microRNA発現プロファイルに基づく膀胱癌の新規治療の開発

• 研究課題/領域番号: 20591861
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 川元 健 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 研究員 (80363620)
• 研究分担者: 榎田 英樹 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 講師 (80347103)
• 研究協力者: 千代丸 剛 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 大学院生 ; 鑪野 秀一 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 大学院生 ; 吉野 裕史 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: マイクロRNA / 膀胱癌 / 腫瘍マーカー / 癌抑制遺伝子

研究概要

157種microRNAスクリーニングによる臨床膀胱癌のmicroRNA発現プロファイルを作成した。膀胱癌で有意に発現が抑制されていたmicroRNA(miR-133a,miR-145など)を癌抑制的microRNAの候補とし、それらの標的遺伝子(KRT-7,FSCN1,GST-P1)は癌遺伝子的作用を有することが機能解析実験で明らかになった。またmiR-96,miR-183の臨床膀胱癌検体における発現は正常組織と比べ有意に上昇しており、腫瘍マーカーとしての有用性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MiR-133a induces apoptosis through direct regulation of GSTP1 in bladder cancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Chiyomaru T, Enokida H, Kawakami K, Tatarano S, Kawahara K, Nishiyama K, Seki N, Nakagawa M.
  • 雑誌名: Urol Oncol. (有)
• [雑誌論文] miR-218 on the genomic loss region of chromosome 4p15.31 functions as a tumor suppressor in bladder cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatarano S, Chiyomaru T, Kawakami K, Enokida H, Yoshino H, Hidaka H, Yamasaki T, Kawahara K, Nishiyama K, Seki N, Nakagawa M.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 39 ページ: 13-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of miR-517a expression induces cell apoptosis in bladder cancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi T, Kawakami K, Enokida H, Chiyomaru T, Kagara I, Tatarano S, Yoshino H, Arimura H, Nishiyama K, Seki N, Nakagawa M.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 25 ページ: 1661-1668
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumour-suppressive function of miR-1 and miR-133a targeting TAGLN2 in bladder cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Chiyomaru T, Enokida H, Kawakami K, Tatarano S, Nishiyama K, Nohata N, Seki N, Nakagawa M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 104 ページ: 808-818
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-96 and miR-183 detection in urine serve as potential tumor markers of urothelial carcinoma : correlation with stage and grade, and comparison with urinary cytology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Enokida H, Kojima S, Kawakami K, Chiyomaru T, Tatarano S, Yoshino H, Kawahara K, Nishiyama K, Seki N, Nakagawa M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102 ページ: 522-529
  • NAID: 10029290902
  • 査読あり
• [雑誌論文] LY6K is a novel molecular target in bladder cancer on basis of integrate genome-wide profiling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda R, Enokida H, Chiyomaru T, Kikkawa N, Sugimoto T, Kawakami K, Tatarano S, Yoshino H, Toki K, Uchida Y, Kawahara K, Nishiyama K, Seki N, Nakagawa M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 104 ページ: 376-386
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumour-suppressive function of miR-1 and miR-133a targeting TAGLN2 in bladder cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 10 ページ: 808-818
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-96 and miR-183 detection in urine serve as potential tumor markers of urothelial carcinoma : correlation with stage and grade, and comparison with urinary cytology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 522-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-145 and miR-133a function as tumour suppressors and directly regulate FSCN1 expression in bladder cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiyomaru T, Enokida H, Tatarano S, Kawahara K, Uchida Y, Nishiyama K, Fujimura L, Kikkawa N, Seki N, Nakagawa M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 102 ページ: 883-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-145 and miR-133a function as tumour suppressors and directly regulate FSCN1 expression in bladder cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiyomaru T, et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 102 ページ: 883-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-145 and miR-133a function as tumour suppressors and directly regulate FSCN1 expression in bladder cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiyomaru T, et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 102 ページ: 883-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel microRNA targets based on microRNA signatures in bladder cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichimi T, Enokida H, Okuno Y, Kunimoto R, Chiyomaru T, Kawamoto K, Kawahara K, Toki K, Kawakami K, Nishiyama K, Tsujimoto G, Nakagawa M, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 125 ページ: 345-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel microRNA targets based on microRNA signatures in bladder cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichimi T, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 125 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel micro RNA targets based on micro RNA signatures in bladder cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichimi T, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] MicroRNAs (miR-96 and miR-183) detection serves as urine markers in patients with urothelial carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Enokida H, Seki N, Nakagawa M.
  • 学会等名: American Urological Association (AUA) annual meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Functional role of LASP1 in bladder cnacer cell viability and its regulation by microRNAs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiyomaru T, Enokida H, Seki N, Nakagawa M.
  • 学会等名: American Urological Association (AUA) annual meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Restoration of miR-517a expression induces cell apoptosis in bladder cancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitomi T, Enokida H, Seki N, Nakagawa M.
  • 学会等名: American Urological Association (AUA) annual meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] The tumor suppressive microRNA cluster of miR-1 and miR-133a targets oncogenic TAGLN2 gene in bladder cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Enokida H, Seki N, Nakagawa M.
  • 学会等名: American Urological Association (AUA) annual meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] miR-218 on the genomic loss region of chromosome 4P15.31 function as a tumor suppressor in bladder cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatarano S, Enokida H, Seki N, Nakagawa M.
  • 学会等名: American Urological Association (AUA) annual meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] 尿路上皮癌患者におけるマイクロRNAの検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎田英樹
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] MiR-133a functions as a tumor suppressor and directly regulates GSTP1 expression in bladder cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Enokida H, Seki N, Nakagawa M.
  • 学会等名: AUA annual meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] miR-145 and miR-133a function as tumor suppressors and directly regulate FSCN1 expression in bladder cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiyomaru T, Enokida H, Seki N, Nakagawa M.
  • 学会等名: AUA annual meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 尿サンプルにおけるmicroRNA検出を利用した尿路上皮癌診断とmicroRNAプロファイリングに基づく新しいターゲット遺伝子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 榎田英樹
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 膀胱癌におけるmicroRNA発現パターンに基づく新しいmicroRNA標的遺伝子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎田英樹, ほか
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Identification of differentially expressed mature microRNAs in bladder cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Enokida H, Seki N, Nakagawa M.
  • 学会等名: European Association of Urology (EAU) annual meeting
  • 発表場所: Milan, Iltaly
  • 年月日: 2008-03-26
• [産業財産権] microRNA発現プロファイリングに基づく膀胱癌の検出方法 (2010)
  • 発明者名: 関直彦、榎田英樹、中川昌之
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学、国立大学法人鹿児島大学
  • 産業財産権番号: 2010-159384
  • 出願年月日: 2010-07-14
• [産業財産権] microRNA発現プロファイリングに基づく膀胱癌の検出方法 (2007)
  • 発明者名: 関直彦、榎田英樹、中川昌之
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学、国立大学法人鹿児島大学
  • 産業財産権番号: 2007-276191
  • 出願年月日: 2007-10-24