009-06-10
• [学会発表] Morphological Appearance of Distal Tibia in Patients with Rheumatoid Arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nampei A, Hirao M, Shi K, Sugamoto K, Yoshikawa H, Hashimoto J.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatoligy 2009
  • 年月日: 2009-06-10
• [学会発表] Adenovirus-mediated Gene Transfer of Adiponectin Reduces The Severity of Collagen-induced Arthritis in Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebina K, Oshima K, Fukuhara A, Matsuda M, Hirao M, Nampei A, Hashimoto J, Yoshikawa H, Shimomura I
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatoligy 2009
  • 年月日: 2009-06-10
• [学会発表] NKX3.2 is an Important Mediator of Hypoxia-Induced Chodrocytic Differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawato Y, Hirao M, Hashimoto J, Tamai T, Yamasaki Y, Nampei A, Myoui A, Yoshikawa H
  • 学会等名: 36th European Symposium on Calcified Tissues
  • 年月日: 2009-05-23