| 研究課題/領域番号 |
20591780
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
西田 圭一郎 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80284058)
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| 研究協力者 |
鉄永 智紀 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科整形外科学
古松 毅之 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科整形外科学
吉田 晶 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科整形外科学
尾崎 敏文 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科整形外科学
成瀬 恵治 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科システム生理学
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2010
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| 研究課題ステータス |
完了 (2010年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2010年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2008年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | 変形性関節症 / 軟骨破壊 / アグリカナーゼ / メカニカルストレス / mechanical stress / chondrocyte / RUNX2 / MMP-13 / ADAMTS-5 / interleukin-4 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / ピストン脱アセチル化酵素阻害剤 |
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| 研究概要 |
軟骨マトリックスの破壊に重要であるMMP-13,あるいはADAMTS-4,-5,-9といったアグリカナーゼが軟骨細胞においてメカニカルストレスによって遺伝子発現が調節される遺伝子であること、メカニカルストレスによる基質破壊に転写因子RUNX2が深く関与し、変形性関節症発症(OA)の治療ターゲットとなることを示した。さらに、HDAC阻害剤がRUNX2発現に抑制的に働くことも判明した。HDAC阻害剤によるエピジェネティックな制御が、OA早期のアグリカン分解に関わるアグリカナーゼの発現を阻害することで新たな治療法の一つとなる可能性がある。
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