IL-15による免疫反応制御機構

• 研究課題/領域番号: 20591783
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 山田 久方 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (20363369)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: リウマチ病学

研究概要

関節リウマチ(RA)等の炎症性疾患の病態解明には、免疫反応の中心を担うT細胞の機能制御機構の理解が必要である。本研究課題ではRAで発現上昇が認められる炎症性サイトカインの一つであるIL-15が、T細胞の機能に及ぼす影響について、主にマウスを用いたin vivoの実験で検討した。その結果、IL-15は特に自己抗原特異的T細胞の分化、維持、活性化の制御に重要な役割を果たしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Preferential Accumulation of Activated Th1 Cells Not Only in Rheumatoid Arthritis But Also in Osteoarthritis Joints. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Nakashima Y, Okazaki K,Mawatari T, Fukushi JI, Oyamada A, Fujimura K, Iwamoto Y, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Rheumatol.[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 production by γδ T cells is important for the antitumor effect of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin treatment against bladder cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Dejima T, Yamada H, Shibata K, Nakamura R, Eto M, Nakatani T, Naito S, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 41(1) ページ: 246-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 Ligand Is a Target for a Novel Biological Therapy against Colitis Associated with Th17 Responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Yamada H, Shibata K, Muta H, Tani K, Podack ER, Iwakura Y, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 185(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17 cells and human arthritic diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada H.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 33(4) ページ: 214-221
  • NAID: 10027753748
• [雑誌論文] CD30 ligand/CD30 plays a critical role in Th17 differentiation in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Yamada H, Shibata K, Muta H, Tani K, Podack ER, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 185(4) ページ: 2222-2230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current perspectives on the role of IL-17 in autoimmune disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada H.
  • 雑誌名: J.Inflam Res. 3 ページ: 33-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-15 is critical in the pathogenesis of influenza A virus-induced acute lung injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Maeda N, Shibata K, Yamada H, Kase T, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Virol. 84(11) ページ: 5574-5582
  • 査読あり
• [雑誌論文] The LTB4-BLT1 Axis Mediates Neutrophil Infiltration and Secondary Injury in Experimental Spinal Cord Injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Ohkawa Y, Yamada H, Kumamaru H, Harada A, Okano H, Yokomizo T, Iwamoto Y, Okada S.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 176(5) ページ: 2352-2366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-15 is critical in the pathogenesis of influenza A virus-induced acute lung injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Maeda N, Shibata K, Yamada H, Kase T, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 84 ページ: 5574-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective control of type I IFN induction by the Rac activator DOCK2 during TLR-mediated plasmacytoid dendritic cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gotoh K, Tanaka Y, Nishikimi A, Nakamura R, Yamada H, Maeda N, Ishikawa T, Hoshino K, Uruno T, Cao Q, Higashi S, Kawaguchi Y, Enjoji M, Takayanagi R, Kaisho T, Yoshikai Y, Fukui Y.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 721-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] The LTB4-BLT1 Axis Mediates Neutrophil Infiltration and Secondary Injury in Experimental Spinal Cord Injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saiwai H, Ohkawa Y, Yamada H, Kumamaru H, Harada A, Okano H, Yokomizo T, Iwamoto Y, Okada S.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 176 ページ: 2352-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current perspectives on the role of IL-17 in autoimmune disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 雑誌名: J Inflam Res. 巻: 3 ページ: 33-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody-mediated T-cell reduction or increased levels of chimerism overcome resistance to cyclophosphamide-induced tolerance in NKT-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onzuka T, Tomita Y, Okano S, Shimizu I, Yamada H, Yoshikai Y, Tominaga R.
  • 雑誌名: Scand J Immunol. 巻: 72 ページ: 106-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 ligand/CD30 plays a critical role in Th17 differentiation in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Yamada H, Shibata K, Muta H, Tani K, Podack ER, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 2222-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of Synergistic Antitumor Effect of Sorafenib and Interferon-α on Treatment of Renal Cell Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Eto M, Tatsugami K, Yamada H, Oki T, Kiyoshima K, Yoshikai Y, Naito S.
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 184 ページ: 2549-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 Ligand Is a Target for a Novel Biological Therapy against Colitis Associated with Th17 Responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Yamada H, Shibata K, Muta H, Tani K, Podack ER, Iwakura Y, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185 ページ: 7671-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 production by γδ T cells is important for the antitumor effect of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin treatment against bladder cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Dejima T, Yamada H, Shibata K, Nakamura R, Eto M, Nakatani T, Naito S, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 41 ページ: 246-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct recognition of mycobacterial cord factor, trehalose dimycolate, by C-type lectin Mincle. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa E, Ishikawa T, Morita Y, Toyonaga K, Yamada H, Takeuchi O, Akira S, Kinoshita T, Yoshikai Y. Yamasaki S.
  • 雑誌名: J Exp Med. 206(13) ページ: 2879-2888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinase 2 plays critical roles in the pathogenic CD4 T cell responses for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyamada A, Ikebe H, Itsumi M, Saiwai H, Okada S, Shimoda K, Iwakura Y, Nakayama K, Iwamoto Y, Yoshikai Y, Yamada H.
  • 雑誌名: J Immunol. 183(11) ページ: 7539-7546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of xanthan gum enhances antitumor activity through Toll-like receptor 4. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Kamiryou Y, Yamada H, Eto M, Shibata K, Haruna K, Naito S, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 9(13-14) ページ: 1562-1567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of Fas-FasL signaling in lethal infection with herpes simplex virus type 2 in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Yamada H, Oyamada A, Goshima F, Nishiyama Y, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Virol. 83(22) ページ: 11777-11783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17 cells in human rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada H.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 32(4) ページ: 249-255
  • NAID: 10026352183
• [雑誌論文] IL-15 is critical for the maintenance and innate functions of self-specific CD8(+) T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itsumi M, Yoshikai Y, Yamada H.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 39(7) ページ: 1784-1793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor CD4 T Cells Are Critical in Allogeneic Stem Cell Transplantation against Murine Solid Tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiryo Y, Eto M, Yamada H, Yajima T, Harano M, Takeuchi A, Tatsugami K, Hamaguchi M, Naito S, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(12) ページ: 5151-5158
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-15 protects antigen-specific CD8+ T cell contraction after Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tang C, Yamada H, Shibata K, Yoshida SI, Wajjwalku W, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 86(1) ページ: 187-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-15 is critical for the maintenance and innate functions of self-specific CD8(+)T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Itsumi M, Yoshikai Y, Yamada H.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 39 ページ: 1784-1793
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-15 protects antigen-specific CD8+ T cell contraction after Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Tang C, Yamada H, Shibata K, Yoshida SI, Wajjwalku W, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 86 ページ: 187-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor CD4 T Cells Are Critical in Allogeneic Stem Cell Transplantation against Murine Solid Tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiryo Y, Eto M, Yamada H, Yajima T, Harano M, Takeuchi A, Tatsugami K, Hamaguchi M, Naito S, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Cancer Res. ページ: 5151-5158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of Fas-FasL signaling in lethal infection with herpes simplex virus type 2 in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Yamada H, Oyamada A, Goshima F, Nishiyama Y, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Virol. 83 ページ: 11777-11783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of xanthan gum enhances antitumor activity through Toll-like receptor 4 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Kamiryou Y, Yamada H, Eto M, Shibata K, Haruna K, Naito S, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 9 ページ: 1562-1567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of lipopolysaccharide on the induction of mixed chimerism in cyclophosphamide-induced tolerance (2009)
  • 著者名/発表者名: Onzuka T, Tomita Y, Shimizu I, Okano S, Yamada H, Yoshikai Y, Tominaga R.
  • 雑誌名: Scand J Immunol. 70 ページ: 423-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinase 2 plays critical roles in the pathogenic CD4 T cell responses for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyamada A, Ikebe H, Itsumi M, Saiwai H, Okada S, Shimoda K, Iwakura Y, Nakayama K, Iwamoto Y, Yoshikai Y, Yamada H
  • 雑誌名: J Immunol. 183 ページ: 7539-7546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct recognition of mycobacterial cord factor, trehalose dimycolate, by C-type lectin Mincle (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa E, Ishikawa T, Morita Y, Toyonaga K, Yamada H, Takeuchi O, Akira S, Kinoshita T, Yoshikai Y, Yamasaki S
  • 雑誌名: J Exp Med. 206 ページ: 2879-2888
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role of CD30L/CD30 signaling by T-T cell interaction in Th1 response against mycobacterial infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tang C, Yamada H, Shibata K, Muta H, Wajjwalku W, Podack ER, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 181(9) ページ: 6316-6327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CD25+ gammadelta T cells as fetal thymus-derived naturally occurring IL-17 producers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Yamada H, Nakamura R, Sun X, Itsumi M, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 181(9) ページ: 5940-5947
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cytokine RANKL produced by positively selected thymocytes fosters medullary thymic epithelial cells that express autoimmune regulator. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka Y, Nitta T, Ohigashi I, Yano K, Ishimaru N, Hayashi Y, Matsumoto M, Matsuo K, Penninger JM, Takayanagi H, Yokota Y, Yamada H, Yoshikai Y, Inoue J, Akiyama T, Takahama Y.
  • 雑誌名: Immunity. 29(3) ページ: 438-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyk2-signaling plays an important role in host defense against Escherichia coli through IL-23-induced IL-17 production by gammadelta T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Shibata K, Yamada H, Shimoda K, Nakayama K, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 181(3) ページ: 2071-2075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative histopathological analysis between tenosynovitis and joint synovitis in rheumatoid arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaibara N, Yamada H, Shuto T, Nakashima Y, Okazaki K, Miyahara H, Esaki Y, Hirata G, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Histopathology. 52(7) ページ: 856-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 but not Th17 cells predominate in the joints of patients with rheumatoid arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Nakashima Y, Okazaki K, Mawatari T, Fukushi JI, Kaibara N, Hori A, Iwamoto Y, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 67(9) ページ: 1299-1304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative histopathological analysis between tenosynovitis and joint synovitis in rheumatoid arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaibara N, Yamada H, Shuto T, Nakashima Y, Okazaki K, Miyahara H, Esaki Y, Hirata G, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Histopathology 52 ページ: 856-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thl but not Th17 cells predominate in the joints of patients with rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Nakashima Y, Okazaki K, Mawatari T, Fukushi JI, Kaibara N, Hori A, Iwamoto Y, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Annals of Rheumatic Disease. 67 ページ: 1299-1304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CD25+ gammadelta T cells as fetal thymus-derived naturally occurring IL-17 producers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Yamada H, Nakamura R, Sun X, Itsumi M, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 181 ページ: 5940-5947
  • 査読あり
• [学会発表] Preferential accumulation of Th1 cells in the joints of rheumatoid arthritis and osteoarthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Yamada, A.Oyamada, Y.Yoshikai
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Interleukin-15 is critical in the pathogenesis of influenza A virus-induced acute lung injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: R.Nakamura, N.Maeda, O.Noyori, K.Shibata, H.Yamada, Y.Yoshikai
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Preferential accumulation of Th1 cells in the joints of rheumatoid arthritis and osteoarthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Yamada, A.Oyamada, Y.Yoshikai
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Tyk2 is indispensable for the development of experimental autoimmune disease (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Oyamada, Y.Yoshikai, H.Yamada
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Interleukin-15 is critical in the pathogenesis of influenza A virus-induced acute lung injury (2010)
  • 著者名/発表者名: R.Nakamura, N.Maeda, O.Noyori, K.Shibata, H.Yamada, Y.Yoshikai
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] マウスコラーゲン誘導性関節炎におけるTyk2の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山田亜希子、藤村謙次郎、岩本幸英、吉開泰信、山田久方
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] The basic helix-loop-helix protein HES1は自然発生IL-17産生γδT細胞分化に必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔、山田久方、吉開泰信
  • 学会等名: 第21回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] IL-15は自己抗原特異的CD8陽性T細胞の維持と自然免疫機能に重要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田久方、逸見百江、吉開泰信
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] ヒト関節リウマチとTh17細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田久方
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] IL-15は自己抗原特異的CD8T細胞の維持や機能を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 逸見百江、吉開泰信、山田久方
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 関節リウマチの関節内CD4T細胞サブセットの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田久方、中島康晴、岡崎賢、馬渡太郎、福士純一、小山田亜希子、岩本幸英
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 自己抗原特異的メモリー型T細胞の骨髄由来細胞による正の選択 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田久方、逸見百江、吉開泰信
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] IL-15 is critical to the development and functions of self-specific memory phenotype CD8 T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Momoe Itsumi, Yasunobu Yoshikai, Hisakata Yamada
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-01
• [備考] ホームページ等