ストレス惹起インスリン抵抗性による血管内皮障害への新しい治療戦略

• 研究課題/領域番号: 20591835
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 杉田 道子 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (70305019)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: インスリン抵抗性 / 血管内皮障害 / 糖尿病

研究概要

ストレス惹起インスリン抵抗性血管内皮障害に対するRAS阻害剤(ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤)の治療への可能性を評価した。血管内皮障害は、ストレス惹起インスリン抵抗性における重要臓器障害の主要因である。一方HMG-CoA還元酵素阻害剤(スタチン)のlipid-lowering-independent effectがタンパクのファルネシル化抑制とされている。ファルネシルトランスフェラーセ阻害剤で血管内皮障害を抑制できれば、さらにはスタチンの血管内皮障害治療への期待も広がることになる。重症疾患モデルとしてLPSマウスを用いた。雄性C57BL6マウスにLPS30mg/kg腹腔内投与し、その後RAS阻害剤であるFTI-277を腹腔内投与した。LPS投与から18時間後、上下行大動脈を採取し実験に供した。また処置後6日間観察を継続した。FTI277投与は有意に生存率を向上させた。ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬は血管内皮細胞における酸化ストレスを抑制し、臓器血流維持により生存率を向上させることが示唆され、治療薬としての可能性に期待ができる。

研究成果

• [雑誌論文] Inducible nitric oxide synthase deficiency ameliorates skeletal muscle insulin resistance but does not alter unexpected lower blood glucose levels after burn injury in C57BL/6 mice Metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugita M, Sugita H, Kim M, Mao J, Yasuda Y, Habiro M, Shinozaki S, Yasuhara S, Shimizu N, Martyn JA, Kaneki M.
  • 巻: 61(1)(in press)
  • ページ: 127-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stroke volume variation obtained with Vigileo/FloTrac^<TM>. system during bleeding and fluid overload in dogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi H, Ichinose K, Tanimoto H, Sugita M, Tashiro M, Yamamoto T.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 25(4) ページ: 563-8
  • NAID: 10029601233
  • 査読あり
• [学会発表] 胸腔鏡下肺切除術後疼痛に対する0. 25%、0. 125%、0. 0625%レボブピバカイン硬膜外投与効果の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村彩加、杉田道子、問端朋、大塚賀子、山本達郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡市、福岡県中小企業振興センター
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 胸腔鏡下肺切除術後疼痛に対する0. 25%レボブピバカインと125%レボブピバカインの硬膜外投与の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 問端朋、杉田道子、山本達郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第57回学術集会
  • 発表場所: 福岡市、福岡国際会議場
  • 年月日: 2010-06-04