腎癌由来特異的腫瘍血管内皮細胞による血管新生阻害剤スクリーニングシステムの開発

• 研究課題/領域番号: 20591847
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 篠原 信雄 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (90250422)
• 研究分担者: 樋田 京子 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (40399952) ; 野々村 克也 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60113750)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 腫瘍血管内皮 / スクリーニング / 薬剤感受性 / 抗がん剤 / 腎癌治療 / 血管新生阻害剤 / 腫瘍血管内皮細胞 / 血管内皮細胞マーカー / 染色体異常

研究概要

血管新生阻害剤のスクリーニング評価をより腫瘍微小環境内を反映した系において確立することを目指してマウス皮下腫瘍モデルから採取した腫瘍血管内皮細胞を用いて正常血管内皮との差異を解析した.特にマイクロアレイをもちいて腫瘍血管内皮において発現が亢進している遺伝子について解析を進めた。
これらの遺伝子が薬剤耐性や細胞の高い生存能、遊走能といった、腫瘍血管内皮の生物学的特徴に強く関わっていることを明らかにした。(Akino T, Hida K, Shinohara N et.al.Am J Pathol. 2009)(Tsuchiya K, Hida K, Shinohara N et.al.Int J Oncol.2010)
さらにマウスで発現が亢進している遺伝子が、ヒト腎癌由来の腫瘍血管内皮細胞にも同様に発現が亢進していることを明らかにした。
これらの知見により、血管新生阻害剤のスクリーニング評価系確立に一歩近づいたと同時に、新たな腫瘍血管新生阻害開発に寄与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] HuR keeps an angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T, Ohga N, Hida Y, Maishi N, Akiyama K, Kakuguchi W, Kuroshima T, Kondo M, Akino T, Totsuka Y, Shindoh M, Higashino F., Hida K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 104(5) ページ: 819-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] The incidence and the mechanism of sunitinib-induced thyroid atrophy in patients with metastatic renal cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Takahashi M, Kamishima T, Ikushima H, Otsuka N, Ishizu A, Shi mazu C, Kanayama H, Nonomura K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104 ページ: 241-247
  • NAID: 120003169038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated tumor endothelial cells maintain specific character during long-term culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Ohga N, Hida Y, Muraki C, Kurosu T, Tsuchiya K, Akino T, Shih SC, Totsuka Y, Klagsbrun M, Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 394 ページ: 947-954
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of sunitinib in Japanese patients with metastatic renal cell carcinoma : insights into the treatment, efficacy and safety. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Shinohara N, Yuasa T, Tomita Y, Fujimoto H, Niwakawa M, Mugiya S, Miki T, Nonomura N, Takahashi M, Hasegawa Y, Agata N, Houk B, Naito S, Akaza H
  • 雑誌名: Jap J Clin Oncol 40 ページ: 194-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin antagonist suppresses tumor formation in renal cell carcinoma through inhibitory effects on tumor endothelial cells and endothelial progenitor mobilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Hida K, Hida Y, Muraki C, Ohga N, Akino T, Kondo T, Miseki T, Nakagawa K, Shindoh M, Harabayashi T, Shinohara N, Nonomura K, Kobayashi M
  • 雑誌名: Int J Oncol. 36(6) ページ: 1379-86
  • NAID: 120003370695
• [雑誌論文] The incidence and the mechanism of sunitinib-induced thyroid atrophy in patients with metastatic renal cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Takahashi M, Kamishima T, Ikushima H, Otsuka N, Ishizu A, Shimazu C, Kanayama H, Nonomura K
  • 雑誌名: Br J Cancer 104 ページ: 241-247
  • NAID: 120003169038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overall survival and updated results from a Phase II Study of Sunitinib in Japanese Patients with Metastatic Renal Cwll Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Shinohara N, Yuasa T, Fujimoto H, Niwakawa M, Mugiya S, Miki T, Uemura H, Nonomura K, Takahashi M, Hasegawa Y, Agata N, Houk B, Naito S, Akaza H
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 40(12) ページ: 1166-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter phase II trial of S-1 in patients with cytokine-refractory metastatic renal cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito S, Eto M, Shinohara N, Tomita Y, Fujisawa M, Namiki M, Nishikido M, Usami M, Tsukamoto T, Akaza H
  • 雑誌名: J Clin Oncol 28 ページ: 5022-5028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overall survival and updated results from a Phase II Study of Sunitinib in Japanese Patients with Metastatic Renal Cwll Ca rcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Shinohara N, Yuasa T, Fujimo to H, Niwakawa M, Mugiya S, Mild T, Uemura H, Nonomura K, Takahashi M, Hasegawa Y, Agata N, Houk B, Naito S, Akaza H.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 40(12) ページ: 1166-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter phase II trial of S-1 in patients with cytokine-refra ctory metastatic renal cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito S, Eto M, Shinohara N, Tomita Y, Fujisawa M, Namiki M, Nishikido M, Usami M, Tsukamoto T, Akaza H.
  • 雑誌名: J Clin Onool 巻: 28 ページ: 5022-5028
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of sunitinib in Japanese patients with metastatic renal cell carcinoma : insights into the treatment, efficacy and safety. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Shinohara N, Yuasa T, Tomita Y, Fujimoto H, Niwakawa M, Mugiya S, Miki T, Nonomura N, Takahashi M, Hasegawa Y, Agata N, Houk B, Naito S, Akaza H.
  • 雑誌名: Jap J Clin Oncol 40 ページ: 194-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-center phase II trial of combination therapy with meloxicam, a COX-2 inhibitor, and natural interferon alfa for metastatic renal cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Kumagai A, Kanagawa K, Maruyama S, Abe T, Sazawa A, Nonomura K
  • 雑誌名: Jap J Clin Oncol 39 ページ: 720-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytogenetic abnormalities of tumor-associated endothelial cells in human malignant tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akino T, Hida K, Hida Y, Tsuchiya K, Freedman D, Muraki C, Ohga N, Matsuda K, Akiyama K, Harabayashi T, Shinohara N, Nonomura K, Klagsbrun M, Shindoh M
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 2657-2667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-center phase II trial of combination therapy with meloxicam, a COX-2 inhibitor, and natural interferon alfa for metastatic renal cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N, Kumagai A, Kanagawa K, Maruyama S, Abe T, Sazawa A, Nonomura K.
  • 雑誌名: Jap J Clin Oncol 39 ページ: 720-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytogenetic abnormalities of tumor-associated endothelial cells in human malignant tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akino T, Hida K, Hida Y, Tsuchiya K, Freedman D, Muraki C, Ohga N, Matsuda K, Akiyama K, Harabayashi T, Shinohara N, Nonomura K, Klagsbrun M, Shindoh M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 2657-2667
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨田善彦, 金山博臣, 植村天受, 篠原信雄
  • 雑誌名: Year Book of RCC 2009(メディカルレビュー社) ページ: 1-256
• [雑誌論文] Adrenomedullin antagoniustのヌードマウス移植腎細胞癌に対する血管新生抑制を介した増殖抑制効果-腎細胞癌組織由来腫瘍血管内皮細胞を用いたメカニズム解析- (2008)
  • 著者名/発表者名: 土屋邦彦
  • 雑誌名: 北海道医学雑誌 83 ページ: 369-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Understanding Abnormality of Tumor Endothelial Cells to Develop Ideal Anti-angiogenic Therapies (2008)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Hida Y. and Shindoh M.
  • 雑誌名: Can Sci 99(3) ページ: 459-466
  • 査読あり
• [学会発表] Gene expression analysis of circulating endothelial cells in cancer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M, Ohga N, Kurosu T, Kitayama K, Akiyama K, Maishi N, Kawamoto T, Ohsawa T, Yamamoto K, Hida Y, Shindoh M., Hida K.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] The role of cytoreductive nephrectomy for patients with metastatic renal cell cartinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N
  • 学会等名: 27^<th> Japan-Korea Urological Congress
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル京都
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] The role of cytoreductive nephrectomy for patients with metast atic renal cell cartinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinohara N.
  • 学会等名: 27th Japan-Korea Urological Congress
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル京都 招待講演
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] Cytogenetic Abnormalities of Tumor Endothelial Cells in Human Malignant Tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Akino T., Hida Y, Tsuchiya K, Freedman D, Muraki C, Ohga N, Matsuda K, Akiyama K, Kurosu T, Kondo M, Maishi N, Harabayashi T, Shinohara N, Nonomura K, Klagsbrun M., Shindoh M.
  • 学会等名: AACR 101st ANNUAL MEETING 2010.
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2010-04-17
• [図書] 膀胱がん(吉田修、大園誠一郎、赤座英之編)(インフォームドコンセントのための図解シリーズ) (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原信雄
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 膀胱がん(吉田修、大園誠一郎、赤座英之編)インフォームドコンセントのための図解シリーズ (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原信雄
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] がん組織中の血管内皮細胞の異常性-遺伝子発現から染色体異常まで (2009)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子、秋野文臣、樋田泰浩
  • 出版者: 羊土社
• [図書] Year Book of RCC 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨田善彦、金山博臣、植村天受、篠原信雄
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] がん組織中の血管内皮細胞の異常性一遺伝子発現から染色体異常まで (2009)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子、秋野文臣、樋田泰浩
  • 出版者: 羊土社