心血管系における過大侵襲に対するストレス応答の分子基盤の解析

• 研究課題/領域番号: 20591825
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 赤松 繁 岐阜大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (20167828)
• 研究分担者: 小澤 修 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (90225417)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心血管 / 血栓 / 血小板 / ストレス / ストレス応答

研究概要

アンチトロンビンIIIによるトロンビン分解作用は良く知られているが、最近、アンチトロンビンが血小板に直接作用し、その凝集活性を抑制するこが報告されたが、その機序の詳細は明らではない。今回、アンチトロンビンIIIの血小板機能に及ぼす直接作用およびその作用機序を検討した。本解析により、アンチトロンビンIIIがADP刺激による血小板活性化において直接作用し、その凝集および顆粒分泌反応を抑制することを明らかとした。この結果より抗炎症・抗動脈硬化作用を示す可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Continuous cardiac output measurement with a Doppler-equipped pulmonary artery catheter. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu S, Kondo Y, Ueda N, Kojima A, Fukuoka N, Takada M, Dohi S, Hashimoto S
  • 雑誌名: Anesth Analg 112 ページ: 851-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombin III reduces collagen-stimulated granule secretion of PDGF-AB and the release of soluble CD40 ligand from human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Kato H, Enomoto Y, Natsume H, Kato K, Mizutani J, Otsuka T, Tokuda H, Akamatsu S, Iwama T, Kozawa O, Ogura S.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. 26 ページ: 387-392
  • NAID: 120006341935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A_2 promotes soluble CD40 ligand release from human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Doi T, Niwa M, Akamatsu S, Tokuda H, Ogura S, Yoshimura S, Iwama T, Kozawa O.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 209 ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of collagen-induced release of 5-HT, PDGF-AB and sCD40L from human platelets : role of HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Adachi S, Doi T, Matsushima-Nishiwaki R, Minamitani C, Akamatsu S, Enomoto Y, Tokuda H, Otsuka T, Iwama T, Kozawa O, Ogura S.
  • 雑誌名: Thromb.Res. 126 ページ: 39-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombin III reduces collagen-stimulated granule secretion of PDGF-AB and the release of soluble CD40 ligand from human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Tokuda H, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. 巻: 26 ページ: 387-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A_2 promotes soluble CD40 ligand release from human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Tokuda H, et al
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 209 ページ: 415-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of collagen-induced release of 5-HT, PDGF-AB and sCD40L from human platelets : role of HSP27 phosphorylation via p44/p42 MAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Tokuda H, et al.
  • 雑誌名: Thromb.Res. 巻: 126 ページ: 39-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombin III suppresses ADP-induced platelet granule secretion : inhibition of HSP27 phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Adachi S, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Kato H, Enomoto Y, Minamitani C, Otsuka T, Tokuda H, Akamatsu S, Iwama T, Kozawa O, Ogura S.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 489 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] αB-crystallin extracellularly suppresses ADP-induced granule secretion from human platelets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Niwa M, Tokuda H, Akamatsu S, Doi T, Kato H, Yoshimura S, Ogura S, Iwama T, Kozawa O.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 2464-2468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Level of collagen-induced p38 MAP kinase activation is a biomarker of platelet hyper-aggregation in patients with diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanai Y, Adachi S, Yasuda I, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Kato H, Enomoto Y, Akamatsu S, Sakakibara S, Ogura S, Iwama T, Kozawa O, Tokuda H.
  • 雑誌名: Life Sci. 85 ページ: 386-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心臓麻酔Q & A経食道心エコー(TEE)基本原理とアーチファクト (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤松繁, 橋本慎介
  • 雑誌名: 麻酔科学レクチャー 1 ページ: 831-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between the initial end-tidal carbon dioxide difference and the lowest arterial oxygen tension value obtained during one-lung anesthesia with propofol or sevoflurane. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka N, Iida H, Akamatsu S, Nagase K, Iwata H, Dohi S.
  • 雑誌名: J.Cardiothorac.Vasc.Anesth. 23 ページ: 775-779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombin III suppresses ADP-induced platelet granule secretion : inhibition of HSP27 phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Akamatsu S, et al.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 489 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] αB-crystallin extracellularly suppresses ADP-induced granule secretion from human platelets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Akamatsu S, et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 2464-2468
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP27 phosphorylation is correlated with ADP-induced platelet granule secretion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Adachi S, Minamitani C, Otsuka T, Tokuda H, Akamatsu S, Doi T, Ogura S, Kozawa O.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 475 ページ: 80-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP27 phosphorylation is correlated with ADP-induced platelet granule secretion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Akamatsu S, et al.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 475 ページ: 80-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] cAMP regulates ADP-induced HSP27 phosphorylation in human platelets.
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Adachi S, Doi T, Natsume H, Kato K, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Tokuda H, Yoshimura S, Otsuka T, Ogura S, Kozawa O, Iwama T.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. in press
  • NAID: 120006341953
  • 査読あり
• [学会発表] 高度の肺高血圧を制御し得なかった肺動脈性肺高血圧症の1剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小牧千人, 丹羽崇, 赤松繁
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] アンチトロンビンIIIの血小板に対する抗炎症作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井智章, 小澤修, 加藤久晶, 足立政治, 小倉真治
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-02-26
• [学会発表] トロンボモジュリンを投与し救命した電撃性紫斑病を呈した敗血症性ショック症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉淳, 小島明子, 田中亜季, 丹羽崇, 橋本慎介, 野垣晴彦, 赤松繁
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] ヘルメット型NPPVマスク使用時の加湿についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹羽崇, 林慶州, 田邉淳, 小島明子, 田中亜季, 橋本慎介, 小牧千人, 野垣晴彦, 赤松繁
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] ミカファンギン投与後に発症した重篤な急性溶血反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野垣晴彦, 小島明子, 田中亜季, 橋本慎介, 赤松繁
  • 学会等名: 第38回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-02-24
• [学会発表] 術前に肺血栓塞栓症をきたした巨大卵巣腫瘍患者の周術期管理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島明子, 田中亜季, 橋本慎介, 松波紀行, 塚原郁夫, 赤松繁
  • 学会等名: 第30回日本臨床麻酔学会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] 非心臓手術におけるTEE,TEEワークショップ (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤松繁
  • 学会等名: 日本心臓血管麻酔学会第15回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] 大動脈弁狭窄症,心室中隔欠損症患者の麻酔導入後のTEEで診断された感染性心内膜炎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本慎介, 小島明子, 赤松繁
  • 学会等名: 日本心臓血管麻酔学会第15回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] 大動脈弁置換術中に著しいアルカローシスを呈した慢性透析患者の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本慎介, 赤松繁, 小島明子, 田中亜季, 松波紀行, 塚原郁夫
  • 学会等名: 日本麻酔科学会東海北陸支部第8回学術集会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 術中不整脈から術後難治性心室細動に陥った外傷患者 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中亜季, 赤松繁, 小島明子, 橋本慎介, 松波紀行, 塚原郁夫
  • 学会等名: 日本麻酔科学会東海北陸支部第8回学術集会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 抗凝固療法の中断により発症した上腸間膜動脈血栓症の管理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島明子, 田中亜季, 橋本慎介, 松波紀行, 塚原郁夫, 赤松繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会東海北陸支部第8回学術集会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 急性腎盂腎炎から敗血症性ショック,DIC,指趾切断に至り救命し得た1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田邊淳, 小島明子, 田中亜季, 丹羽崇, 森下健太郎, 野垣晴彦, 荒木恒敏, 赤松繁
  • 学会等名: 第17回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Analysis of new molecular mechanisms and the anti-inflammatory effect s of antithrombin III in human platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井智章, 足立政治, 加藤久晶, 小澤修, 小倉真治
  • 学会等名: Thirty-Third Annual Conference on Shock.
  • 発表場所: Portland, Oregon, U.S.A.
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] 悪性症候群が原因であると考えられた来院時心配停止例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽崇, 橋本慎介, 小牧千人, 赤松繁
  • 学会等名: 第37回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] 内頚動脈内膜剥離術後に急性肺水腫をきたした一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中亜季, 小島明子, 橋本慎介, 野垣晴彦, 赤松繁
  • 学会等名: 第37回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] 急激な経過をたどり救命し得なかった肺癌合併肺線維症の肺癌手術後急性増悪の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小牧千人, 丹羽崇, 赤松繁
  • 学会等名: 第37回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-04
• [学会発表] 外傷性肝細胞癌破裂の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本慎介, 赤松繁, 田中亜季, 小島明子, 松波紀行, 塚原郁夫
  • 学会等名: 第29回日本臨床麻酔学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 心エコー図法の進歩と麻酔科医としての経胸壁心エコーの使い方 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤松繁
  • 学会等名: 第29回日本臨床麻酔学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] A case of suspected heparin-induced thrombocytopenia(HIT)after cardiac surgery. The 8th meeting of Asian Society of Cardiothracic Anesthesia. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本拓巳, 赤松繁
  • 学会等名: 第14回日本心臓血管麻酔学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] Perioperative management of exploratory laparotomy for retroperitoneal hemorrhage following placement of an IVC filter. The 8th meeting of Asian Society of Cardiothracic Anesthesia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu S, Kojima A, Hashimoto S, Tanaka A, Yamamoto T, Fukuoka N, Iida M, Dohi S
  • 学会等名: 第14回日本心臓血管麻酔学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] 経口気管挿管患者におけるバイトブロックによる口唇・口角潰瘍形成について (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦郁恵, 佐藤裕子, 赤松繁
  • 学会等名: 第17回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] 血小板におけるアンチトロンビンIIIの新たな分子作用機序の解析:抗炎症作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井智章, 小澤修, 加藤久晶, 足立政治, 小倉真治
  • 学会等名: 第24回日本shock学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] 非臓器提供施設の当院でドナーカードの提出を受けて (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本慎介, 赤松繁
  • 学会等名: 第36回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] 胃癌術後に褥瘡感染から壊死性筋膜炎,敗血症性ARDSを発症,PMX-DHPを施行し救命できた1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河田陵, 小林建司, 赤松繁, 佐藤知洋, 東雅朗, 湯澤浩之, 上田修久, 花立史香, 清水幸雄, 松波英寿
  • 学会等名: 第70回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 左室自由壁破裂に合併したNOMIの1症例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本拓巳, 赤松繁
  • 学会等名: 第13回日本心臓血管麻酔学会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] 「周術期循環管理に求められる麻酔科医の役割多様なモニタリングデバイスの理解と活用」「周術期循環管理におけるモニタリング～経食道心エコー法と低侵襲モニタリングデバイスの活用～」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤松繁
  • 学会等名: 第6回日本麻酔科学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] 科学し連携する集中治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤松繁
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 産褥性心筋症の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森下健太郎, 小島好修, 森田則彦, 丹羽崇, 赤松繁
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] CABG術後の難治性不整脈に対し,アミオダロン長期投与を要した一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中亜季, 赤松繁, 野垣晴彦, 小島明子, 橋本慎介, 松波紀行, 塚原郁夫
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] グリホサートの大量服用後に急性肝不全を来たした一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丹羽崇, 森下健太郎, 野垣晴彦, 赤松繁
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 当院における急性期脳梗塞に対するrt-PA静注療法の現状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小島明子, 赤松繁, 田中亜季, 橋本慎介, 八十川雄図, 澤田元史, 川口雅裕, 岩井知彦, 山川弘保
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 速やかなNPPV療法導入により救命し得たニューモシスチス肺炎～ARDSの一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村さつき, 丹羽崇, 松波邦洋, 多賀収, 野垣晴彦, 赤松繁
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 観血的動脈圧測定ラインによる皮膚損傷予防に向けて,適切な固定方法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井孝則, 大野智子, 佐藤裕子, 赤松繁
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] ICU入室患者における手術部主体のSSIサーベイランスの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑原小百合, 小林健司, 赤松繁
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] ICUにおける面会に関する家族の心情を踏まえた面会時間のあり方について (2008)
  • 著者名/発表者名: 棚町祐子, 大野智子, 佐藤裕子, 赤松繁
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 集中治療室における家族看護の充実を目指して～「CNS-FACE家族アセスメントツール」を使用した現状分析より～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 長柄敦子, 佐藤裕子, 赤松繁
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 人工呼吸管理の実際～VALIをふまえた肺保護戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本拓巳, 鈴木照, 高田基志, 赤松繁
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 血栓形成機序と抗血小板薬の作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小澤修
  • 学会等名: 第16回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-07-05
• [備考] ホームページ等