神経障害性疼痛時の鎮痛薬の薬理学的可塑性-脊髄モノアミンの変動を指標にして-

• 研究課題/領域番号: 20591823
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小幡 英章 群馬大学, 医学部, 講師 (20302482)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ノルアドレナリン / セロトニン / マイクロダイアライシス / 神経障害性疼痛 / 脊髄 / ラット / ノルアドレナリソ

研究概要

抗うつ薬やガバペンチンのような神経障害性疼痛に用いられる薬剤の鎮痛機序を、ラットの疼痛モデルを用いて検討した。また薬剤投与後の脊髄のノルアドレナリンとセロトニンの変化をマイクロダイアライシス法で検討した。研究結果から、神経障害性疼痛に有効な薬剤は、脊髄でノルアドレナリンを増加させ、この増加が神経障害性疼痛抑制作用に強く関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Nontoxic genetic engineering of mesenchymal stem cells using serum-compatible pullulan-spermine/DNA anioplexes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Thakor D, Teng YD, Obata H, Nagane K, Saito S, Tabata Y
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods. 17 ページ: 131-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nontoxic genetic engineering of mesenchymal stem cells using serum-compatible nullulan-snermine/DNA anionlexes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Thakor D
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods 巻: 17 ページ: 131-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term effect of sciatic nerve block with slow-release lidocaine in a rat model of postoperative pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tobe M, Obata H, Suto T, Yokoo H, Nakazato Y, Tabata Y, Saito S.
  • 雑誌名: Anesthesiology. 112 ページ: 1473-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of analgesic efficacy of spinal ondansetron on thermal and mechanical hypersensitivity following spinal nerve ligation in the rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Peters CM, Hayashida K, Ewan EE, Nakajima K, Obata H, Xu Q, Yaksh TL, Eisenach JC.
  • 雑誌名: Brain Res. 1352 ページ: 83-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of astrocytes in the spinal cord contributes to the development of bilateral allodynia after peripheral nerve injury in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obata H, Sakurazawa S, Kimura M, Saito S.
  • 雑誌名: Brain Res. 1363 ページ: 72-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoamine-dependent, opioid-independent antihypersensitivity effects of intrathecally administered milnacipran, a serotonin noradrenaline reuptake inhibitor, in a postoperative pain model in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obata H, Kimura M, Nakajima K, Tobe M, Nishikawa K, Saito S.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 334 ページ: 1059-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性痛の分子化学的機序と臨床薬理学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章,荻野祐一
  • 雑誌名: 麻酔 59
• [雑誌論文] Technical communication : percutaneous radiofrequency mandibular nerve rhizotomy guided by high-speed real-time computed tomography fluoroscopy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koizuka S, Saito S, Tobe M, Sekimoto K, Obata H, Koyama Y.
  • 雑誌名: Anesth Analg. 111 ページ: 763-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoamine-dependent, opioid-independent antihypersensitivity effects of intrathecally administered milnacipran, a serotonin noradrenaline reuptake inhibitor, in a postonerative pain model in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obata H
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 334 ページ: 1059-1065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term effect of sciatic nerve block with slow-release lidocaine in a rat model of postoperative pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tobe M
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 112 ページ: 1473-1481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of astrocytes in the spinal cord contributes to the development of bilateral allodynia after peripheral nerve injury in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obata H
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1363 ページ: 72-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of analgesic efficacy of spinal ondansetron on thermal and mechanical hype rsensitivity following spinal nerve ligation in the rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Peters CM
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1352 ページ: 83-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性痛の分子化学的機序と臨床薬理学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 59
• [雑誌論文] The nociceptive mechanism of 5-hydroxytryptamine released into the peripheral tissue in acute paininflammatory in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Obata H, Ito N, Goto F, Saito S.
  • 雑誌名: Eur J Pain. 13 ページ: 441-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Percutaneous radio-frequency thermocoagulation of the Gasserian ganglion guided by high-speed real-time CT fluoroscopy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizuka S, Saito S, Sekimoto K, Tobe M, Obata H, Koyama Y.
  • 雑誌名: Neuroradiology 51 ページ: 563-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal microglial expression and mechanical hypersensitivity in a postoperative pain model : comparison with a neuropathic pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Obata H, Saito S.
  • 雑誌名: Anesthesiology. 111 ページ: 640-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] α2受容体をターゲットにした慢性疼痛の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章,林田健一郎,中島邦枝,齋藤繁
  • 雑誌名: ペインクリニック 30
• [雑誌論文] CRPSの薬物療法:ガバペンチンと抗うつ薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章,林田健一郎
  • 雑誌名: ペインクリニック 30
• [雑誌論文] Spinal microglial expression and mechanical hypersensitivity in a postoperative pain model : comparison with a neuropathic pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito N
  • 雑誌名: Anesthesiology 113 ページ: 640-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nociceptive mechanism of 5-hydroxytryptamine released into the peripheral tissue in acute inflammatory pain in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K
  • 雑誌名: Eur J Pain 13 ページ: 441-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Percutaneous radio-frequency thermocoagulation of the Gasserian ganglion guided by high-speed real-time CT fluoroscopy (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizuka S
  • 雑誌名: Neuroradiology 51 ページ: 563-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先取り鎮痛法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: 整形・災害外科 52 ページ: 563-569
• [雑誌論文] α2受容体をターゲットにした慢性疼痛の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: ペインクリニック 30
• [雑誌論文] CRPSの薬物療法:ガバペンチンと抗うつ薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: ペインクリニック 30
• [雑誌論文] 末梢の急性炎症に対する5-HTの作用機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: 生体の科学 60 ページ: 346-347
• [雑誌論文] Gabapentin acts within the locus coeruleus to alleviate neuropathic pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashida K, Obata H, Nakajima K, Eisenach JC.
  • 雑誌名: Anesthesiology. 109 ページ: 1077-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] α2受容体をターゲットにした慢性疼痛の治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章,林田健一郎,中島邦枝,齋藤繁
  • 雑誌名: ペインクリニック 29 ページ: 239-249
• [雑誌論文] 疼痛治療に用いる薬物-Updata-:抗うつ薬(TCA, SNRI, SSRI) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: ペインクリニック 29 ページ: 625-632
• [雑誌論文] CRPSの薬物療法:ガバペンチンと抗うつ薬 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章,林田健一郎
  • 雑誌名: ペインクリニック 29 ページ: 1189-1197
• [雑誌論文] 慢性疼痛におけるセロトニンの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: 麻酔 57
• [雑誌論文] Gabapentin acts within the locus coeruleus to alleviate neuropathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashida K, Obata H, et al.
  • 雑誌名: Anesthesiology 109 ページ: 1077-1084
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel bFGF-GH injection therapy for two patients with severe ischemic limb pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Saito S, Yamada MH, Koizuka S, Obata H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 22 ページ: 449-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nociceptive mechanism of 5-hydroxytryptamine released into the nerinheral tissue in acute inflammatory nain in rats
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Obata H, et al.
  • 雑誌名: European Journal of Pain (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Antihypersensitivity effects of tramadol hydrochloride in a rat model of postoperative pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Obata H, Saito S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2010
  • 発表場所: SanDiego Convention Center, San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Antihypersensitivity effects of tramadol hydrochloride in a rat model of postoperative pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura M
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2010
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Spinal microglial expression and mechanical hypersensitivity in a postoperative pain model -comparison with a neuropathic pain model-. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obata H, Ito N, Saito S.
  • 学会等名: 13th world congress on pain
  • 発表場所: Montreal Convention Centre, Montreal, Canada
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] Long-term effect of slow releasing lidocaine sheet and particle in a rat model of postoperative pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suto T, Tobe H, Obata H, Saito S, Goto F.
  • 学会等名: 13th world congress on pain
  • 発表場所: Montreal Convention Centre, Montreal,Canada
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] 塩酸トラマドールの鎮痛作用機序 -ラット術後痛モデルとマイクロダイアリシスでの検討- (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村雅文
  • 学会等名: 第32回日本疼痛学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] ミルナシプランおよびパロキセチンの鎮痛メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島邦枝
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] A long-term effect of sciatic nerve block with slow releasing lidocaine in a rat model of postoperative pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tobe M
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Spinal microglial expression and mechanical hypersensitivity in a postoperative pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Obata H, Ito N, Saito S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Tinley Park-Convention Center, Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Spinal microglial expression and mechanical hypersensitivity in a postoperative pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] 抗うつ薬(SNRI/SSRI)の鎮痛作用、鎮痛補助薬-使用におけるエビデンスの確立に向けて (2009)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 学会等名: 第3回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] ガバペンチンは下行性ノルアドレナリン作動性神経を活性化して神経障害性疼痛を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章、林田健一郎、中島邦枝、齋藤繁、Eisenach JC
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: ポートピアホテル、神戸市
  • 年月日: 2009-08-16
• [学会発表] Antinociceptive mechanism of serotonin noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI) in a rat model of neuropathic pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Obata H, Ito N, Saito S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2008
  • 発表場所: Washington DC Convention Center, Washington DC, USA
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Antinociceptive effects of SNRI mainly depends on noradrenergic mechanisms in a rat model of neuronathic pain (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Obata H, Saito S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2008
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] Serotonin and noradrenaline reuptake inhibition by milnacipran reduces mechanical hypersensitivity after paw incision in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Obata H, Nakajima K, Saito S, Goto F.
  • 学会等名: 12th world congress on pain
  • 発表場所: Convention Center, Glasgow, UK
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Serotonin noradrenaline reuptake inhibitor(SNRI)の鎮痛メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島邦枝、小幡英章、斎藤繁
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第42回大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡市
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] SNRI(ミルナシプラン)の鎮痛作用-ラット術後痛モデルでの検討- (2008)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章、中島邦枝、伊藤奈穂美、斎藤繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] マイクロダイアリシス法を用いた脊髄後角におけるNA・5-HT の同時測定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島邦枝、小幡英章、斎藤繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2008-06-13