麻酔薬の作用発現調節機構-脳内薬物動態と脳波、交感神経受容体との関連

• 研究課題/領域番号: 20591813
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 小田 裕 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70214145)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脳 / 薬物動態 / 交感神経 / 局所麻酔薬 / マイクロダイアライシス / リドカイン / ブピバカイン / レボブピバカイン / 脳細胞外液 / 血液脳関門 / 中枢神経毒性 / アミド型局所麻酔薬 / 光学異性体 / 側座核

研究概要

局所麻酔薬による中枢神経症状の発現が、中枢神経系の交感神経受容体によりどのように変化するかについて検討した。交感神経β受容体遮断薬であるプロプラノロールの脳室内への投与により、局所麻酔薬による痙攣誘発閾値が上昇し、脳内の交感神経受容体が中枢神経症状の発現に関与していることが明らかになった。また、マイクロダイアライシス法を用いて麻酔薬の血中濃度と脳細胞外液内濃度の関係を検討したところ、血液中の蛋白非結合分画のみが脳細胞外液中に移行することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Successful treatment of ropiva- caine-induced central nervous system toxicity by lipid emulsion : effect on total and unbound plasma fractions. (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Mizutani, Y.Oda, H. Sato.
  • 雑誌名: J Anesth 25 ページ: 442-445
  • 査読あり
• [雑誌論文] 局所麻酔薬の毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: 臨床麻酔 35 ページ: 21-30
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of lidocaine, bupivacaine, and levobupivacaine in plasma and brain in awake rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ikeda, Y.Oda, T.Nakamura, R. Takahashi, W. Miyake, I. Hase, A.Asada
  • 雑誌名: Anesthesiology 112 ページ: 1396-1403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electroencephalo graphic response following midazolam-induced general anesthesia : relationship to plasma and effect-site midazolam concentrations. (2010)
  • 著者名/発表者名: W. Miyake, Y.Oda, Y.Ikeda, S. Hagihira, H. Iwaki, A.Asada
  • 雑誌名: J Anesth 24 ページ: 386-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of remifentanil on cardiovascular and bispectral index responses following the induction of anesthesia with midazolam and subsequent tracheal intubation. (2010)
  • 著者名/発表者名: W. Miyake, Y.Oda, Y.Ikeda, K.Tanaka, S. Hagihira, H. Iwaki, A.Asada
  • 雑誌名: J Anesth 24 ページ: 161-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] 局所麻酔薬中毒の新たな治療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: ペインクリニック 37 ページ: 21-30
• [雑誌論文] 帝王切開中に生じたラテックスによるアナフィラキシーショックの1症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田奈保美、小田裕、田中克明、中村武人、浅田章
  • 雑誌名: 麻酔 59 ページ: 1294-1297
  • NAID: 40017328613
  • 査読あり
• [雑誌論文] けいれん重積発作の薬物治療-最新のコンセプト (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: Anesthesia 21thCentury 12 ページ: 73-75
• [雑誌論文] レボブピバカインの脳内薬物動態-リドカインとの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会誌 30 ページ: 555-564
  • NAID: 10026917460
• [雑誌論文] 脂肪乳剤は局所麻酔薬中毒の救命に役立つか (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会誌 30 ページ: 523-533
  • NAID: 10026917405
• [雑誌論文] Effect of remifentanil on cardiovascular and bispectral index responses following the induction of anesthesia with midazolam and subsequent tracheal intubation (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake W.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 24 ページ: 161-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electroencephalographic response following induction of general anesthesia with midazolam : in relation to its plasma and effect site concentrations (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake W.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 24 ページ: 386-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of lidocaine, bupivacaine, and levobupivacaine in plasma and brain in awake rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 112 ページ: 1396-1403
  • 査読あり
• [雑誌論文] レボブピバカインの基礎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会雑誌 巻: 30 ページ: 124-130
  • NAID: 10026352914
• [雑誌論文] 脂肪乳剤は局所麻酔薬中毒の救命に役立つか (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会雑誌 巻: 30 ページ: 523-533
  • NAID: 10026917405
• [雑誌論文] レボブピバカインの脳内薬物動態-リドカインとの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会雑誌 巻: 30 ページ: 555-564
  • NAID: 10026917460
• [雑誌論文] 帝王切開中に生じたラテックスによるアナフィラキシーショックの1症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田奈保美
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 59 ページ: 91-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] けいれん重積発作の薬物治療-最新のコンセプト (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: Anesthesia 21th Century 巻: 12 ページ: 73-75
• [雑誌論文] Electroencephalographic response following induction of general anesthesia with midazolam : in relation to its plasma and effect site concentrations (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake W.
  • 雑誌名: J Anesth (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of remifentanil on cardiovascular and bispectral index responses after induction of anesthesia with midazolam and subsequent tracheal intubation (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake W.
  • 雑誌名: J Anesth (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low levels of steroid-metabolizing hepatic enzyme (cytochrome P450 3A) activity may elevate responsiveness to steroids and may increase risk of steroid-induced osteonecrosis even with low glucocorticoid dose. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Tokuhara, S. Wakitani, Y.Oda, Y. Kaneshiro, T. Masada, M. Kim, Y. Kadoya, A. Azuma, K. Takaoka
  • 雑誌名: J Orthop Sci 14 ページ: 794-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advance of age decreases the minimum alveolar concentrations of isoflurane and sevoflurane for maintaining bispectral index below 50 (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Matsuura, Y.Oda, K.Tanaka, T. Mori, K. Nishikawa, A. Asada
  • 雑誌名: Br J Anaesth 102 ページ: 331-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] ロピバカインの薬物動態と毒性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会誌 29 ページ: 519-527
  • NAID: 10025382951
• [雑誌論文] 局所麻酔薬は術後経過を改善す るか-炎症性サイトカインなどケミカ ルメディエーターとの関係- (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: 麻酔 58 ページ: 109-116
• [雑誌論文] 局所麻酔薬の脳内薬物動態-血 中濃度との関連について- (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: Pharmacoanesthesiology 20 ページ: 40-42
• [雑誌論文] Low levels of steroid-metabolizing hepatic enzyme (cytochrome P450 3A) activity may elevate responsiveness to steroids and may increase risk of steroid-induced osteonecrosis even with low glucocorticoid dose (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara Y.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 14 ページ: 794-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advance of age decreases the minimum alveolar concentrations of isoflurane and sevoflurane for maintaining bispectral index below 50 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, et al.
  • 雑誌名: Br J Anaesth 102 ページ: 331-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased hepatic cytochrome P4503A activity decreases the risk of developing steroid-induced osteonecrosis in a rabbit model. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Masada, K. Iwakiri, Y.Oda, Y. Kaneshiro, H. Iwaki, H. Ohashi, K. Takaoka
  • 雑誌名: J Orthop Res 26 ページ: 91-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propranolol increases the threshold for lidocaineinduced convulsions in awake rats: a direct effect on the brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Nakamura, Y.Oda, R. Takahashi, K.Tanaka, I. Hase, A. Asada
  • 雑誌名: Anesth Analg 106 ページ: 1450-1455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of simvastatin on steroid-induced osteonecrosis evidenced by the serum lipid level and hepatic cytochrome P4503A in a rabbit model. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Iwakiri, Y.Oda, Y. Kaneshiro, H. Iwaki, T. Masada, A. Kobayashi, A. Asada, K. Takaoka.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 13 ページ: 463-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] 局所麻酔薬の薬物動態-中枢神経毒性との関連について (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: 麻酔 57 ページ: 113-118
• [雑誌論文] デクスメデトミジンが、セボフルラン麻酔下で側頭葉てんかん患者の皮質脳波に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: Anesthesia 21Century 10 ページ: 51-58
• [雑誌論文] 周術期インスリン療法の実際 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 雑誌名: Anet 12 ページ: 6-9
• [雑誌論文] Propranolol increases the threshold for lidocaine-induced convulsions in awake rats - a direct effect on the brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, et al.
  • 雑誌名: Anesth Anale 106 ページ: 1450-1455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of simvastatin on steroid-induced osteonecrosis evidenced by the serum lipid level and hepatic cytochrome P4503A in a rabbit model (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri K, et al.
  • 雑誌名: J Orthop Sei 13 ページ: 463-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of ropivacaine-induced central nervous system toxicity by lipid emulsion : effect on total and unbound plasma fractions
  • 著者名/発表者名: Mizutani K.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of lidocaine, bupivacaine, and levobupivacaine in plasma and brain in awake rats
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y.
  • 雑誌名: Anesthesiology (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 局所麻酔の毒性とその治療法-Lipid rescue について (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 島根麻酔医学会第25回大会
  • 発表場所: 出雲
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 講演:局所麻酔の毒性とその治療法-Lipid rescueについて (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 島根麻酔医学会第25回大会
  • 発表場所: 出雲医師会館(出雲)(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] レミフェンタニルの気管挿管時の循環系および脳波への効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 第2回関西レミフェンタニル学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 講演:レミフェンタニルの気管挿管時の循環系および脳波への効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 第2回関西レミフェンタニル学術集会
  • 発表場所: ホテルアヴィーナ大阪(大阪)(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Lipid Rescue-局所麻酔薬中毒の新たな治療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第44回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 教育講演:Lipid Rescue-局所麻酔薬中毒の新たな治療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第44回大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] The less-invasive technique for the prevention of the occurrence of steroid-induced osteonecrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Iwakiri, Y.Oda, Y. Kaneshiro, Y. Minoda, H. Iwaki, K. Takaoka, H. Nakamura
  • 学会等名: Orhopaedic Research Society 56th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] The less-invasive technique for the prevention of the occurrence of steroid-induced osteonecrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri K.
  • 学会等名: Orhopaedic Research Society 56th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] 脂肪乳剤は局所麻酔薬中毒の救命に役立つか (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 日本臨床麻酔科学会第29回大会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] (教育講演)脂肪乳剤は局所麻酔薬中毒の救命に役立つか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第28回大会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Pharmacokinetics of lidocaine and bupivacaine in the brain: with relation to plasma concentration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Ikeda, Y.Oda, T. Nakamura, R. Takahashi, A Asada
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Pharmacokinetics of lidocaine and bupivacaine in the brain : with relation to plasma (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y.
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Hemodynamic and electro encephalographic effects of remifentanil during anesthesia with midazolam. (2009)
  • 著者名/発表者名: W. Miyake, Y.Oda, Y. Ikeda, S. Hagihira, A Asada.
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Hemodynamic and electroencephalographic effects of remifentanil during anesthesia with midazolam (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake W.
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] 局所麻酔は術後経過を改善するか-炎症性サイトカインなどケミカルメディエーターとの関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: (社)日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-08-17
• [学会発表] (招請講演)局所麻酔は術後経過を改善するか-炎症性サイトカインなどケミカルメディエーターとの関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: (社)日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-08-17
• [学会発表] 局所麻酔薬の中枢神経毒性-血中濃度と脳内濃度、併用薬物の関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 第33回東京てんかんフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] (特別講演)局所麻酔薬の中枢神経毒性-血中濃度と脳内濃度、併用薬物の関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 第33回東京てんかんフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] 麻酔薬の薬物動態in vitro からin vivo そして中枢神経系へ (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 第3回弘前麻酔研究
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] (特別講演)麻酔薬の薬物動態-in vitroからin vivoそして中枢神経系へ (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 第3回弘前麻酔研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] The preventitive technique from the occurrence of steroid-induced osteonecrosis by a single-point blood sampling after oral administration of midazolam. (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Iwakiri, Y.Oda, Y. Kaneshiro, Y. Minoda, H. Iwaki, K. Takaoka
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 55 Annual Meeting
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 2009-02-22
• [学会発表] The preventitive technique from the occurrence of steroid-induced osteonecrosis by a single-point blood sampling after oral administration of midazolam (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri K, et al.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 55 Annual Meeting
  • 発表場所: Las Vegas, Nevada, USA
  • 年月日: 2009-02-22
• [学会発表] 静脈投与されたブピバカインの脳細胞外液における薬物動態-光学異性体間での相違 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 第15回硬膜外麻酔研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] レボブピバカインの脳内薬物動態-リドカインとの比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 日本臨床麻酔科学会第28回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] レボブピバカインの脳内薬物動態-リドカインとの比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕
  • 学会等名: 第28回日本臨床麻酔学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] The Efficacy of dexmedetomidine after the propofol + fentanyl anesthesia for gynecological surgery (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Iwakiri,Y.Oda, T. Fukada, A Asada, M. Ozaki
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2008-10-21
• [学会発表] Electroencephalograhic effect of midazolam-Lack of correlation between plasma concentration and BIS (2008)
  • 著者名/発表者名: W. Miyake, Y.Oda, Y. Ikeda, S. Hagihira, A Asada
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2008-10-21
• [学会発表] Electroencephalographic effect of midazolam - Lack of correlation between plasma concentration and BIS (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake W, et al.
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2008-10-21
• [学会発表] The Efficacy of dexmedetomidine after the propofol + fentanyl anesthesia for gynecological surgery (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri H, et al.
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2008-10-21
• [学会発表] Pharmacokinetics of lidocaine in the brain : An application of microdialysis technique. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Ikeda, Y.Oda, T. Nakamura, R. Takahashi, A Asada
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] Pharmacokinetics of lidocaine in the brain : An application of microdialysis technique (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, et al.
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] 局所麻酔薬の脳内薬物動態-血中濃度との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: 日本麻酔・薬理学会第30回学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] 局所麻酔薬の薬物動態-中枢神経毒性との関連について (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 学会等名: (社)日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-12
• [図書] 麻酔科研修ノート (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田美幸、小田裕、松田直之、他
  • 総ページ数: 601
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 産科麻酔 Q&A (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕、奥富俊之、奥谷龍、川真田樹人、他
  • 総ページ数: 440
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] ロピバカインの上手な使い方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 総ページ数: 148
  • 出版者: ライフメディコム
• [図書] 産科麻酔QandA (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 総ページ数: 440
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 麻酔科研修ノート (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田裕
  • 総ページ数: 601
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ロピバカインの上手な使い方 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本健、小田裕、松永万鶴子、他
  • 総ページ数: 148
  • 出版者: ライフメディコム
• [図書] 局所麻酔薬中毒・アレルギー (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田裕、長谷一郎、浅田章、他
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 局所麻酔薬中毒・アレルギー (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田 裕, 他
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: 克誠堂出版
• [備考] ホームページ等